- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02433301
PET/MR-billeddannelse for at skelne mellem respondere og ikke-respondere, der modtager præoperativ kemoterapi
PET/MR-billeddannelse og cirkulerende tumorceller for at evaluere responsen af kemoterapi hos patienter med gastroøsofageal Junction Cancer
Incidensen af malignitet i det gastroøsofageale kryds (GEJ) er stigende i Danmark, 400 nye tilfælde årligt 1. 60 % af patienterne med GEJ-kræft har spredt sygdom (M1-stadiet) på diagnosetidspunktet og er derfor ikke i stand til at gennemgå kurativ tilsigtet kirurgi. Prognosen er dårlig, med 5-års overlevelsesrater på ca. 2 % for disse 60 %, og behandlingen består kun af palliativ terapi 1. For de resterende ca. 40 %, der vurderes som kandidater til kurativ påtænkt operation, er 5-års overlevelsesraten 33 % 1. Dette understreger behovet for yderligere forskning og viden om tumorbiologi og spontant sygdomsforløb.
I Danmark er alle kræftpatienter tilmeldt et specifikt kræftprogram. Den primære diagnostiske oparbejdning for GEJ-kræft omfatter gastroskopi med biopsi, blodprøver, ultralydsscanning, positronemissionstomografi (PET) og computertomografi (CT) alene eller PET/CT i kombination 2. Ud fra disse parametre bestemmer læger resektabilitet og TNM-stadium ( tumorstadie), hvilket er væsentligt for prognosen og fremtidig behandling. Det primære mål er at opnå en makroskopisk resektion af tumor og lymfeknuder i forhold til mave og spiserør (Esophagectomi a.m. Ivor Lewis og D1+ lymfadenektomi i mave og thorax). Udover operation får patienterne perioperativ kemoterapi, som består af tre serier præoperativ kemoterapi og tre serier postoperativ cirka 21-28 dage efter operationen.
Cirka 12,6 % af patienter, der modtager perioperativ kemoterapi før operation, vil have sygdomsprogression på grund af kemoterapiresistens under behandlingen 3. Dette fører utilsigtet til at flytte disse patienter fra den resektable gruppe til den ikke-resekterbare gruppe (palliativ behandling). Således er muligheden for at påvise respons på perioperativ kemoterapi af stor interesse. Et paradigmeskifte mod en individualiseret skræddersyet terapiform er opstået i de senere år, som potentielt kræver et højere behov for diagnose på molekylært niveau. I dag anvender de fleste molekylærbiologiske metoder vævsprøver til in vitro analyser, men nye radiologiske værktøjer giver mulighed for ikke-invasive undersøgelser; for eksempel PET-dåse med en radioaktiv sukkerforbindelse: Flour-18 deoxyglucose (18F-FDG). Denne forbindelse injiceres gennem et kateter i en større vene (media cubiti vene) og absorberes i celler med øget stofskifte - især kræftceller. En PET-scanner registrerer absorptionen; denne radiologimodalitet kan give gyldig information, som er afgørende for ikke-invasiv tumorstadieinddeling og overvågning af respons under en specifik terapi.
En ny diagnostisk modalitet er PET-scanning kombineret med magnetisk resonans (PET/MR) samtidigt. Indtil videre har ingen undersøgelser gennemført en evaluering af samtidig PET/MR-scanning for at vurdere det perioperative kemoterapirespons hos patienter med GEJ-kræft. Nogle undersøgelser tyder dog på, at kommercielt tilgængelig PET/MR-scanner kan bidrage til en diagnostisk belysning. MR-scanninger 4,5,7. Undersøgelser har fundet ud af, at PET-scanning af GEJ-kræft kan være nyttig som et prognostisk værktøj til at skelne mellem respondere og ikke-respondere under kemoterapi 9. Standardiseret optagelsesværdi (SUV) er en enhed, der viser absorptionen af 18F-FDG og bruges rutinemæssigt til at kvantificere tumorglukosemetabolisme i PET-scanning 8. En ændring på mere end 35 % i SUV-målinger før og efter induktion af kemoterapi betragtes som definitionen af respondere og ikke-respondere i tidligere undersøgelser 9.
