Obrazowanie PET/MR w celu rozróżnienia osób reagujących na leczenie i niereagujących na chemioterapię przedoperacyjną

Częstość występowania nowotworów złośliwych w połączeniu żołądkowo-przełykowym (GEJ) rośnie w Danii, 400 nowych przypadków rocznie 1. 60% pacjentów z rakiem GEJ ma chorobę rozsianą (stadium M1) w momencie rozpoznania i w konsekwencji nie jest w stanie przejść zamierzonego leczenia chirurgia. Rokowanie jest złe, 5-letnie przeżycie dla tych 60% wynosi około 2%, a leczenie polega wyłącznie na terapii paliatywnej 1. Dla pozostałych około 40%, którzy są oceniani jako kandydaci do zamierzonego zabiegu chirurgicznego, 5-letni wskaźnik przeżycia wynosi 33% 1. Podkreśla to potrzebę dalszych badań i wiedzy na temat biologii nowotworów i samoistnego przebiegu choroby.

W Danii wszyscy chorzy na raka są zapisani do specjalnego programu onkologicznego. Podstawowa diagnostyka nowotworów GEJ obejmuje gastroskopię z biopsją, pobranie próbek krwi, badanie ultrasonograficzne, samą pozytronemisyjną stomografię (PET) i tomografię komputerową (CT) lub połączenie PET/CT 2. Na podstawie tych parametrów lekarze określają resekcyjność i stopień zaawansowania TNM ( stopień zaawansowania nowotworu), co ma istotne znaczenie dla rokowania i przyszłego leczenia. Podstawowym celem jest uzyskanie makroskopowej resekcji guza i węzłów chłonnych w stosunku do żołądka i przełyku (Esophagectomi a.m. Ivor Lewis i limfadenektomia D1+ w jamie brzusznej i klatce piersiowej). Oprócz operacji pacjenci otrzymują okołooperacyjną chemioterapię, która składa się z trzech serii chemioterapii przedoperacyjnej i trzech serii pooperacyjnych około 21-28 dni po operacji.

Około 12,6% pacjentów otrzymujących okołooperacyjną chemioterapię przed operacją będzie miało progresję choroby z powodu oporności na chemioterapię podczas terapii 3. Niezamierzenie prowadzi to do przesunięcia tych chorych z grupy resekcyjnej do nieresekcyjnej (leczenie paliatywne). Dlatego możliwość wykrycia odpowiedzi na chemioterapię okołooperacyjną jest bardzo interesująca. W ostatnich latach pojawiła się zmiana paradygmatu w kierunku zindywidualizowanej, dostosowanej formy terapii, która potencjalnie wymaga większej potrzeby diagnozy na poziomie molekularnym. Obecnie większość metod biologii molekularnej wykorzystuje próbki tkanek do analiz in vitro, ale nowe narzędzia radiologiczne dają możliwość badań nieinwazyjnych; na przykład puszka PET z radioaktywnym związkiem cukrowym: Mąka-18 dezoksyglukoza (18F-FDG). Związek ten jest wstrzykiwany przez cewnik do żyły większej (żyły media cubiti) i wchłaniany w komórkach o wzmożonym metabolizmie – zwłaszcza komórkach nowotworowych. Skaner PET rejestruje absorpcję; ta metoda radiologii może dostarczyć ważnych informacji, które są niezbędne do nieinwazyjnej oceny stopnia zaawansowania nowotworu i monitorowania odpowiedzi w ramach określonej terapii.

Nową metodą diagnostyczną jest badanie PET połączone z badaniem rezonansu magnetycznego (PET/MR) jednocześnie. Jak dotąd w żadnym badaniu nie przeprowadzono oceny jednoczesnego badania PET/MR w celu oceny okołooperacyjnej odpowiedzi na chemioterapię u pacjentów z rakiem GEJ. Jednak niektóre badania sugerują, że dostępny na rynku skaner PET/MR może przyczynić się do wyjaśnienia diagnostycznego. Skany MR 4,5,7. Badania wykazały, że badanie PET raka GEJ może być pomocne jako narzędzie prognostyczne do różnicowania osób reagujących na chemioterapię i niereagujących na nią podczas chemioterapii. metabolizm glukozy w guzie w skanie PET 8. Zmiana o ponad 35% w pomiarach SUV przed i po indukcji chemioterapii jest uważana za definicję osób reagujących i niereagujących we wcześniejszych badaniach 9.

Technika MR opiera się na polach magnetycznych i falach radiowych. Diffusion Weighted Imaging (DWI) to nieinwazyjna metoda MR, która mierzy zmiany w dyfuzji wody (ruchy Browna) w tkance. Zmiany te są mierzone za pomocą pozornego współczynnika dyfuzji (ADC), parametru pochodzącego z DWI i odzwierciedlającego zmianę w dyfuzji 7. ADC i DWI można wykorzystać do różnicowania guzów łagodnych i złośliwych ze względu na większą gęstość komórek w nowotworach złośliwych. W konsekwencji tkanka nowotworowa ma zmniejszoną dyfuzję w stosunku do prawidłowej tkanki. ADC był używany jako czynnik w niektórych badaniach do przewidywania odpowiedzi na chemioterapię 10. Pojedyncze badanie wykazało wzrost wartości ADC dwa tygodnie po rozpoczęciu chemioterapii u pacjentów z rakiem GEJ i wykazało, że procentowa zmiana wartości ADC między grupami (odpowiadającymi i niereagującymi) jest znacząco różna 11. Jednoczesne skanowanie PET i MR może być bardzo przydatne do oceny odpowiedzi na chemioterapię u pacjentów z rakiem GEJ w porównaniu z samymi tymi parametrami. Możliwość bardziej zindywidualizowanego, dostosowanego leczenia w przyszłości może być możliwa dzięki PET/MR.