- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02433301
Imagerie TEP/IRM pour différencier les répondeurs et les non-répondeurs recevant une chimiothérapie préopératoire
Imagerie TEP/IRM et cellules tumorales circulantes pour évaluer la réponse de la chimiothérapie chez les patients atteints d'un cancer de la jonction gastro-œsophagienne
L'incidence de la malignité dans la jonction gastro-œsophagienne (GEJ) est en augmentation au Danemark, 400 nouveaux cas par an chirurgie. Le pronostic est mauvais, avec des taux de survie à 5 ans d'environ 2 % pour ces 60 % et le traitement consiste uniquement en une thérapie palliative 1. Pour les quelque 40 % restants qui sont évalués comme candidats à une chirurgie curative, le taux de survie à 5 ans est de 33 % 1. Cela souligne la nécessité de poursuivre les recherches et les connaissances concernant la biologie tumorale et l'évolution spontanée de la maladie.
Au Danemark, tous les patients atteints de cancer sont inscrits dans un programme spécifique de lutte contre le cancer. Le bilan diagnostique principal des cancers GEJ comprend la gastroscopie avec biopsie, les prélèvements sanguins, l'échographie, la tomographie par positrone (TEP) et la tomodensitométrie (TDM) seule ou la TEP/TDM en combinaison 2. À partir de ces paramètres, les médecins déterminent la résécabilité et le stade TNM ( stade tumoral), ce qui est important pour le pronostic et le traitement futur. L'objectif principal est de réaliser une résection macroscopique de la tumeur et des ganglions lymphatiques en relation avec l'estomac et l'œsophage (Esophagectomi a.m. Ivor Lewis et lymphadénectomie D1+ dans l'abdomen et le thorax). En plus de la chirurgie, les patients reçoivent une chimiothérapie périopératoire, qui consiste en trois séries de chimiothérapie préopératoire et trois séries postopératoires environ 21 à 28 jours après la chirurgie.
Environ 12,6 % des patients recevant une chimiothérapie périopératoire avant la chirurgie connaîtront une progression de la maladie en raison de la résistance à la chimiothérapie pendant la thérapie 3. Ceci conduit involontairement à déplacer ces patients du groupe résécable vers le groupe non résécable (traitement palliatif). Ainsi, la possibilité de détecter une réponse à la chimiothérapie périopératoire est d'un grand intérêt. Un changement de paradigme vers une forme de thérapie individualisée sur mesure a émergé ces dernières années, ce qui nécessite potentiellement un besoin plus élevé de diagnostic au niveau moléculaire. Aujourd'hui, la plupart des méthodes de biologie moléculaire appliquent des échantillons de tissus pour des analyses in vitro, mais de nouveaux outils radiologiques offrent la possibilité d'examens non invasifs ; par exemple, une boîte en PET contenant un composé de sucre radioactif : Farine-18 désoxyglucose (18F-FDG). Ce composé est injecté par un cathéter dans une veine plus grosse (veine media cubiti) et absorbé dans les cellules à métabolisme accru - en particulier les cellules cancéreuses. Un scanner TEP enregistre l'absorption ; cette modalité de radiologie peut fournir des informations valides, essentielles pour la stadification non invasive de la tumeur et la surveillance de la réponse dans le cadre d'un traitement spécifique.