MR-teknikken er baseret på magnetiske felter og radiobølger. Diffusion Weighted Imaging (DWI) er en ikke-invasiv MR-modalitet, som måler ændringerne i vanddiffusion (brownske bevægelser) gennem væv. Disse ændringer måles i Apparent Diffusion Coefficient (ADC), en parameter afledt af DWI og afspejler ændringen i diffusion 7. ADC og DWI kan bruges til at skelne mellem benigne og ondartede tumorer, grundet en større celletæthed i ondartede tumorer. Som følge heraf har ondartet væv en nedsat diffusion i forhold til normalt væv. ADC er blevet brugt som en faktor i nogle undersøgelser til at forudsige responsen på kemoterapi 10. Et enkelt studie har vist en stigning i ADC-værdi to uger efter påbegyndelse af kemoterapi hos patienter med GEJ-cancer og påvist, at den procentvise ændring i ADC-værdi mellem grupperne (responders og non-responders) er signifikant forskellig 11. Samtidig PET- og MR-scanning kan være meget nyttig til at evaluere responsen på kemoterapi hos patienter med GEJ-cancer sammenlignet med disse parametre alene. Muligheden for en mere individualiseret skræddersyet behandling i fremtiden kan være mulig med PET/MR.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark, DK-2100
- Rigshospitalet
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med histologisk verificeret adenocarcinom i den gastroøsofageale forbindelse og vurderet som operable.
Ekskluderingskriterier:
- Under 18 år
- Ikke givet informeret samtykke
- Andre histologiske kræftformer udover adenocarcinom
- Metal i kroppen, der ville kontraindicere MR-billeddannelse
- Allergi for kontrast
- Klaustrofobi
- Ikke en kandidat til perioperativ kemoterapi og kirurgi
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
At studere om molekylær PET/MR-billeddannelse kan måle en signifikant forskel mellem respondere og non-responders, der modtager perioperativ kemoterapi
Tidsramme: 8 måneder
|
8 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
At undersøge om DWI og ADC kan identificere lymfeknuder, der mistænkes for malignitet og korrelere disse med fund fra det resekerede tumorpræparat
Tidsramme: 8 måneder
|
8 måneder
|
At korrelere en mulig forskel i respondere og non-responders til overlevelse, sygdomsprogression før operation, inoperabilitet, kirurgiske komplikationer og tolerance af både præoperativ og postoperativ kemoterapi
Tidsramme: 8 måneder
|
8 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Larsen AC, Hollander C, Duval L, Schonnemann K, Achiam M, Pfeiffer P, Yilmaz MK, Thorlacius-Ussing O, Baeksgaard L, Ladekarl M. A nationwide retrospective study of perioperative chemotherapy for gastroesophageal adenocarcinoma: tolerability, outcome, and prognostic factors. Ann Surg Oncol. 2015 May;22(5):1540-7. doi: 10.1245/s10434-014-4127-2. Epub 2014 Oct 28.
- Gambhir SS. Molecular imaging of cancer with positron emission tomography. Nat Rev Cancer. 2002 Sep;2(9):683-93. doi: 10.1038/nrc882.
- Basu S, Alavi A. Unparalleled contribution of 18F-FDG PET to medicine over 3 decades. J Nucl Med. 2008 Oct;49(10):17N-21N, 37N. No abstract available.
- Thoeny HC, Ross BD. Predicting and monitoring cancer treatment response with diffusion-weighted MRI. J Magn Reson Imaging. 2010 Jul;32(1):2-16. doi: 10.1002/jmri.22167.
- Jadvar H, Colletti PM. Competitive advantage of PET/MRI. Eur J Radiol. 2014 Jan;83(1):84-94. doi: 10.1016/j.ejrad.2013.05.028. Epub 2013 Jun 18.
