Undersøgelse af det hypomethylerende lægemiddel Guadecitabin (SGI-110) Plus Cisplatin i recidiverende refraktære kimcelletumorer

Inklusionskriterier:

1. ≥ 18 år på tidspunktet for informeret samtykke
2. Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger.
3. Forsøgspersoner, der er villige og i stand til at overholde protokollen og undersøgelsesprocedurerne, herunder villighed til at gennemgå tumorbiopsi for tumorceller før behandling ved cyklus 1, dag 1 og dag 8 (før cisplatin-dosis), hvis dette er klinisk og sikkert muligt at gøre det .
4. Forsøgspersoner med histologisk eller serologisk bekræftet diagnose af tilbagevendende kimcelletumor.
5. Forsøgspersoner, der har platin-resistent sygdom. Der er ingen begrænsning på antallet af tidligere behandlingsregimer.
6. Forsøgspersoner skal have haft tidligere højdosis kemoterapi (HDCT) behandling, når det er indiceret.

7. Forsøgspersoner, der har målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1 eller forhøjede tumormarkører (hCG eller AFP).

   Bemærk: Patienter uden målbar sygdom er tilladt i undersøgelsen, så længe de har tydeligt stigende tumormarkører, og de vil være fritaget for biopsi.

8. Emner med ECOG-præstationsstatus på 0-2.
9. Forsøgspersonerne skal være mindst 3 uger efter sidste kemoterapi.

10. Kvinder i den fødedygtige alder må ikke være gravide eller ammende. Mandlige og kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge to former for højeffektiv prævention fra screeningsbesøget til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Acceptable former for effektiv prævention omfatter:

    • Orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder.
    • Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS).
    • Barrieremetoder til prævention: Kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille.
    • Mandlig sterilisering (med passende post-vasektomi dokumentation for fravær af sæd i ejakulatet).
    • Ægte afholdenhed: Når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. [Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.] Graviditetstests for kvinder i den fødedygtige alder er påkrævet; skal være serum ved screening og sikkerhedsvurderingsbesøg efter behandling. En positiv uringraviditetstest skal bekræftes af en serumgraviditetstest og en bækken-US, da nogle NSGCT kan udskille beta-hCG og forårsage en falsk positiv graviditet. En bækken-US behøver ikke at blive gentaget med hver cyklus, medmindre den behandlende læge mener, det er nødvendigt at gøre det.

11. Følgende laboratorieværdier skal indhentes inden for 14 dage før registrering til protokolbehandling.

    • Absolut neutrofiltal ≥ 1500 celler/mm3
    • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL
    • Blodplader tæller ≥ 100.000 celler/mm3
    • Serumkreatininniveauer ≤ 1,5 mg/dl og beregnet (ved Cockcroft-Gault-formel) eller målt kreatininclearance ≥ 50 mL/min.
    • Bilirubin ≤ 2 x ULN
    • Aspartataminotransferase (AST, SGOT) ≤ 3 x ULN
    • Alaninaminotransferase (ALT, SGPT) ≤ 3 x ULN

Ekskluderingskriterier:

1. Metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS). Personer med neurologiske symptomer bør efter den behandlende læges skøn gennemgå en CT-scanning af hovedet eller hjerne-MR for at udelukke hjernemetastaser.

   BEMÆRK: En person med tidligere hjernemetastaser kan overvejes, hvis de har afsluttet deres behandling for hjernemetastaser, ikke længere har brug for kortikosteroider og er asymptomatiske.

2. Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 30 dage før registrering til protokolbehandling.
3. Samtidig deltagelse i et klinisk forsøg, som involverer et andet forsøgsmiddel.
4. Forsøgspersoner med grad 2 eller højere neuropati.
5. Forsøgspersoner med en livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller organsystemdysfunktion eller andre årsager, som efter efterforskerens mening kunne kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, forstyrre eller kompromittere integriteten af ​​undersøgelsesresultaterne, herunder ufuldstændig restitution fra de akutte virkninger fra evt. forudgående anti-neoplastisk behandling.
6. Graviditet eller amning.