- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02433301
Imagens de PET/RM para diferenciar entre respondedores e não respondedores recebendo quimioterapia pré-operatória
Imagens de PET/RM e células tumorais circulantes para avaliar a resposta da quimioterapia em pacientes com câncer da junção gastroesofágica
A incidência de malignidade na junção gastroesofágica (GEJ) está aumentando na Dinamarca, 400 novos casos anualmente 1. 60% dos pacientes com câncer de GEJ têm doença disseminada (estágio M1) no momento do diagnóstico e, conseqüentemente, são incapazes de passar por tratamentos curativos cirurgia. O prognóstico é ruim, com sobrevida em 5 anos de aproximadamente 2% para esses 60% e o tratamento consiste apenas em terapia paliativa 1. Para os aproximadamente 40% restantes que são avaliados como candidatos à cirurgia com intenção curativa, a taxa de sobrevida em 5 anos é de 33% 1. Isso enfatiza a necessidade de mais pesquisas e conhecimento sobre a biologia do tumor e o curso espontâneo da doença.
Na Dinamarca, todos os pacientes com câncer estão inscritos em um programa de câncer específico. A avaliação diagnóstica primária para os cânceres da JEG inclui gastroscopia com biópsia, amostras de sangue, ultrassonografia, tomografia por missão positiva (PET) e tomografia computadorizada (TC) isoladamente ou PET/CT em combinação 2. A partir desses parâmetros, os médicos determinam a ressecabilidade e o estágio TNM ( estadiamento do tumor), o que é substancial para o prognóstico e tratamento futuro. O objetivo primário é conseguir uma ressecção macroscópica do tumor e linfonodos em relação ao estômago e esôfago (Esophagectomi a.m. Ivor Lewis e linfadenectomia D1+ em abdome e tórax). Além da cirurgia, os pacientes recebem quimioterapia perioperatória, que consiste em três séries de quimioterapia pré-operatória e três séries pós-operatórias aproximadamente 21-28 dias após a cirurgia.
Aproximadamente 12,6% dos pacientes que recebem quimioterapia perioperatória antes da cirurgia terão progressão da doença devido à resistência à quimioterapia durante a terapia 3. Isso leva involuntariamente à mudança desses pacientes do grupo ressecável para o grupo não ressecável (tratamento paliativo). Assim, a possibilidade de detectar resposta à quimioterapia perioperatória é de grande interesse. Uma mudança de paradigma em direção a uma forma de terapia individualizada surgiu nos últimos anos, o que potencialmente requer uma maior necessidade de diagnóstico em nível molecular. Hoje, a maioria dos métodos de biologia molecular aplica amostras de tecido para análises in vitro, mas novas ferramentas radiológicas oferecem oportunidade para exames não invasivos; por exemplo PET pode com um composto de açúcar radioativo: Flour-18 deoxyglucose (18F-FDG). Esse composto é injetado por meio de um cateter em uma veia maior (veia media cúbica) e absorvido em células com metabolismo aumentado - principalmente as células cancerígenas. Um scanner PET registra a absorção; essa modalidade de radiologia pode fornecer informações válidas, essenciais para o estadiamento não invasivo do tumor e o monitoramento da resposta a uma terapia específica.
Uma nova modalidade diagnóstica é o PET scan combinado com a ressonância magnética (PET/RM) simultaneamente. Até o momento, nenhum estudo realizou uma avaliação simultânea de PET/RM para avaliar a resposta quimioterápica perioperatória em pacientes com câncer na JEG. No entanto, alguns estudos sugerem que o scanner PET/RM disponível comercialmente pode contribuir para uma elucidação diagnóstica 6. O exame simultâneo de PET/RM pode, em teoria, minimizar as interpretações equivocadas de possíveis alterações de resposta após a quimioterapia, que podem aparecer no intervalo entre PET, CT e Varreduras de ressonância magnética 4,5,7. Estudos descobriram que a PET scan do câncer GEJ pode ser útil como uma ferramenta de prognóstico para diferenciar entre respondedores e não respondedores durante a quimioterapia 9. Valor de captação padronizado (SUV) é uma unidade que exibe a absorção de 18F-FDG e é usado rotineiramente para quantificar metabolismo da glicose tumoral em PET scan 8. Uma mudança de mais de 35% nas medidas de SUV antes e após a indução da quimioterapia é considerada como a definição de respondedores e não respondedores em estudos anteriores 9.
