- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02433301
PET/MR képalkotás a preoperatív kemoterápiában részesülő válaszadók és nem reagálók közötti különbségtételre
PET/MR-képalkotás és keringő daganatsejtek a kemoterápiás válasz értékelésére a gyomor-nyelőcső-csatlakozó daganatos betegeknél
Dániában növekszik a rosszindulatú daganatok előfordulása a gastrooesophagealis junctióban (GEJ), évente 400 új eset. sebészet. A prognózis rossz, az 5 éves túlélési arány e 60% esetében körülbelül 2%, és a kezelés csak palliatív terápiából áll. A fennmaradó körülbelül 40%-nál, akiket gyógyító szándékú műtétre jelöltek, az 5 éves túlélési arány 33%1. Ez hangsúlyozza a daganatbiológiával és a betegség spontán lefolyásával kapcsolatos további kutatások és ismeretek szükségességét.
Dániában minden rákos beteg egy speciális rákprogramban vesz részt. A GEJ-rákok elsődleges diagnosztikai munkája magában foglalja a gasztroszkópiát biopsziával, vérmintával, ultrahangos vizsgálattal, pozitronemissziós tomográfiával (PET) és számítógépes tomográfiával (CT) önmagában vagy PET/CT kombinációban 2. Ezekből a paraméterekből az orvosok meghatározzák a reszekálhatóságot és a TNM-stádiumot ( tumor staging), ami lényeges a prognózis és a jövőbeni kezelés szempontjából. Az elsődleges cél a daganat és a nyirokcsomók makroszkópos reszekciója a gyomorhoz és a nyelőcsőhöz viszonyítva (Esophagectomi a.m. Ivor Lewis és D1+ lymphadenectomia a hasban és a mellkasban). A műtét mellett a betegek perioperatív kemoterápiát is kapnak, amely három preoperatív kemoterápiás és három posztoperatív sorozatból áll, körülbelül 21-28 nappal a műtét után.
A műtét előtt perioperatív kemoterápiában részesülő betegek hozzávetőleg 12,6%-ánál a betegség progressziója következik be a terápia során tapasztalt kemoterápiás rezisztencia miatt 3. Ez nem szándékosan ahhoz vezet, hogy ezeket a betegeket a reszekálható csoportból a nem reszekálható csoportba (palliatív kezelés) helyezik át. Így a perioperatív kemoterápiára adott válasz kimutatásának lehetősége nagy érdeklődésre tart számot. Az elmúlt években paradigmaváltás következett be az egyénre szabott, személyre szabott terápiás forma irányába, amely potenciálisan nagyobb molekuláris szintű diagnózist igényel. Napjainkban a legtöbb molekuláris biológiai módszer szövetmintákat alkalmaz in vitro analízishez, de az új radiológiai eszközök lehetőséget adnak non-invazív vizsgálatokra; például PET doboz radioaktív cukorvegyülettel: Liszt-18 dezoxiglükóz (18F-FDG). Ezt a vegyületet egy katéteren keresztül fecskendezik be egy nagyobb vénába (media cubiti vein), és felszívódik a fokozott metabolizmusú sejtekben - különösen a rákos sejtekben. A PET-szkenner regisztrálja az abszorpciót; ez a radiológiai modalitás érvényes információkkal szolgálhat, amelyek elengedhetetlenek a non-invazív tumor stádium meghatározásához és a válasz monitorozásához egy adott terápia mellett.
Új diagnosztikai módszer a mágneses rezonanciával (PET/MR) egyidejűleg kombinált PET-vizsgálat. Eddig egyetlen tanulmány sem végezte az egyidejű PET/MR-vizsgálat értékelését a perioperatív kemoterápiás válasz értékelésére GEJ-rákos betegeknél. Egyes tanulmányok azonban azt sugallják, hogy a kereskedelemben kapható PET/MR-szkenner hozzájárulhat a diagnosztikai tisztázáshoz 6. Az egyidejű PET/MR-vizsgálat elméletileg minimalizálhatja a kemoterápia utáni lehetséges válaszváltozások félreértelmezését, amely a különálló PET, CT és MR-vizsgálatok 4,5,7. Tanulmányok kimutatták, hogy a GEJ-rák PET-vizsgálata hasznos lehet prognosztikai eszközként a kemoterápia során reagálók és nem reagálók megkülönböztetésére 9. A standardizált felvételi érték (SUV) egy olyan egység, amely a 18F-FDG felszívódását mutatja, és rutinszerűen használják számszerűsítésére. tumor glükóz metabolizmusa PET vizsgálatban 8. A kemoterápia beindítása előtti és utáni SUV mérések több mint 35%-os változását tekintik a reagálók és a nem reagálók definíciójának a korábbi vizsgálatokban 9.