- Rakheja R, Chandarana H, DeMello L, Jackson K, Geppert C, Faul D, Glielmi C, Friedman KP. Correlation between standardized uptake value and apparent diffusion coefficient of neoplastic lesions evaluated with whole-body simultaneous hybrid PET/MRI. AJR Am J Roentgenol. 2013 Nov;201(5):1115-9. doi: 10.2214/AJR.13.11304.
- Zhu W, Xing L, Yue J, Sun X, Sun X, Zhao H, Yu J. Prognostic significance of SUV on PET/CT in patients with localised oesophagogastric junction cancer receiving neoadjuvant chemotherapy/chemoradiation:a systematic review and meta-analysis. Br J Radiol. 2012 Sep;85(1017):e694-701. doi: 10.1259/bjr/29946900. Epub 2012 Feb 14.
- Padhani AR, Liu G, Koh DM, Chenevert TL, Thoeny HC, Takahara T, Dzik-Jurasz A, Ross BD, Van Cauteren M, Collins D, Hammoud DA, Rustin GJ, Taouli B, Choyke PL. Diffusion-weighted magnetic resonance imaging as a cancer biomarker: consensus and recommendations. Neoplasia. 2009 Feb;11(2):102-25. doi: 10.1593/neo.81328.
- Weber MA, Bender K, von Gall CC, Stange A, Grunberg K, Ott K, Haberkorn U, Kauczor HU, Zechmann C. Assessment of diffusion-weighted MRI and 18F-fluoro-deoxyglucose PET/CT in monitoring early response to neoadjuvant chemotherapy in adenocarcinoma of the esophagogastric junction. J Gastrointestin Liver Dis. 2013 Mar;22(1):45-52.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- H-1-2014-076
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Gastroøsofageal Junction Cancer
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeKlinisk trin III Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 | Klinisk trin IV Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 | Uoperabelt Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma | Lokalt avanceret Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma | Postneoadjuverende terapi Stage III Gastroøsofageal... og andre forholdForenede Stater
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeEsophageal Adenocarcinom | Esophageal pladecellekarcinom | Klinisk trin III Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 | Klinisk fase II Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 | Klinisk fase IVA Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 | Patologisk trin IIIA Gastroøsofageal... og andre forholdForenede Stater
-
University of Kansas Medical CenterIkke rekrutterer endnuEsophagogastric Junction Disorder
-
xiaohua liIkke rekrutterer endnuGastroøsofageal Junction Cancer
-
Rigshospitalet, DenmarkDanish Cancer SocietyAfsluttetGastroøsofageal-junction KræftDanmark
-
Roswell Park Cancer InstitutePfizerRekrutteringAvanceret malignt fast neoplasma | Metastatisk kolorektalt adenokarcinom | Metastatisk Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma | Fase IV kolorektal cancer AJCC v8 | Stage IVA tyktarmskræft AJCC v8 | Stadie IVB tyktarmskræft AJCC v8 | Stadie IVC tyktarmskræft AJCC v8 | Klinisk trin III Gastroøsofageal... og andre forholdForenede Stater
-
Jiangsu Alphamab Biopharmaceuticals Co., LtdAfsluttetGastrisk/Gastroøsofageal Junction CancerKina
-
Charite University, Berlin, GermanyIkke rekrutterer endnuGastrisk og Gastroøsofageal Junction CancerTyskland
-
M.D. Anderson Cancer CenterRekrutteringKlinisk fase III gastrisk cancer AJCC v8 | Klinisk trin III Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 | Klinisk fase IV gastrisk cancer AJCC v8 | Klinisk trin IV Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 | Metastatisk gastrisk adenocarcinom | Metastatisk Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma og andre forholdForenede Stater
-
Suzhou Suncadia Biopharmaceuticals Co., Ltd.Aktiv, ikke rekrutterendeGastrisk eller Gastroøsofageal Junction CancerKina