PET/MR-avbildning for å skille mellom respondere og ikke-responderere som får preoperativ kjemoterapi

Forekomsten av malignitet i gastroøsofageal junction (GEJ) øker i Danmark, 400 nye tilfeller årlig 1. 60 % av pasientene med GEJ-kreft har spredt sykdom (M1-stadiet) ved diagnosetidspunktet og er følgelig ikke i stand til å gjennomgå kurativ ment. kirurgi. Prognosen er dårlig, med 5-års overlevelse på ca. 2 % for disse 60 % og behandlingen består kun av palliativ terapi 1. For de resterende ca. 40 % som vurderes som kandidater for kurativ tiltenkt kirurgi, er 5-års overlevelsesraten 33 % 1. Dette understreker behovet for ytterligere forskning og kunnskap om tumorbiologi og spontant sykdomsforløp.

I Danmark er alle kreftpasienter registrert i et spesifikt kreftprogram. Den primære diagnostiske undersøkelsen for GEJ-kreft inkluderer gastroskopi med biopsi, blodprøver, ultrasonografi, positronemisjonstomografi (PET) og computertomografi (CT) alene eller PET/CT i kombinasjon 2. Ut fra disse parametrene bestemmer leger resektabilitet og TNM-stadium ( tumorstadie), som er vesentlig for prognosen og fremtidig behandling. Hovedmålet er å oppnå en makroskopisk reseksjon av svulst og lymfeknuter i forhold til mage og spiserør (Esophagectomi a.m. Ivor Lewis og D1+ lymfadenektomi i buk og thorax). I tillegg til kirurgi får pasientene perioperativ kjemoterapi, som består av tre serier med kjemoterapi preoperativ og tre serier postoperativ ca 21-28 dager etter operasjonen.

Omtrent 12,6 % av pasientene som får perioperativ kjemoterapi før kirurgi vil ha sykdomsprogresjon på grunn av kjemoterapiresistens under behandlingen 3. Dette fører utilsiktet til at disse pasientene flyttes fra den resektable gruppen til den ikke-resektable gruppen (lindrende behandling). Dermed er muligheten for å påvise respons på perioperativ kjemoterapi av stor interesse. Et paradigmeskifte mot en individualisert skreddersydd terapiform har oppstått de siste årene, som potensielt krever et høyere behov for diagnose på molekylært nivå. I dag bruker de fleste molekylærbiologiske metoder vevsprøver for in vitro-analyser, men nye radiologiske verktøy gir mulighet for ikke-invasive undersøkelser; for eksempel PET-boks med en radioaktiv sukkerforbindelse: Mel-18 deoksyglukose (18F-FDG). Denne forbindelsen injiseres gjennom et kateter i en større vene (media cubiti vene) og absorberes i celler med økt metabolisme - spesielt kreftceller. En PET-skanner registrerer absorpsjonen; denne radiologimodaliteten kan gi gyldig informasjon, som er avgjørende for ikke-invasiv tumorstadieinndeling og overvåking av respons under en spesifikk terapi.

En ny diagnostisk modalitet er PET-skanning kombinert med magnetisk resonans (PET/MR) samtidig. Så langt har ingen studier utført en evaluering av samtidig PET/MR-skanning for å vurdere den perioperative kjemoterapiresponsen hos pasienter med GEJ-kreft. Noen studier tyder imidlertid på at kommersielt tilgjengelig PET/MR-skanner kan bidra til en diagnostisk belysning. MR skanner 4,5,7. Studier har funnet at PET-skanning av GEJ-kreft kan være nyttig som et prognostisk verktøy for å skille mellom respondere og ikke-responderere under kjemoterapi 9. Standardisert opptaksverdi (SUV) er en enhet som viser absorpsjonen av 18F-FDG og brukes rutinemessig for å kvantifisere tumorglukosemetabolisme i PET-skanning 8. En endring på mer enn 35 % i SUV-målinger før og etter induksjon av kjemoterapi anses som definisjonen av respondere og ikke-respondere i tidligere studier 9.

MR-teknikken er basert på magnetiske felt og radiobølger. Diffusion Weighted Imaging (DWI) er en ikke-invasiv MR-modalitet, som måler endringene i vanndiffusjon (brownske bevegelser) gjennom vevet. Disse endringene måles i tilsynelatende diffusjonskoeffisient (ADC), en parameter avledet fra DWI og reflekterer endringen i diffusjon 7. ADC og DWI kan brukes til å skille mellom godartede og ondartede svulster, på grunn av en større celletetthet i ondartede svulster. Følgelig har ondartet vev en redusert diffusjon i forhold til normalt vev. ADC har blitt brukt som en faktor i noen studier for å forutsi responsen på kjemoterapi 10. En enkelt studie har vist en økning i ADC-verdi to uker etter oppstart av kjemoterapi hos pasienter med GEJ-kreft, og viste at den prosentvise endringen i ADC-verdi mellom gruppene (responders og non-responders) er signifikant forskjellig 11. Samtidig PET- og MR-skanning kan være svært nyttig for å evaluere responsen på kjemoterapi hos pasienter med GEJ-kreft sammenlignet med disse parametrene alene. Muligheten for en mer individualisert skreddersydd behandling i fremtiden kan være mulig med PET/MR.