ASLAN001 yhdistelmänä oksaliplatiinin ja kapesitabiinin kanssa tai oksaliplatiinin ja 5-FU:n kanssa leukovorinin kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on metastasoituneita kiinteitä kasvaimia, jotka ovat kelvollisia hoitoon oksaliplatiinilla yhdessä kapesitabiinin/5-FU:n (fluorourasiilin) ​​ja leukovoriinin kanssa tai jotka ovat etenneet tavanomaisen hoidon jälkeen, tai potilaat, joilla on EGFR (epidermaalisen kasvutekijän reseptori) tai HER2-kasvaimia, joiden säätely on häiriintynyt.
2. Potilaat, joilla on osittainen mahapoistoleikkaus, voidaan sallia osallistua tutkimukseen niin kauan kuin he voivat ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä ja täyttävät kaikki muut sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit.
3. Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila ​​on 0 tai 1.

4. Riittävä elinten ja hematologinen toiminta, mikä on osoitettu seuraavilla laboratoriotutkimuksilla 14 päivän aikana ennen ilmoittautumista:

   • Hematologinen toiminta seuraavasti: Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl.

   • Koagulaatiotoiminto seuraavasti: Protrombiiniaika ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) laitoslaboratorion normaaliarvoa kohti.

   • Munuaisten toiminta seuraavasti: Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla laskettuna.

   • Maksan toiminta seuraavasti: Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN. Aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, jos maksametastaaseja on).

5. Potilailla, joille tehdään pakollinen biopsia ei-DLT-kohortin annoslaajennusvaiheessa, tulee olla jokin seuraavista:

   • tunnettu HER2- tai EGFR-säätelyhäiriö
   • Potilaat, joilla on T790M-mutaatio, suljetaan pois.
   • HER2:n ja EGFR:n yhteisilmentyminen
6. Arkistoitu kasvainnäyte on saatavilla molekyyliprofilointia varten, ellei kasvaimen biopsiaa tehdä osana tutkimusta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on jatkuva mahalaukun ulostulotukkeuma, täydellinen dysfagia tai ruokintahäiriö.
2. Potilaat, jotka saavat protonipumpun estäjiä tai H2-antagonisteja vakiintuneen, oireisen maha- pohjukaissuolihaavan tai gastroesofageaalisen refluksitaudin vuoksi. H2-antagonisti voidaan määrätä DLT-jakson (annosta rajoittava toksisuus) jälkeen (kaksi ensimmäistä sykliä) tutkijan harkinnan mukaan.
3. Potilaat, joilla on 2. asteen tai sitä korkeampi toksisuus, joka on saatu aikaisemmista syövän vastaisista hoidoista, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
4. Hoitamattomat tai oireenmukaiset keskushermoston etäpesäkkeet. Potilaat, joilla on hoidetut aivometastaasit pysyneet vakaana 3 kuukauden ajan, voivat ilmoittautua.
5. Tärkeimmät kirurgiset toimenpiteet 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
6. Kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, jotka ovat oireellisia tai hallitsemattomia.
7. Tunnettu aktiivinen ihmisen immuunikatoviruksen, hepatiitti B- ja C-infektio.
8. Raskaana olevat tai imettävät naiset.

9. Hoito jollakin seuraavista syövän vastaisista hoidoista ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ilmoitettujen aikarajojen sisällä

   • Syklinen kemoterapia ajanjaksolla, joka on lyhyempi kuin kyseisessä hoidossa käytetty syklin pituus. Poikkeuksena viikoittaiset kemoterapia-ohjelmat, joissa vaaditaan vähintään 2 viikon huuhtoutuminen viimeisestä annoksesta.
   • Biologinen hoito (esim. vasta-aineet) ajanjakson sisällä, joka on ≤ 5 t1/2 tai ≤ 4 viikkoa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
   • Jatkuvat tai ajoittaiset pienimolekyyliset terapeuttiset lääkkeet ajanjakson sisällä, joka on ≤ 5 t1/2 tai ≤ 4 viikkoa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
   • Kaikki muut tutkimusaineet ajanjakson aikana, joka on ≤ 5 t1/2 tai lyhyempi kuin kyseisessä hoidossa käytetty syklin pituus tai ≤ 4 viikkoa (sen mukaan, kumpi on lyhin) ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
   • Laajakenttäsädehoito ≤ 4 viikkoa tai rajoitettu kenttäsäteily palliaation vuoksi ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
   • Aikaisempi yhdistelmähoito xelodan ja oksaliplatiinin kanssa 6 kuukauden sisällä tutkimushoidosta.
   • Aikaisempi yhdistelmähoito oksaliplatiinin, 5-FU:n ja leukovorinin (mFolfox6) kanssa 6 kuukauden sisällä tutkimushoidosta