PET/MR zobrazení k rozlišení mezi respondéry a non-respondéry, kteří dostávají předoperační chemoterapii

Výskyt malignity v gastroezofageální junkci (GEJ) v Dánsku stoupá, 400 nových případů ročně 1. 60 % pacientů s rakovinou GEJ má v době diagnózy diseminované onemocnění (stadium M1), a proto nemohou podstoupit kurativní chirurgická operace. Prognóza je špatná, 5leté přežití u těchto 60 % je přibližně 2 % a léčba spočívá pouze v paliativní terapii 1. U zbývajících přibližně 40 %, kteří jsou hodnoceni jako kandidáti na kurativní zamýšlenou operaci, je 5leté přežití 33 % 1. To zdůrazňuje potřebu dalšího výzkumu a znalostí týkajících se biologie nádoru a spontánního průběhu onemocnění.

V Dánsku jsou všichni pacienti s rakovinou zařazeni do specifického onkologického programu. Primární diagnostické vyšetření u karcinomů GEJ zahrnuje gastroskopii s biopsií, odběry krve, ultrasonografický sken, samotnou pozitronemisní stomii (PET) a počítačovou tomografii (CT) nebo PET/CT v kombinaci 2. Z těchto parametrů lékaři určí resekabilitu a stadium TNM ( staging nádoru), což je podstatné pro prognózu a budoucí léčbu. Primárním cílem je dosáhnout makroskopické resekce nádoru a lymfatických uzlin ve vztahu k žaludku a jícnu (Esophagectomi a.m. Ivor Lewis a D1+ lymfadenektomie v břiše a hrudníku). Kromě operace pacienti dostávají perioperační chemoterapii, která sestává ze tří sérií chemoterapie předoperační a tří sérií pooperačních přibližně 21-28 dní po operaci.

Přibližně 12,6 % pacientů léčených perioperační chemoterapií před operací bude mít progresi onemocnění v důsledku rezistence na chemoterapii během terapie 3. To neúmyslně vede k přesunu těchto pacientů z resekabilní skupiny do neresekabilní skupiny (paliativní léčba). Možnost detekce odpovědi na perioperační chemoterapii je tedy velmi zajímavá. V posledních letech se objevil posun paradigmatu směrem k individualizované formě terapie na míru, která potenciálně vyžaduje vyšší potřebu diagnostiky na molekulární úrovni. Dnes většina molekulárně biologických metod používá vzorky tkáně pro analýzy in vitro, ale nové radiologické nástroje poskytují příležitost pro neinvazivní vyšetření; například PET plechovka s radioaktivní sloučeninou cukru: Mouka-18 deoxyglukóza (18F-FDG). Tato sloučenina je injikována katétrem do větší žíly (vena media cubiti) a absorbována v buňkách se zvýšeným metabolismem – zejména rakovinných. PET skener registruje absorpci; tato radiologická modalita může poskytnout validní informace, které jsou nezbytné pro neinvazivní stanovení stadia nádoru a sledování odpovědi při specifické terapii.

Novou diagnostickou modalitou je PET sken kombinovaný s magnetickou rezonancí (PET/MR) současně. Dosud žádné studie neprovedly hodnocení simultánního PET/MR skenu k posouzení perioperační odpovědi na chemoterapii u pacientů s karcinomem GEJ. Některé studie však naznačují, že komerčně dostupný PET/MR skener by mohl přispět k diagnostickému objasnění 6. Simultánní PET/MR sken by teoreticky mohl minimalizovat chybnou interpretaci potenciálních změn odpovědi po chemoterapii, které se mohou objevit v intervalu mezi jednotlivými PET, CT a MR skeny 4,5,7. Studie zjistily, že PET sken rakoviny GEJ by mohl být užitečný jako prognostický nástroj k rozlišení mezi respondéry a non-respondéry během chemoterapie 9. Standardizovaná hodnota vychytávání (SUV) je jednotka, která zobrazuje absorpci 18F-FDG a běžně se používá ke kvantifikaci metabolismus nádorové glukózy v PET skenu 8. Změna o více než 35 % v měření SUV před a po indukci chemoterapie je v dřívějších studiích považována za definici respondérů a nereagujících na léčbu 9.

Technika MR je založena na magnetických polích a rádiových vlnách. Diffusion Weighted Imaging (DWI) je neinvazivní MR-modalita, která měří změny v difúzi vody (Brownovy pohyby) v tkáni. Tyto změny jsou měřeny pomocí zdánlivého difúzního koeficientu (ADC), parametru odvozeného z DWI a odráží změnu v difúzi 7. ADC a DWI lze použít k rozlišení mezi benigními a maligními nádory, vzhledem k větší buněčné hustotě u maligních nádorů. V důsledku toho má maligní tkáň sníženou difúzi vzhledem k normální tkáni. ADC byl v některých studiích použit jako faktor k predikci odpovědi na chemoterapii 10. Jediná studie prokázala zvýšení hodnoty ADC dva týdny po zahájení chemoterapie u pacientů s rakovinou GEJ a prokázala, že procentuální změna hodnoty ADC mezi skupinami (respondéry a nereagujícími) se významně liší 11. Simultánní PET- a MR sken může být velmi užitečný pro hodnocení odpovědi na chemoterapii u pacientů s karcinomem GEJ ve srovnání se samotnými těmito parametry. PET/MR by v budoucnu mohla přinést příležitost pro více individualizovanou léčbu na míru.