Studie av det hypometylerande läkemedlet Guadecitabin (SGI-110) Plus Cisplatin i återfallande refraktära könscellstumörer

Inklusionskriterier:

1. ≥ 18 år gammal vid tidpunkten för informerat samtycke
2. Skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för utlämnande av personlig hälsoinformation.
3. Försökspersoner som är villiga och kan följa protokollet och studieprocedurerna inklusive vilja att genomgå tumörbiopsi för tumörceller före behandling vid cykel 1, dag 1 och dag 8 (före cisplatindos) om detta är kliniskt och säkert möjligt att göra det .
4. Försökspersoner med histologiskt eller serologiskt bekräftad diagnos av återkommande könscellstumör.
5. Försökspersoner som har platinaresistent sjukdom. Det finns ingen gräns för antalet tidigare behandlingsregimer.
6. Försökspersoner måste ha genomgått behandling med hög dos kemoterapi (HDCT) när så är indicerat.

7. Försökspersoner som har mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 eller förhöjda tumörmarkörer (hCG eller AFP).

   Obs: patienter utan mätbar sjukdom får delta i studien så länge de har tydligt stigande tumörmarkörer och de kommer att vara befriade från biopsi.

8. Ämnen med ECOG-prestandastatus på 0-2.
9. Försökspersonerna måste vara minst 3 veckor efter den senaste kemoterapin.

10. Kvinnor i fertil ålder får inte vara gravida eller amma. Manliga och kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste gå med på att använda två former av högeffektiva preventivmedel från screeningbesöket till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Acceptabla former av effektiva preventivmedel inkluderar:

    • Orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder.
    • Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS).
    • Barriärmetoder för preventivmedel: Kondom eller Occlusive cap (diafragma eller cervikal/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium.
    • Manlig sterilisering (med lämplig post-vasektomi dokumentation av frånvaro av spermier i ejakulatet).
    • Sann abstinens: När detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. [Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.] Graviditetstester för kvinnor i fertil ålder krävs; måste vara serum vid screening och säkerhetsbedömningen efter behandlingen. Ett positivt uringraviditetstest måste bekräftas av ett serumgraviditetstest och ett bäcken-US eftersom vissa NSGCT kan utsöndra beta-hCG och orsaka en falsk positiv graviditet. En bäcken-US behöver inte upprepas med varje cykel om inte den behandlande läkaren anser att det är nödvändigt att göra det.

11. Följande laboratorievärden måste erhållas inom 14 dagar före registrering för protokollbehandling.

    • Absolut neutrofilantal ≥ 1500 celler/mm3
    • Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL
    • Trombocytantal ≥ 100 000 celler/mm3
    • Serumkreatininnivåer ≤ 1,5 mg/dl och beräknade (med Cockcroft-Gaults formel) eller uppmätt kreatininclearance ≥ 50 mL/min
    • Bilirubin ≤ 2 x ULN
    • Aspartataminotransferas (ASAT, SGOT) ≤ 3 x ULN
    • Alaninaminotransferas (ALT, SGPT) ≤ 3 x ULN

Exklusions kriterier:

1. Metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS). Patienter med neurologiska symtom bör genomgå en datortomografi eller hjärn-MRT för att utesluta hjärnmetastaser, enligt den behandlande läkarens bedömning.

   OBS: En patient med tidigare hjärnmetastaser kan övervägas om de har avslutat sin behandling för hjärnmetastaser, inte längre behöver kortikosteroider och är asymtomatiska.

2. Behandling med valfritt prövningsmedel inom 30 dagar före registrering för protokollbehandling.
3. Samtidigt deltagande i en klinisk prövning som involverar ett annat prövningsmedel.
4. Försökspersoner med grad 2 eller högre neuropati.
5. Försökspersoner med en livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet, eller andra orsaker som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna äventyra försökspersonens säkerhet, störa eller äventyra studieresultatens integritet inklusive ofullständig återhämtning från de akuta effekterna från eventuella tidigare antineoplastisk behandling.
6. Graviditet eller amning.