Badanie leku hipometylującego guadecytabina (SGI-110) plus cisplatyna w nawrotach opornych na leczenie nowotworów zarodkowych

Kryteria przyjęcia:

1. ≥ 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
2. Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na ujawnienie informacji o stanie zdrowia.
3. Osoby, które chcą i są w stanie zastosować się do protokołu i procedur badania, w tym gotowości do poddania się biopsji guza pod kątem komórek nowotworowych przed terapią w cyklu 1, dniu 1 i dniu 8 (przed podaniem dawki cisplatyny), jeśli jest to klinicznie i bezpiecznie wykonalne .
4. Pacjenci z histologicznie lub serologicznie potwierdzonym rozpoznaniem nawracającego guza zarodkowego.
5. Osoby z chorobą oporną na platynę. Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów leczenia.
6. Pacjenci musieli wcześniej przejść chemioterapię w wysokich dawkach (HDCT), gdy było to wskazane.

7. Pacjenci z mierzalną chorobą zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1 lub podwyższonymi markerami nowotworowymi (hCG lub AFP).

   Uwaga: pacjenci bez mierzalnej choroby są dopuszczeni do badania, o ile mają wyraźnie rosnące markery nowotworowe i będą zwolnieni z biopsji.

8. Pacjenci ze stanem sprawności ECOG 0-2.
9. Pacjenci muszą mieć co najmniej 3 tygodnie od ostatniej chemioterapii.

10. Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży ani karmić piersią. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch form wysoce skutecznej antykoncepcji od wizyty przesiewowej do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Dopuszczalne formy skutecznej antykoncepcji obejmują:

    • Doustne, wstrzykiwane lub wszczepiane hormonalne metody antykoncepcji.
    • Umieszczenie urządzenia wewnątrzmacicznego (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS).
    • Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (krążek dopochwowy lub kapturek dopochwowy) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/filmie/kremie/czopku.
    • Sterylizacja męska (z odpowiednią dokumentacją po wazektomii braku plemników w ejakulacie).
    • Prawdziwa abstynencja: Kiedy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. [Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.] Wymagane są testy ciążowe dla kobiet w wieku rozrodczym; musi mieć surowicę podczas badania przesiewowego i wizyty oceniającej bezpieczeństwo po leczeniu. Pozytywny wynik testu ciążowego z moczu musi być potwierdzony testem ciążowym z surowicy i USG miednicy, ponieważ niektóre NSGCT mogą wydzielać beta-hCG i powodować fałszywie dodatnią ciążę. USG miednicy nie trzeba powtarzać w każdym cyklu, chyba że lekarz prowadzący uzna to za konieczne.

11. Poniższe wartości laboratoryjne należy uzyskać w ciągu 14 dni przed rejestracją do protokołu terapii.

    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500 komórek/mm3
    • Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dl
    • Liczba płytek krwi ≥ 100 000 komórek/mm3
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl i obliczone (za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta) lub zmierzone klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
    • Bilirubina ≤ 2 x GGN
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST, SGOT) ≤ 3 x GGN
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT, SGPT) ≤ 3 x GGN

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci z objawami neurologicznymi powinni zostać poddani tomografii komputerowej głowy lub rezonansowi magnetycznemu mózgu, aby wykluczyć przerzuty do mózgu, według uznania lekarza prowadzącego.

   UWAGA: Pacjent z wcześniejszymi przerzutami do mózgu może być brany pod uwagę, jeśli zakończył leczenie przerzutów do mózgu, nie wymaga już kortykosteroidów i nie ma żadnych objawów.

2. Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni przed rejestracją do protokołu terapii.
3. Jednoczesny udział w badaniu klinicznym z udziałem innego badanego czynnika.
4. Osoby z neuropatią stopnia 2 lub wyższym.
5. Osoby z chorobą zagrażającą życiu, stanem medycznym lub dysfunkcją układu narządów lub z innymi przyczynami, które w opinii Badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu osoby, zakłócić lub naruszyć integralność wyników badania, w tym niepełne wyzdrowienie z ostrych skutków jakiejkolwiek wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa.
6. Ciąża lub karmienie piersią.