Az MR technika mágneses mezőkön és rádióhullámokon alapul. A diffúziós súlyozott képalkotó (DWI) egy non-invazív MR-módszer, amely a víz diffúziójának (Browni-mozgások) változásait méri a szövetben. Ezeket a változásokat a látszólagos diffúziós együtthatóban (ADC) mérjük, amely a DWI-ből származó paraméter, amely a diffúzió változását tükrözi 7. Az ADC és a DWI felhasználható a jóindulatú és rosszindulatú daganatok megkülönböztetésére, mivel a rosszindulatú daganatokban nagyobb a sejtsűrűség. Következésképpen a rosszindulatú szövet diffúziója csökkent a normál szövethez képest. Az ADC-t egyes tanulmányokban tényezőként használták a kemoterápiára adott válasz előrejelzésére 10. Egyetlen tanulmány kimutatta az ADC-érték növekedését két héttel a kemoterápia megkezdése után GEJ-rákos betegeknél, és kimutatta, hogy az ADC-érték százalékos változása a csoportok között (reagálók és nem reagálók) szignifikánsan különbözik11. Az egyidejű PET- és MR-vizsgálat nagyon hasznos lehet a GEJ-rákos betegek kemoterápiára adott válaszának értékeléséhez, összehasonlítva ezekkel a paraméterekkel. Egyénre szabottabb, személyre szabott kezelésre a jövőben lehetőség nyílik a PET/MR segítségével.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Copenhagen, Dánia, DK-2100
- Rigshospitalet
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A Gastrooesophagealis junctio szövettanilag igazolt adenokarcinómájában szenvedő és működőképesnek ítélt betegek.
Kizárási kritériumok:
- 18 éven aluliak
- Nem adott tájékoztatáson alapuló beleegyezést
- Egyéb szövettani daganatok az adenokarcinómán kívül
- Fém a szervezetben, amely ellenjavallt az MR-képalkotásnak
- Allergia kontrasztra
- Klausztrofóbia
- Nem jelölt perioperatív kemoterápiára és műtétre
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Annak vizsgálata, hogy a molekuláris PET/MR-képalkotás szignifikáns különbséget mérhet-e a perioperatív kemoterápiában részesülő reagálók és nem reagálók között
Időkeret: 8 hónap
|
8 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Annak vizsgálata, hogy a DWI és az ADC képes-e azonosítani a rosszindulatú daganatra gyanított nyirokcsomókat, és ezeket korrelálni a reszekált tumorpreparátum eredményeivel
Időkeret: 8 hónap
|
8 hónap
|
|
A túlélésre, a betegség műtét előtti progressziójára, az inoperabilitásra, a műtéti szövődményekre és a preoperatív és posztoperatív kemoterápia toleranciájára vonatkozó lehetséges különbségek összefüggésbe hozása a reagálók és a nem reagálók között
Időkeret: 8 hónap
|
8 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Larsen AC, Hollander C, Duval L, Schonnemann K, Achiam M, Pfeiffer P, Yilmaz MK, Thorlacius-Ussing O, Baeksgaard L, Ladekarl M. A nationwide retrospective study of perioperative chemotherapy for gastroesophageal adenocarcinoma: tolerability, outcome, and prognostic factors. Ann Surg Oncol. 2015 May;22(5):1540-7. doi: 10.1245/s10434-014-4127-2. Epub 2014 Oct 28.
- Gambhir SS. Molecular imaging of cancer with positron emission tomography. Nat Rev Cancer. 2002 Sep;2(9):683-93. doi: 10.1038/nrc882.
- Basu S, Alavi A. Unparalleled contribution of 18F-FDG PET to medicine over 3 decades. J Nucl Med. 2008 Oct;49(10):17N-21N, 37N. No abstract available.
- Thoeny HC, Ross BD. Predicting and monitoring cancer treatment response with diffusion-weighted MRI. J Magn Reson Imaging. 2010 Jul;32(1):2-16. doi: 10.1002/jmri.22167.
- Jadvar H, Colletti PM. Competitive advantage of PET/MRI. Eur J Radiol. 2014 Jan;83(1):84-94. doi: 10.1016/j.ejrad.2013.05.028. Epub 2013 Jun 18.
- Rakheja R, Chandarana H, DeMello L, Jackson K, Geppert C, Faul D, Glielmi C, Friedman KP. Correlation between standardized uptake value and apparent diffusion coefficient of neoplastic lesions evaluated with whole-body simultaneous hybrid PET/MRI. AJR Am J Roentgenol. 2013 Nov;201(5):1115-9. doi: 10.2214/AJR.13.11304.
- Zhu W, Xing L, Yue J, Sun X, Sun X, Zhao H, Yu J. Prognostic significance of SUV on PET/CT in patients with localised oesophagogastric junction cancer receiving neoadjuvant chemotherapy/chemoradiation:a systematic review and meta-analysis. Br J Radiol. 2012 Sep;85(1017):e694-701. doi: 10.1259/bjr/29946900. Epub 2012 Feb 14.
- Padhani AR, Liu G, Koh DM, Chenevert TL, Thoeny HC, Takahara T, Dzik-Jurasz A, Ross BD, Van Cauteren M, Collins D, Hammoud DA, Rustin GJ, Taouli B, Choyke PL. Diffusion-weighted magnetic resonance imaging as a cancer biomarker: consensus and recommendations. Neoplasia. 2009 Feb;11(2):102-25. doi: 10.1593/neo.81328.
- Weber MA, Bender K, von Gall CC, Stange A, Grunberg K, Ott K, Haberkorn U, Kauczor HU, Zechmann C. Assessment of diffusion-weighted MRI and 18F-fluoro-deoxyglucose PET/CT in monitoring early response to neoadjuvant chemotherapy in adenocarcinoma of the esophagogastric junction. J Gastrointestin Liver Dis. 2013 Mar;22(1):45-52.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- H-1-2014-076
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .