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Imagerie TEP/IRM pour différencier les répondeurs et les non-répondeurs recevant une chimiothérapie préopératoire

4 octobre 2016 mis à jour par: Mohamed Belmouhand, Rikshospitalet University Hospital

Imagerie TEP/IRM et cellules tumorales circulantes pour évaluer la réponse de la chimiothérapie chez les patients atteints d'un cancer de la jonction gastro-œsophagienne

L'incidence de la malignité dans la jonction gastro-œsophagienne (GEJ) est en augmentation au Danemark, 400 nouveaux cas par an chirurgie. Le pronostic est mauvais, avec des taux de survie à 5 ans d'environ 2 % pour ces 60 % et le traitement consiste uniquement en une thérapie palliative 1. Pour les quelque 40 % restants qui sont évalués comme candidats à une chirurgie curative, le taux de survie à 5 ans est de 33 % 1. Cela souligne la nécessité de poursuivre les recherches et les connaissances concernant la biologie tumorale et l'évolution spontanée de la maladie.

Au Danemark, tous les patients atteints de cancer sont inscrits dans un programme spécifique de lutte contre le cancer. Le bilan diagnostique principal des cancers GEJ comprend la gastroscopie avec biopsie, les prélèvements sanguins, l'échographie, la tomographie par positrone (TEP) et la tomodensitométrie (TDM) seule ou la TEP/TDM en combinaison 2. À partir de ces paramètres, les médecins déterminent la résécabilité et le stade TNM ( stade tumoral), ce qui est important pour le pronostic et le traitement futur. L'objectif principal est de réaliser une résection macroscopique de la tumeur et des ganglions lymphatiques en relation avec l'estomac et l'œsophage (Esophagectomi a.m. Ivor Lewis et lymphadénectomie D1+ dans l'abdomen et le thorax). En plus de la chirurgie, les patients reçoivent une chimiothérapie périopératoire, qui consiste en trois séries de chimiothérapie préopératoire et trois séries postopératoires environ 21 à 28 jours après la chirurgie.

Environ 12,6 % des patients recevant une chimiothérapie périopératoire avant la chirurgie connaîtront une progression de la maladie en raison de la résistance à la chimiothérapie pendant la thérapie 3. Ceci conduit involontairement à déplacer ces patients du groupe résécable vers le groupe non résécable (traitement palliatif). Ainsi, la possibilité de détecter une réponse à la chimiothérapie périopératoire est d'un grand intérêt. Un changement de paradigme vers une forme de thérapie individualisée sur mesure a émergé ces dernières années, ce qui nécessite potentiellement un besoin plus élevé de diagnostic au niveau moléculaire. Aujourd'hui, la plupart des méthodes de biologie moléculaire appliquent des échantillons de tissus pour des analyses in vitro, mais de nouveaux outils radiologiques offrent la possibilité d'examens non invasifs ; par exemple, une boîte en PET contenant un composé de sucre radioactif : Farine-18 désoxyglucose (18F-FDG). Ce composé est injecté par un cathéter dans une veine plus grosse (veine media cubiti) et absorbé dans les cellules à métabolisme accru - en particulier les cellules cancéreuses. Un scanner TEP enregistre l'absorption ; cette modalité de radiologie peut fournir des informations valides, essentielles pour la stadification non invasive de la tumeur et la surveillance de la réponse dans le cadre d'un traitement spécifique.

Une nouvelle modalité de diagnostic est la TEP combinée à la résonance magnétique (PET/MR) simultanément. Jusqu'à présent, aucune étude n'a mené d'évaluation de la TEP/IRM simultanée pour évaluer la réponse à la chimiothérapie périopératoire chez les patients atteints d'un cancer GEJ. Cependant, certaines études suggèrent qu'un scanner TEP/IRM disponible dans le commerce pourrait contribuer à l'élucidation du diagnostic 6. Une TEP/IRM simultanée pourrait en théorie minimiser les interprétations erronées des changements de réponse potentiels après la chimiothérapie, qui peuvent apparaître dans l'intervalle entre une TEP, une TDM et une IRM 4,5,7. Des études ont montré que la TEP du cancer GEJ pourrait être utile comme outil pronostique pour différencier les répondeurs et les non-répondeurs pendant la chimiothérapie 9. La valeur d'absorption standardisée (SUV) est une unité qui affiche l'absorption du 18F-FDG et est utilisée régulièrement pour quantifier métabolisme du glucose tumoral en TEP 8. Un changement de plus de 35 % des mesures de SUV avant et après l'induction de la chimiothérapie est considéré comme la définition des répondeurs et des non-répondeurs dans les études antérieures 9.

La technique MR est basée sur les champs magnétiques et les ondes radio. L'imagerie pondérée en diffusion (DWI) est une modalité d'IRM non invasive, qui mesure les changements de diffusion de l'eau (mouvements browniens) dans les tissus. Ces changements sont mesurés par le coefficient de diffusion apparent (ADC), un paramètre dérivé du DWI et qui reflète le changement de diffusion 7. L'ADC et le DWI peuvent être utilisés pour différencier les tumeurs bénignes des tumeurs malignes, en raison d'une plus grande densité cellulaire dans les tumeurs malignes. Par conséquent, le tissu malin a une diffusion réduite par rapport au tissu normal. L'ADC a été utilisé comme facteur dans certaines études pour prédire la réponse à la chimiothérapie 10. Une seule étude a montré une augmentation de la valeur de l'ADC deux semaines après le début de la chimiothérapie chez les patients atteints d'un cancer GEJ, et a démontré que le pourcentage de variation de la valeur de l'ADC entre les groupes (répondeurs et non-répondeurs) est significativement différent 11. La TEP et l'IRM simultanées pourraient être très utiles pour évaluer la réponse à la chimiothérapie chez les patients atteints d'un cancer GEJ par rapport à ces seuls paramètres. L'opportunité d'un traitement sur mesure plus individualisé à l'avenir pourrait être possible avec la TEP/IRM.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

23

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Copenhagen, Danemark, DK-2100
        • Rigshospitalet

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Tous les patients ont été adressés au service de gastroentérologie chirurgicale de Rigshospitalet, avec un adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne vérifié histologiquement et évalué comme opérable. Le consentement éclairé est requis de chaque patient

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints d'un adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne vérifié histologiquement et évalué comme opérable.

Critère d'exclusion:

  • Moins de 18 ans
  • Pas de consentement éclairé
  • Autres cancers histologiques en plus de l'adénocarcinome
  • Métal dans le corps qui contre-indiquerait l'IRM
  • Allergies au contraste
  • Claustrophobie
  • Pas un candidat pour la chimiothérapie et la chirurgie périopératoires

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Étudier si l'imagerie TEP/IRM moléculaire peut mesurer une différence significative entre les répondeurs et les non-répondeurs recevant une chimiothérapie périopératoire
Délai: 8 mois
8 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Examiner si DWI et ADC peuvent identifier les ganglions lymphatiques suspectés de malignité et les corréler avec les résultats de la préparation tumorale réséquée
Délai: 8 mois
8 mois
Corréler une différence possible entre les répondeurs et les non-répondeurs à la survie, à la progression de la maladie avant la chirurgie, à l'inopérabilité, aux complications chirurgicales et à la tolérance de la chimiothérapie préopératoire et postopératoire
Délai: 8 mois
8 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 avril 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 mai 2015

Première publication (Estimation)

4 mai 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

5 octobre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 octobre 2016

Dernière vérification

1 octobre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • H-1-2014-076

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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