Imaging PET/RM per differenziare tra responder e non-responder sottoposti a chemioterapia preoperatoria

L'incidenza di malignità nella giunzione gastroesofagea (GEJ) è in aumento in Danimarca, 400 nuovi casi all'anno 1. Il 60% dei pazienti con cancro GEJ presenta una malattia disseminata (stadio M1) al momento della diagnosi e di conseguenza non è in grado di sottoporsi a trattamenti terapeutici chirurgia. La prognosi è sfavorevole, con tassi di sopravvivenza a 5 anni di circa il 2% per questo 60% e il trattamento consiste solo nella terapia palliativa 1. Per il restante 40% circa che viene valutato come candidato per un intervento chirurgico con finalità curativa, il tasso di sopravvivenza a 5 anni è del 33% 1. Ciò sottolinea la necessità di ulteriori ricerche e conoscenze sulla biologia del tumore e sul decorso spontaneo della malattia.

In Danimarca, tutti i malati di cancro sono arruolati in uno specifico programma oncologico. L'iter diagnostico primario per i tumori GEJ comprende gastroscopia con biopsia, campioni di sangue, ecografia, tomografia a emissione di positroni (PET) e tomografia computerizzata (TC) da sole o PET/TC in combinazione 2. Da questi parametri i medici determinano la resecabilità e lo stadio TNM ( stadiazione del tumore), che è sostanziale per la prognosi e il trattamento futuro. L'obiettivo primario è ottenere una resezione macroscopica del tumore e dei linfonodi in relazione allo stomaco e all'esofago (Esophagectomi a.m. Ivor Lewis e linfoadenectomia D1+ nell'addome e nel torace). Oltre alla chirurgia, i pazienti ricevono la chemioterapia perioperatoria, che consiste in tre serie di chemioterapia preoperatoria e tre serie postoperatoria circa 21-28 giorni dopo l'intervento.

Circa il 12,6% dei pazienti sottoposti a chemioterapia perioperatoria prima dell'intervento chirurgico avrà una progressione della malattia a causa della resistenza alla chemioterapia durante la terapia 3. Ciò porta involontariamente a spostare questi pazienti dal gruppo resecabile al gruppo non resecabile (trattamento palliativo). Pertanto, la possibilità di rilevare la risposta alla chemioterapia perioperatoria è di grande interesse. Negli ultimi anni è emerso un cambio di paradigma verso una forma di terapia su misura individualizzata, che potenzialmente richiede una maggiore necessità di diagnosi a livello molecolare. Oggi la maggior parte dei metodi biologici molecolari applica campioni di tessuto per analisi in vitro, ma i nuovi strumenti radiologici offrono opportunità per esami non invasivi; ad esempio la lattina in PET con un composto zuccherino radioattivo: Farina-18 desossiglucosio (18F-FDG). Questo composto viene iniettato attraverso un catetere in una vena più grande (vena media cubiti) e assorbito nelle cellule con metabolismo aumentato, in particolare le cellule tumorali. Uno scanner PET registra l'assorbimento; questa modalità radiologica può fornire informazioni valide, essenziali per la stadiazione non invasiva del tumore e il monitoraggio della risposta nell'ambito di una terapia specifica.

Una nuova modalità diagnostica è la scansione PET combinata contemporaneamente alla risonanza magnetica (PET/MR). Finora, nessuno studio ha condotto una valutazione della scansione PET/RM simultanea per valutare la risposta alla chemioterapia perioperatoria nei pazienti con cancro GEJ. Tuttavia, alcuni studi suggeriscono che gli scanner PET/RM disponibili in commercio potrebbero contribuire a una delucidazione diagnostica. Scansioni RM 4,5,7. Gli studi hanno scoperto che la scansione PET del cancro GEJ potrebbe essere utile come strumento prognostico per differenziare tra responder e non responder durante la chemioterapia 9. Il valore di assorbimento standardizzato (SUV) è un'unità che visualizza l'assorbimento di 18F-FDG e viene utilizzata di routine per quantificare metabolismo del glucosio tumorale nella scansione PET 8. Una variazione superiore al 35% nelle misurazioni SUV prima e dopo l'induzione della chemioterapia è considerata la definizione di responder e non responder in studi precedenti 9.

La tecnica RM si basa su campi magnetici e onde radio. Diffusion Weighted Imaging (DWI) è una modalità RM non invasiva, che misura i cambiamenti nella diffusione dell'acqua (movimenti browniani) attraverso il tessuto. Questi cambiamenti sono misurati in coefficiente di diffusione apparente (ADC), un parametro derivato da DWI e riflette il cambiamento nella diffusione 7. ADC e DWI possono essere usati per differenziare tra tumori benigni e maligni, a causa di una maggiore densità cellulare nei tumori maligni. Di conseguenza, il tessuto maligno ha una diffusione ridotta rispetto al tessuto normale. L'ADC è stato utilizzato come fattore in alcuni studi per predire la risposta alla chemioterapia 10. Un singolo studio ha mostrato un aumento del valore ADC due settimane dopo l'inizio della chemioterapia in pazienti con tumore GEJ e ha dimostrato che la variazione percentuale del valore ADC tra i gruppi (responder e non responder) è significativamente diversa 11. La scansione simultanea di PET e RM potrebbe essere molto utile per valutare la risposta alla chemioterapia nei pazienti con carcinoma GEJ rispetto a questi parametri da soli. L'opportunità di un trattamento su misura più individualizzato in futuro potrebbe essere possibile con la PET/RM.