Исследование гипометилирующего препарата гуадецитабина (SGI-110) плюс цисплатин при рецидивах рефрактерных опухолей зародышевых клеток

Критерии включения:

1. ≥ 18 лет на момент информированного согласия
2. Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации.
3. Субъекты, которые желают и могут соблюдать протокол и процедуры исследования, включая готовность пройти биопсию опухоли для опухолевых клеток перед терапией в цикле 1, в день 1 и день 8 (до дозы цисплатина), если это клинически и безопасно возможно сделать это .
4. Субъекты с гистологически или серологически подтвержденным диагнозом рецидивирующей герминогенной опухоли.
5. Субъекты с резистентным к платине заболеванием. Нет ограничений на количество предшествующих схем лечения.
6. Субъекты должны были пройти курс высокодозной химиотерапии (HDCT) при наличии показаний.

7. Субъекты с измеримым заболеванием в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 или повышенными опухолевыми маркерами (ХГЧ или АФП).

   Примечание: пациенты без измеримого заболевания допускаются к исследованию, если у них явно растущие опухолевые маркеры, и они будут освобождены от биопсии.

8. Субъекты с рабочим статусом ECOG 0-2.
9. Субъектам должно быть не менее 3 недель после последней химиотерапии.

10. Женщины детородного возраста не должны быть беременными или кормящими грудью. Пациенты мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование двух форм высокоэффективной контрацепции с момента скринингового визита в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. К приемлемым формам эффективной контрацепции относятся:

    • Оральные, инъекционные или имплантированные гормональные методы контрацепции.
    • Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС).
    • Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или шейный/сводчатый колпачки) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием.
    • Мужская стерилизация (с соответствующим послевазэктомическим документированием отсутствия сперматозоидов в эякуляте).
    • Истинное воздержание: когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. [Периодическое воздержание (например, календарные, овуляционные, симптотермальные, постовуляционные методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.] Требуются тесты на беременность для женщин детородного возраста; должна быть сыворотка при скрининге и визите для оценки безопасности после лечения. Положительный тест мочи на беременность должен быть подтвержден сывороточным тестом на беременность и УЗИ малого таза, поскольку некоторые NSGCT могут секретировать бета-ХГЧ и вызывать ложноположительную беременность. УЗИ малого таза не нужно повторять в каждом цикле, если только лечащий врач не сочтет это необходимым.

11. Следующие лабораторные показатели должны быть получены в течение 14 дней до регистрации на протокольную терапию.

    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500 клеток/мм3
    • Гемоглобин (Hgb) ≥ 8 г/дл
    • Количество тромбоцитов ≥ 100 000 клеток/мм3
    • Уровень креатинина в сыворотке ≤ 1,5 мг/дл и рассчитанный (по формуле Кокрофта-Голта) или измеренный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин
    • Билирубин ≤ 2 х ВГН
    • Аспартатаминотрансфераза (AST, SGOT) ≤ 3 x ULN
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ, SGPT) ≤ 3 x ULN

Критерий исключения:

1. Активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС). Субъекты с неврологическими симптомами должны пройти КТ головы или МРТ головного мозга, чтобы исключить метастазы в головной мозг, по усмотрению лечащего врача.

   ПРИМЕЧАНИЕ. Субъект с предшествующим метастазированием в головной мозг может быть рассмотрен, если он завершил лечение метастазов в головной мозг, больше не нуждается в кортикостероидах и не имеет симптомов.

2. Лечение любым исследуемым препаратом в течение 30 дней до регистрации на протокольную терапию.
3. Одновременное участие в клиническом исследовании, в котором участвует другой исследуемый агент.
4. Субъекты с невропатией 2 степени или выше.
5. Субъекты с опасным для жизни заболеванием, состоянием здоровья или дисфункцией системы органов или по другим причинам, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта, помешать или поставить под угрозу целостность результатов исследования, включая неполное восстановление после острых последствий любого предшествующая противоопухолевая терапия.
6. Беременность или кормление грудью.