A técnica de RM é baseada em campos magnéticos e ondas de rádio. A imagem ponderada por difusão (DWI) é uma modalidade de RM não invasiva, que mede as mudanças na difusão de água (movimentos brownianos) em todo o tecido. Essas mudanças são medidas no Coeficiente de Difusão Aparente (ADC), um parâmetro derivado do DWI e reflete a mudança na difusão 7. ADC e DWI podem ser usados para diferenciar entre tumores benignos e malignos, devido a uma maior densidade celular em tumores malignos. Consequentemente, o tecido maligno tem uma difusão diminuída em relação ao tecido normal. O ADC tem sido utilizado como fator em alguns estudos para predizer a resposta à quimioterapia 10. Um único estudo mostrou um aumento no valor de ADC duas semanas após o início da quimioterapia em pacientes com câncer de GEJ e demonstrou que a alteração percentual no valor de ADC entre os grupos (respondedores e não respondedores) é significativamente diferente 11. PET- e ressonância magnética simultâneas podem ser muito úteis para avaliar a resposta à quimioterapia em pacientes com câncer de GEJ em comparação com esses parâmetros sozinhos. A oportunidade para um tratamento personalizado mais individualizado no futuro pode ser possível com PET/MR.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Copenhagen, Dinamarca, DK-2100
- Rigshospitalet
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com adenocarcinoma histologicamente verificado da junção gastroesofágica e avaliados como operáveis.
Critério de exclusão:
- menores de 18 anos
- Não foi dado consentimento informado
- Outros cânceres histológicos além do adenocarcinoma
- Metal no corpo que contra-indicaria a ressonância magnética
- alergias ao contraste
- Claustrofobia
- Não é candidato a quimioterapia perioperatória e cirurgia
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Estudar se a imagem molecular de PET/RM pode medir uma diferença significativa entre respondedores e não respondedores recebendo quimioterapia perioperatória
Prazo: 8 meses
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8 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Examinar se DWI e ADC podem identificar linfonodos suspeitos de malignidade e correlacioná-los com os achados da preparação do tumor ressecado
Prazo: 8 meses
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8 meses
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Correlacionar uma possível diferença em respondedores e não respondedores à sobrevida, progressão da doença antes da cirurgia, inoperabilidade, complicações cirúrgicas e tolerância à quimioterapia pré e pós-operatória
Prazo: 8 meses
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8 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Larsen AC, Hollander C, Duval L, Schonnemann K, Achiam M, Pfeiffer P, Yilmaz MK, Thorlacius-Ussing O, Baeksgaard L, Ladekarl M. A nationwide retrospective study of perioperative chemotherapy for gastroesophageal adenocarcinoma: tolerability, outcome, and prognostic factors. Ann Surg Oncol. 2015 May;22(5):1540-7. doi: 10.1245/s10434-014-4127-2. Epub 2014 Oct 28.
- Gambhir SS. Molecular imaging of cancer with positron emission tomography. Nat Rev Cancer. 2002 Sep;2(9):683-93. doi: 10.1038/nrc882.
- Basu S, Alavi A. Unparalleled contribution of 18F-FDG PET to medicine over 3 decades. J Nucl Med. 2008 Oct;49(10):17N-21N, 37N. No abstract available.
- Thoeny HC, Ross BD. Predicting and monitoring cancer treatment response with diffusion-weighted MRI. J Magn Reson Imaging. 2010 Jul;32(1):2-16. doi: 10.1002/jmri.22167.
- Jadvar H, Colletti PM. Competitive advantage of PET/MRI. Eur J Radiol. 2014 Jan;83(1):84-94. doi: 10.1016/j.ejrad.2013.05.028. Epub 2013 Jun 18.
- Rakheja R, Chandarana H, DeMello L, Jackson K, Geppert C, Faul D, Glielmi C, Friedman KP. Correlation between standardized uptake value and apparent diffusion coefficient of neoplastic lesions evaluated with whole-body simultaneous hybrid PET/MRI. AJR Am J Roentgenol. 2013 Nov;201(5):1115-9. doi: 10.2214/AJR.13.11304.
- Zhu W, Xing L, Yue J, Sun X, Sun X, Zhao H, Yu J. Prognostic significance of SUV on PET/CT in patients with localised oesophagogastric junction cancer receiving neoadjuvant chemotherapy/chemoradiation:a systematic review and meta-analysis. Br J Radiol. 2012 Sep;85(1017):e694-701. doi: 10.1259/bjr/29946900. Epub 2012 Feb 14.
- Padhani AR, Liu G, Koh DM, Chenevert TL, Thoeny HC, Takahara T, Dzik-Jurasz A, Ross BD, Van Cauteren M, Collins D, Hammoud DA, Rustin GJ, Taouli B, Choyke PL. Diffusion-weighted magnetic resonance imaging as a cancer biomarker: consensus and recommendations. Neoplasia. 2009 Feb;11(2):102-25. doi: 10.1593/neo.81328.
- Weber MA, Bender K, von Gall CC, Stange A, Grunberg K, Ott K, Haberkorn U, Kauczor HU, Zechmann C. Assessment of diffusion-weighted MRI and 18F-fluoro-deoxyglucose PET/CT in monitoring early response to neoadjuvant chemotherapy in adenocarcinoma of the esophagogastric junction. J Gastrointestin Liver Dis. 2013 Mar;22(1):45-52.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
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Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
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- H-1-2014-076
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