ASLAN001 oxaliplatinnal és kapecitabinnal vagy oxaliplatinnal és 5-FU Leucovorinnal kombinációban

Bevételi kritériumok:

1. Áttétes szolid tumorban szenvedő betegek, akik alkalmasak oxaliplatinnal, kapecitabinnal/5-FU-val (fluorouracillal) és leukovorinnal kombinációban történő kezelésre, vagy akik standard kezelést követően progrediáltak, vagy EGFR-ben (epidermális növekedési faktor receptor) vagy HER2 által szabályozott daganatokban szenvedő betegek.
2. Részleges gastrectomián átesett betegek részt vehetnek a vizsgálatban, amennyiben szájon át szedhető gyógyszereket szedhetnek, és megfelelnek minden egyéb felvételi/kizárási kritériumnak.
3. A Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye 0 vagy 1.

4. Megfelelő szervi és hematológiai funkció, amelyet a következő laboratóriumi vizsgálatok igazolnak a felvételt megelőző 14 napon belül:

   • Hematológiai funkció, az alábbiak szerint: Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 109/L. Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L. Hemoglobin ≥ 9 g/dl.

   • Alvadási funkció, az alábbiak szerint: A protrombin idő és az aktivált parciális tromboplasztin idő ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) intézményi laboratóriumi normál tartományonként.

   • Vesefunkció, az alábbiak szerint: Kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc, a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva.

   • Májfunkció, az alábbiak szerint: Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN. Aszpartát aminotranszferáz és alanin aminotranszferáz ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen).

5. A nem DLT-csoport dózisbővítése során kötelező biopszián áteső betegeknek rendelkezniük kell az alábbiak valamelyikével:

   • ismert HER2 vagy EGFR diszreguláció
   • A T790M mutációval rendelkező betegek kizárásra kerülnek.
   • A HER2 és az EGFR együttes expressziója
6. Archív tumorminta áll rendelkezésre a molekuláris profilalkotáshoz, kivéve, ha a vizsgálat részeként tumorbiopszián esik át.

Kizárási kritériumok:

1. Perzisztens gyomorkivezetési elzáródásban, teljes dysphagiában vagy táplálkozási jejunostomiában szenvedő betegek.
2. Protonpumpa-gátlót vagy H2-antagonistát kapó betegek kialakult, tüneti gyomor-nyombélfekély vagy gastrooesophagealis reflux betegség miatt. A H2 antagonista a DLT (dóziskorlátozó toxicitás) időszak (az első 2 ciklus) után is felírható a vizsgáló döntése alapján.
3. Olyan betegek, akiknél a korábbi rákellenes terápiák során 2-es vagy annál magasabb fokozatú toxicitás nem volt megoldható, kivéve az alopeciát.
4. Kezeletlen vagy tünetekkel járó központi idegrendszeri áttétek. A 3 hónapig stabil kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek jelentkezhetnek.
5. Főbb sebészeti beavatkozások a beiratkozást megelőző 28 napon belül.
6. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, amelyek tüneti jellegűek vagy kontrollálatlanok.
7. A humán immunhiány vírus, a hepatitis B és C ismert aktív fertőzése.
8. Terhes vagy szoptató nők.

9. Kezelés a következő rákellenes terápiák bármelyikével a vizsgálati gyógyszerek első adagja előtt a megadott időkereteken belül

   • Ciklikus kemoterápia olyan időtartamon belül, amely rövidebb, mint az adott kezeléshez használt ciklushossz. Kivétel a heti kemoterápiás sémák esetében, ahol legalább 2 hetes kiürülés szükséges az utolsó adagból.
   • Biológiai terápia (pl. antitestek) ≤ 5 t1/2 vagy ≤ 4 hét időtartamon belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb, a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt
   • Folyamatos vagy időszakos kis molekulájú terápiák ≤ 5 t1/2 vagy ≤ 4 hét (amelyik rövidebb) időtartamon belül a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt
   • Bármilyen más vizsgálati szer olyan időtartamon belül, amely ≤ 5 t1/2 vagy kevesebb, mint az adott kezeléshez használt ciklushossz, vagy ≤ 4 hét (amelyik a legrövidebb) a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt
   • Széles körű sugárterápia ≤ 4 hét vagy korlátozott terepi sugárzás a palliáció érdekében ≤ 2 hét a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt
   • Korábbi kombinációs terápia xelodával és oxaliplatinnal a vizsgálati kezelést követő 6 hónapon belül.
   • Korábbi kombinációs terápia oxaliplatinnal, 5-FU-val és Leucovorinnal (mFolfox6) a vizsgálati kezelést követő 6 hónapon belül