- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02433301
Imágenes PET/MR para diferenciar entre respondedores y no respondedores que reciben quimioterapia preoperatoria
Imágenes PET/MR y células tumorales circulantes para evaluar la respuesta de la quimioterapia en pacientes con cáncer de la unión gastroesofágica
La incidencia de malignidad en la unión gastroesofágica (UGE) está aumentando en Dinamarca, 400 casos nuevos anualmente 1. El 60 % de los pacientes con cáncer de la UGE tienen enfermedad diseminada (estadio M1) en el momento del diagnóstico y, en consecuencia, no pueden someterse a tratamientos curativos previstos. cirugía. El pronóstico es malo, con tasas de supervivencia a los 5 años de aproximadamente el 2 % para este 60 % y el tratamiento consiste únicamente en terapia paliativa 1. Para el aproximadamente 40 % restante que se evalúa como candidato para una cirugía curativa prevista, la tasa de supervivencia a 5 años es del 33 % 1. Esto enfatiza la necesidad de mayor investigación y conocimiento sobre la biología del tumor y el curso espontáneo de la enfermedad.
En Dinamarca, todos los pacientes con cáncer están inscritos en un programa de cáncer específico. El estudio de diagnóstico primario para los cánceres de la unión gastroesofágica incluye gastroscopia con biopsia, muestras de sangre, ecografía, tomografía por emisión de positrones (PET) y tomografía computarizada (TC) sola o PET/TC en combinación 2. A partir de estos parámetros, los médicos determinan la resecabilidad y el estadio TNM ( estadificación del tumor), que es sustancial para el pronóstico y el tratamiento futuro. El objetivo principal es lograr una resección macroscópica del tumor y los ganglios linfáticos en relación con el estómago y el esófago (Esophagectomi a.m. Ivor Lewis y linfadenectomía D1+ en abdomen y tórax). Además de la cirugía, los pacientes reciben quimioterapia perioperatoria, que consiste en tres series de quimioterapia preoperatoria y tres series posoperatorias aproximadamente 21 a 28 días después de la cirugía.
Aproximadamente el 12,6 % de los pacientes que reciben quimioterapia perioperatoria antes de la cirugía tendrán una progresión de la enfermedad debido a la resistencia a la quimioterapia durante la terapia 3. Esto conduce involuntariamente a que estos pacientes pasen del grupo resecable al grupo no resecable (tratamiento paliativo). Por lo tanto, la posibilidad de detectar respuesta a la quimioterapia perioperatoria es de gran interés. En los últimos años ha surgido un cambio de paradigma hacia una forma de terapia personalizada e individualizada, que potencialmente requiere una mayor necesidad de diagnóstico a nivel molecular. Hoy en día, la mayoría de los métodos de biología molecular aplican muestras de tejido para análisis in vitro, pero las nuevas herramientas radiológicas brindan la oportunidad de realizar exámenes no invasivos; por ejemplo, una lata de PET con un compuesto de azúcar radiactivo: Harina-18 desoxiglucosa (18F-FDG). Este compuesto se inyecta a través de un catéter en una vena más grande (vena media cubiti) y se absorbe en las células con metabolismo acelerado, especialmente las células cancerosas. Un escáner PET registra la absorción; esta modalidad de radiología puede proporcionar información válida, que es esencial para la estadificación tumoral no invasiva y la respuesta de seguimiento bajo una terapia específica.
Una nueva modalidad diagnóstica es la exploración PET combinada con resonancia magnética (PET/MR) simultáneamente. Hasta el momento, ningún estudio ha realizado una evaluación de la exploración PET/MR simultánea para evaluar la respuesta a la quimioterapia perioperatoria en pacientes con cáncer de la UGE. Sin embargo, algunos estudios sugieren que el escáner PET/MR disponible en el mercado podría contribuir a aclarar el diagnóstico 6. La exploración PET/MR simultánea podría, en teoría, minimizar las interpretaciones erróneas de los posibles cambios en la respuesta después de la quimioterapia, que pueden aparecer en el intervalo entre PET, CT y PET por separado. Exploraciones por RM 4,5,7. Los estudios han encontrado que la exploración por PET del cáncer de UGE podría ser útil como herramienta de pronóstico para diferenciar entre respondedores y no respondedores durante la quimioterapia 9. El valor de captación estandarizado (SUV) es una unidad que muestra la absorción de 18F-FDG y se usa Metabolismo de la glucosa tumoral en la exploración PET 8. Un cambio de más del 35 % en las mediciones de SUV antes y después de la inducción de la quimioterapia se considera como la definición de respondedores y no respondedores en estudios anteriores 9.
La técnica de RM se basa en campos magnéticos y ondas de radio. La imagen ponderada por difusión (DWI) es una modalidad de RM no invasiva que mide los cambios en la difusión del agua (movimientos brownianos) en todo el tejido. Estos cambios se miden en el Coeficiente de Difusión Aparente (ADC), un parámetro derivado de DWI y refleja el cambio en la difusión 7. ADC y DWI pueden usarse para diferenciar entre tumores benignos y malignos, debido a una mayor densidad celular en tumores malignos. En consecuencia, el tejido maligno tiene una difusión reducida en relación con el tejido normal. El ADC se ha utilizado como factor en algunos estudios para predecir la respuesta a la quimioterapia 10. Un solo estudio ha mostrado un aumento en el valor de ADC dos semanas después del inicio de la quimioterapia en pacientes con cáncer de UGE y demostró que el cambio porcentual en el valor de ADC entre los grupos (respondedores y no respondedores) es significativamente diferente 11. La PET y la RM simultáneas podrían ser muy útiles para evaluar la respuesta a la quimioterapia en pacientes con cáncer de la UGE en comparación con estos parámetros solos. La oportunidad de un tratamiento personalizado más individualizado en el futuro podría ser posible con PET/MR.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Copenhagen, Dinamarca, DK-2100
- Rigshospitalet
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con adenocarcinoma de la unión gastroesofágica verificado histológicamente y evaluado como operable.
Criterio de exclusión:
- menores de 18 años
- No se dio el consentimiento informado
- Otros cánceres histológicos además del adenocarcinoma
- Metal en el cuerpo que contraindicaría la RM
- Alergias al contraste
- Claustrofobia
- No es candidato para quimioterapia perioperatoria y cirugía
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Estudiar si la PET/RM molecular puede medir una diferencia significativa entre los respondedores y los no respondedores que reciben quimioterapia perioperatoria
Periodo de tiempo: 8 meses
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8 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Examinar si DWI y ADC pueden identificar los ganglios linfáticos sospechosos de malignidad y correlacionarlos con los hallazgos de la preparación del tumor resecado
Periodo de tiempo: 8 meses
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8 meses
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Para correlacionar una posible diferencia entre los respondedores y los no respondedores con la supervivencia, la progresión de la enfermedad antes de la cirugía, la inoperabilidad, las complicaciones quirúrgicas y la tolerancia a la quimioterapia preoperatoria y posoperatoria
Periodo de tiempo: 8 meses
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8 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Larsen AC, Hollander C, Duval L, Schonnemann K, Achiam M, Pfeiffer P, Yilmaz MK, Thorlacius-Ussing O, Baeksgaard L, Ladekarl M. A nationwide retrospective study of perioperative chemotherapy for gastroesophageal adenocarcinoma: tolerability, outcome, and prognostic factors. Ann Surg Oncol. 2015 May;22(5):1540-7. doi: 10.1245/s10434-014-4127-2. Epub 2014 Oct 28.
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- H-1-2014-076
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