Estudo da Droga Hipometilante Guadecitabina (SGI-110) Mais Cisplatina em Tumores Refratários Recidivantes de Células Germinativas

Critério de inclusão:

1. ≥ 18 anos no momento do consentimento informado
2. Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para divulgação de informações pessoais de saúde.
3. Indivíduos que desejam e são capazes de cumprir o protocolo e os procedimentos do estudo, incluindo a vontade de se submeter à biópsia tumoral para células tumorais antes da terapia no Ciclo 1, Dia 1 e Dia 8 (antes da dose de cisplatina), se isso for clinicamente e seguramente viável. .
4. Indivíduos com diagnóstico histologicamente ou sorologicamente confirmado de tumor de células germinativas recorrentes.
5. Indivíduos com doença resistente à platina. Não há limite para o número de regimes de tratamento anteriores.
6. Os indivíduos devem ter feito tratamento anterior com quimioterapia de alta dose (HDCT) quando indicado.

7. Indivíduos com doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 ou marcadores tumorais elevados (hCG ou AFP).

   Observação: pacientes sem doença mensurável são permitidos no estudo, desde que tenham marcadores tumorais claramente crescentes e sejam isentos de biópsia.

8. Indivíduos com status de desempenho ECOG de 0-2.
9. Os indivíduos devem ter pelo menos 3 semanas desde a última quimioterapia.

10. Mulheres com potencial para engravidar não devem estar grávidas ou amamentando. Pacientes masculinos e femininos com potencial reprodutivo devem concordar em usar duas formas de contracepção altamente eficazes desde a visita de triagem até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. Formas aceitáveis ​​de contracepção eficaz incluem:

    • Métodos hormonais orais, injetados ou implantados de contracepção.
    • Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU).
    • Métodos de barreira de contracepção: Preservativo ou capa oclusiva (diafragma ou capa cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida.
    • Esterilização masculina (com a devida documentação pós-vasectomia da ausência de esperma no ejaculado).
    • Abstinência verdadeira: quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. [Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.] São necessários testes de gravidez para mulheres com potencial para engravidar; deve ser sérico na triagem e na visita de avaliação de segurança pós-tratamento. Um teste de gravidez de urina positivo deve ser confirmado por um teste de gravidez sérico e um US pélvico, uma vez que alguns NSGCT podem secretar beta-hCG e causar uma gravidez falso-positiva. Um US pélvico não precisa ser repetido a cada ciclo, a menos que o médico assistente considere necessário fazê-lo.

11. Os seguintes valores laboratoriais devem ser obtidos dentro de 14 dias antes do registro para terapia de protocolo.

    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500 células/mm3
    • Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL
    • Contagem de plaquetas ≥ 100.000 células/mm3
    • Níveis de creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl e calculados (pela fórmula de Cockcroft-Gault) ou depuração de creatinina medida ≥ 50 mL/min
    • Bilirrubina ≤ 2 x LSN
    • Aspartato aminotransferase (AST, SGOT) ≤ 3 x LSN
    • Alanina aminotransferase (ALT, SGPT) ≤ 3 x LSN

Critério de exclusão:

1. Metástases ativas do sistema nervoso central (SNC). Indivíduos com sintomas neurológicos devem ser submetidos a uma tomografia computadorizada da cabeça ou ressonância magnética do cérebro para excluir metástases cerebrais, a critério do médico assistente.

   NOTA: Um indivíduo com metástase cerebral anterior pode ser considerado se tiver concluído o tratamento para metástase cerebral, não precisar mais de corticosteróides e for assintomático.

2. Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 30 dias antes do registro para terapia de protocolo.
3. Participação concomitante em um ensaio clínico que envolve outro agente em investigação.
4. Indivíduos com neuropatia de Grau 2 ou superior.
5. Indivíduos com uma doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema de órgãos ou outros motivos que, na opinião do investigador, possam comprometer a segurança do indivíduo, interferir ou comprometer a integridade dos resultados do estudo, incluindo recuperação incompleta dos efeitos agudos de qualquer terapia antineoplásica prévia.
6. Gravidez ou amamentação.