PET/MR-beeldvorming om onderscheid te maken tussen responders en non-responders die preoperatieve chemotherapie krijgen

De incidentie van maligniteit in de gastro-oesofageale overgang (GEJ) neemt toe in Denemarken, 400 nieuwe gevallen per jaar 1. 60% van de patiënten met GEJ-kanker heeft een gedissemineerde ziekte (M1-stadium) op het moment van diagnose en kan bijgevolg geen curatief bedoelde behandeling ondergaan. chirurgie. De prognose is slecht, met een 5-jaarsoverleving van ongeveer 2% voor deze 60% en de behandeling bestaat alleen uit palliatieve therapie 1. Voor de resterende ongeveer 40% die worden beoordeeld als kandidaten voor curatief beoogde chirurgie, is het 5-jaarsoverlevingspercentage 33% 1. Dit benadrukt de noodzaak van verder onderzoek en kennis over tumorbiologie en spontaan verloop van de ziekte.

In Denemarken worden alle kankerpatiënten ingeschreven in een specifiek kankerprogramma. De primaire diagnostische opwerking voor GEJ-kankers omvat gastroscopie met biopsie, bloedmonsters, echografie, positronemissiestomografie (PET) en computertomografie (CT) alleen of PET/CT in combinatie 2. Uit deze parameters bepalen artsen de resectabiliteit en het TNM-stadium ( tumorstadiëring), wat substantieel is voor de prognose en toekomstige behandeling. Het primaire doel is het bereiken van een macroscopische resectie van tumor en lymfeklieren in relatie tot maag en slokdarm (Esophagectomi a.m. Ivor Lewis en D1+ lymfadenectomie in de buik en thorax). Naast chirurgie krijgen patiënten perioperatieve chemotherapie, die bestaat uit drie series chemotherapie preoperatief en drie series postoperatief ongeveer 21-28 dagen na de operatie.

Ongeveer 12,6% van de patiënten die peri-operatieve chemotherapie ondergaan voorafgaand aan de operatie, vertoont ziekteprogressie als gevolg van chemotherapieresistentie tijdens de therapie 3. Dit leidt onbedoeld tot het verschuiven van deze patiënten van de resecabele groep naar de niet-operabele groep (palliatieve behandeling). De mogelijkheid om respons op perioperatieve chemotherapie te detecteren is dus van groot belang. De afgelopen jaren heeft zich een paradigmaverschuiving voorgedaan naar een geïndividualiseerde therapievorm op maat, die mogelijk een grotere behoefte aan diagnose op moleculair niveau vereist. Tegenwoordig passen de meeste moleculair-biologische methoden weefselmonsters toe voor in-vitro-analyses, maar nieuwe radiologische hulpmiddelen bieden mogelijkheden voor niet-invasieve onderzoeken; bijvoorbeeld PET-blik met een radioactieve suikerverbinding: Flour-18 deoxyglucose (18F-FDG). Deze verbinding wordt via een katheter in een grotere ader (media cubiti vein) geïnjecteerd en geabsorbeerd in cellen met een verhoogd metabolisme - vooral kankercellen. Een PET-scanner registreert de absorptie; deze radiologiemodaliteit kan geldige informatie verschaffen, die essentieel is voor niet-invasieve tumorstadiëring en monitoringrespons onder een specifieke therapie.

Een nieuwe diagnostische modaliteit is PET-scan gecombineerd met magnetische resonantie (PET/MR) gelijktijdig. Tot nu toe hebben geen studies een evaluatie uitgevoerd van gelijktijdige PET/MR-scan om de peri-operatieve chemotherapierespons bij patiënten met GEJ-kanker te beoordelen. Sommige studies suggereren echter dat een in de handel verkrijgbare PET/MR-scanner zou kunnen bijdragen aan diagnostische opheldering. MR-scans 4,5,7. Studies hebben uitgewezen dat een PET-scan van GEJ-kanker nuttig kan zijn als prognostisch hulpmiddel om onderscheid te maken tussen responders en non-responders tijdens chemotherapie. 9. Gestandaardiseerde opnamewaarde (SUV) is een eenheid die de absorptie van 18F-FDG weergeeft en tumorglucosemetabolisme in PET-scan 8. Een verandering van meer dan 35% in SUV-metingen voor en na de inductie van chemotherapie werd in eerdere studies beschouwd als de definitie van responders en non-responders 9.

De MR-techniek is gebaseerd op magnetische velden en radiogolven. Diffusion Weighted Imaging (DWI) is een niet-invasieve MR-modaliteit, die de veranderingen in waterdiffusie (Brownse bewegingen) door weefsel heen meet. Deze veranderingen worden gemeten in Schijnbare Diffusie Coëfficiënt (ADC), een parameter afgeleid van DWI en geeft de verandering in diffusie weer 7. ADC en DWI kunnen worden gebruikt om onderscheid te maken tussen goedaardige en kwaadaardige tumoren, vanwege een grotere celdichtheid in kwaadaardige tumoren. Bijgevolg heeft kwaadaardig weefsel een verminderde diffusie ten opzichte van normaal weefsel. ADC is in sommige onderzoeken als factor gebruikt om de respons op chemotherapie te voorspellen 10. Een enkele studie heeft een stijging van de ADC-waarde aangetoond twee weken na de start van chemotherapie bij patiënten met GEJ-kanker, en heeft aangetoond dat de procentuele verandering in de ADC-waarde tussen de groepen (responders en non-responders) significant verschillend is 11. Gelijktijdige PET- en MR-scan kunnen zeer nuttig zijn om de respons op chemotherapie bij patiënten met GEJ-kanker te evalueren in vergelijking met alleen deze parameters. De mogelijkheid voor een meer geïndividualiseerde behandeling op maat in de toekomst zou mogelijk kunnen zijn met PET/MR.