Étude du médicament hypométhylant guadécitabine (SGI-110) plus cisplatine dans les tumeurs germinales réfractaires récidivantes

Critère d'intégration:

1. ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé
2. Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé.
3. Sujets qui sont disposés et capables de se conformer au protocole et aux procédures d'étude, y compris la volonté de subir une biopsie tumorale pour les cellules tumorales avant le traitement au cycle 1, au jour 1 et au jour 8 (avant la dose de cisplatine) si cela est cliniquement et en toute sécurité faisable pour le faire .
4. Sujets avec un diagnostic histologiquement ou sérologiquement confirmé de tumeur germinale récurrente.
5. Sujets atteints d'une maladie résistante au platine. Il n'y a pas de limite au nombre de schémas thérapeutiques antérieurs.
6. Les sujets doivent avoir déjà reçu un traitement de chimiothérapie à haute dose (HDCT) lorsque cela est indiqué.

7. Sujets qui ont une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 ou des marqueurs tumoraux élevés (hCG ou AFP).

   Remarque : les patients sans maladie mesurable sont autorisés à participer à l'étude tant qu'ils ont des marqueurs tumoraux clairement en hausse et ils seront exemptés de biopsie.

8. Sujets avec un statut de performance ECOG de 0-2.
9. Les sujets doivent être à au moins 3 semaines de la dernière chimiothérapie.

10. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes ni allaiter. Les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux formes de contraception hautement efficaces à partir de la visite de dépistage jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les formes acceptables de contraception efficace comprennent :

    • Méthodes de contraception hormonales orales, injectées ou implantées.
    • Pose d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (DIU).
    • Méthodes barrières de contraception : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide.
    • Stérilisation masculine (avec la documentation post-vasectomie appropriée de l'absence de spermatozoïdes dans l'éjaculat).
    • Vraie abstinence : Lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. [L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.] Des tests de grossesse pour les femmes en âge de procréer sont obligatoires ; doit être du sérum lors du dépistage et de la visite d'évaluation de l'innocuité post-traitement. Un test de grossesse urinaire positif doit être confirmé par un test de grossesse sérique et une échographie pelvienne car certains NSGCT peuvent sécréter de la bêta-hCG et provoquer une grossesse faussement positive. Une échographie pelvienne n'a pas besoin d'être répétée à chaque cycle, sauf si le médecin traitant le juge nécessaire.

11. Les valeurs de laboratoire suivantes doivent être obtenues dans les 14 jours précédant l'inscription au protocole de traitement.

    • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500 cellules/mm3
    • Hémoglobine (Hb) ≥ 8 g/dL
    • Numération plaquettaire ≥ 100 000 cellules/mm3
    • Taux de créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dl et clairance de la créatinine calculée (selon la formule de Cockcroft-Gault) ou mesurée ≥ 50 mL/min
    • Bilirubine ≤ 2 x LSN
    • Aspartate aminotransférase (AST, SGOT) ≤ 3 x LSN
    • Alanine aminotransférase (ALT, SGPT) ≤ 3 x LSN

Critère d'exclusion:

1. Métastases actives du système nerveux central (SNC). Les sujets présentant des symptômes neurologiques doivent subir un scanner crânien ou une IRM cérébrale pour exclure les métastases cérébrales, à la discrétion du médecin traitant.

   REMARQUE : Un sujet présentant des métastases cérébrales antérieures peut être pris en compte s'il a terminé son traitement contre les métastases cérébrales, s'il n'a plus besoin de corticostéroïdes et s'il est asymptomatique.

2. Traitement avec tout agent expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription au protocole de thérapie.
3. Participation simultanée à un essai clinique impliquant un autre agent expérimental.
4. Sujets atteints de neuropathie de grade 2 ou plus.
5. Les sujets atteints d'une maladie potentiellement mortelle, d'une condition médicale ou d'un dysfonctionnement du système organique, ou d'autres raisons qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient compromettre la sécurité du sujet, interférer avec ou compromettre l'intégrité des résultats de l'étude, y compris la récupération incomplète des effets aigus de tout traitement antinéoplasique antérieur.
6. Grossesse ou allaitement.