Une nouvelle modalité de diagnostic est la TEP combinée à la résonance magnétique (PET/MR) simultanément. Jusqu'à présent, aucune étude n'a mené d'évaluation de la TEP/IRM simultanée pour évaluer la réponse à la chimiothérapie périopératoire chez les patients atteints d'un cancer GEJ. Cependant, certaines études suggèrent qu'un scanner TEP/IRM disponible dans le commerce pourrait contribuer à l'élucidation du diagnostic 6. Une TEP/IRM simultanée pourrait en théorie minimiser les interprétations erronées des changements de réponse potentiels après la chimiothérapie, qui peuvent apparaître dans l'intervalle entre une TEP, une TDM et une IRM 4,5,7. Des études ont montré que la TEP du cancer GEJ pourrait être utile comme outil pronostique pour différencier les répondeurs et les non-répondeurs pendant la chimiothérapie 9. La valeur d'absorption standardisée (SUV) est une unité qui affiche l'absorption du 18F-FDG et est utilisée régulièrement pour quantifier métabolisme du glucose tumoral en TEP 8. Un changement de plus de 35 % des mesures de SUV avant et après l'induction de la chimiothérapie est considéré comme la définition des répondeurs et des non-répondeurs dans les études antérieures 9.
La technique MR est basée sur les champs magnétiques et les ondes radio. L'imagerie pondérée en diffusion (DWI) est une modalité d'IRM non invasive, qui mesure les changements de diffusion de l'eau (mouvements browniens) dans les tissus. Ces changements sont mesurés par le coefficient de diffusion apparent (ADC), un paramètre dérivé du DWI et qui reflète le changement de diffusion 7. L'ADC et le DWI peuvent être utilisés pour différencier les tumeurs bénignes des tumeurs malignes, en raison d'une plus grande densité cellulaire dans les tumeurs malignes. Par conséquent, le tissu malin a une diffusion réduite par rapport au tissu normal. L'ADC a été utilisé comme facteur dans certaines études pour prédire la réponse à la chimiothérapie 10. Une seule étude a montré une augmentation de la valeur de l'ADC deux semaines après le début de la chimiothérapie chez les patients atteints d'un cancer GEJ, et a démontré que le pourcentage de variation de la valeur de l'ADC entre les groupes (répondeurs et non-répondeurs) est significativement différent 11. La TEP et l'IRM simultanées pourraient être très utiles pour évaluer la réponse à la chimiothérapie chez les patients atteints d'un cancer GEJ par rapport à ces seuls paramètres. L'opportunité d'un traitement sur mesure plus individualisé à l'avenir pourrait être possible avec la TEP/IRM.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Copenhagen, Danemark, DK-2100
- Rigshospitalet
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints d'un adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne vérifié histologiquement et évalué comme opérable.
Critère d'exclusion:
- Moins de 18 ans
- Pas de consentement éclairé
- Autres cancers histologiques en plus de l'adénocarcinome
- Métal dans le corps qui contre-indiquerait l'IRM
- Allergies au contraste
- Claustrophobie
- Pas un candidat pour la chimiothérapie et la chirurgie périopératoires
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Étudier si l'imagerie TEP/IRM moléculaire peut mesurer une différence significative entre les répondeurs et les non-répondeurs recevant une chimiothérapie périopératoire
Délai: 8 mois
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8 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Examiner si DWI et ADC peuvent identifier les ganglions lymphatiques suspectés de malignité et les corréler avec les résultats de la préparation tumorale réséquée
Délai: 8 mois
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8 mois
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Corréler une différence possible entre les répondeurs et les non-répondeurs à la survie, à la progression de la maladie avant la chirurgie, à l'inopérabilité, aux complications chirurgicales et à la tolérance de la chimiothérapie préopératoire et postopératoire
Délai: 8 mois
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8 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Larsen AC, Hollander C, Duval L, Schonnemann K, Achiam M, Pfeiffer P, Yilmaz MK, Thorlacius-Ussing O, Baeksgaard L, Ladekarl M. A nationwide retrospective study of perioperative chemotherapy for gastroesophageal adenocarcinoma: tolerability, outcome, and prognostic factors. Ann Surg Oncol. 2015 May;22(5):1540-7. doi: 10.1245/s10434-014-4127-2. Epub 2014 Oct 28.
- Gambhir SS. Molecular imaging of cancer with positron emission tomography. Nat Rev Cancer. 2002 Sep;2(9):683-93. doi: 10.1038/nrc882.
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Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- H-1-2014-076
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