ASLAN001 in combinazione con oxaliplatino e capecitabina o oxaliplatino e 5-FU con leucovorin

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con tumori solidi metastatici idonei al trattamento con oxaliplatino in combinazione con capecitabina/5-FU (fluorouracile) e leucovorin o che sono progrediti dopo la terapia standard o pazienti con tumori EGFR (recettore del fattore di crescita epidermico) o HER2 disregolato.
2. I pazienti con una gastrectomia parziale possono essere autorizzati a partecipare allo studio purché possano assumere farmaci per via orale e soddisfare tutti gli altri criteri di inclusione/esclusione.
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0 o 1.

4. Organo adeguato e funzione ematologica come evidenziato dai seguenti studi di laboratorio entro 14 giorni prima dell'arruolamento:

   • Funzione ematologica, come segue: Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L. Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L. Emoglobina ≥ 9 g/dL.

   • Funzione di coagulazione, come segue: tempo di protrombina e tempo di tromboplastina parziale attivata ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per intervallo normale del laboratorio istituzionale.

   • Funzionalità renale, come segue: clearance della creatinina ≥ 50 ml/min calcolata con la formula di Cockcroft-Gault.

   • Funzione epatica, come segue: Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN. Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche).

5. I pazienti sottoposti a biopsia obbligatoria nell'espansione della dose di una coorte non DLT devono avere uno dei seguenti:

   • nota disregolazione di HER2 o EGFR
   • Saranno esclusi i pazienti con mutazione T790M.
   • Co-espressione di HER2 e EGFR
6. Il campione di tumore d'archivio è disponibile per la profilazione molecolare, a meno che non venga sottoposto a biopsia del tumore come parte del processo.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con ostruzione persistente dello sbocco gastrico, disfagia completa o digiunostomia alimentare.
2. Pazienti che ricevono inibitori della pompa protonica o antagonisti H2 per ulcera gastro duodenale sintomatica accertata o malattia da reflusso gastroesofageo. L'antagonista H2 può essere prescritto dopo il periodo DLT (tossicità limitante la dose) (i primi 2 cicli) a discrezione dello sperimentatore.
3. Pazienti con tossicità irrisolte di grado 2 o superiore da precedenti terapie antitumorali esclusa l'alopecia.
4. Metastasi del sistema nervoso centrale non trattate o sintomatiche. I pazienti con metastasi cerebrali trattate stabili per 3 mesi sono idonei all'arruolamento.
5. Interventi chirurgici maggiori entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
6. Malattie cardiovascolari clinicamente significative che sono sintomatiche o non controllate.
7. Infezione attiva nota per virus dell'immunodeficienza umana, epatite B e C.
8. Donne incinte o che allattano.

9. Trattamento con una qualsiasi delle seguenti terapie antitumorali prima della prima dose dei farmaci in studio entro i tempi indicati

   • Chemioterapia ciclica entro un periodo di tempo inferiore alla durata del ciclo utilizzato per quel trattamento. Eccezione per i regimi chemioterapici settimanali, dove è richiesto un periodo minimo di 2 settimane di sospensione dall'ultima dose.
   • Terapia biologica (ad esempio, anticorpi) entro un periodo di tempo ≤ 5 t1/2 o ≤ 4 settimane, a seconda di quale sia più breve, prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio
   • Terapie con piccole molecole continue o intermittenti entro un periodo di tempo ≤ 5 t1/2 o ≤ 4 settimane (qualunque sia più breve) prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio
   • Qualsiasi altro agente sperimentale entro un periodo di tempo ≤ 5 t1/2 o inferiore alla durata del ciclo utilizzato per quel trattamento o ≤ 4 settimane (a seconda di quale sia il più breve) prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio
   • Radioterapia ad ampio campo ≤ 4 settimane o radiazione a campo limitato per palliazione ≤ 2 settimane prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio
   • Precedente terapia di combinazione con xeloda e oxaliplatino entro 6 mesi dal trattamento in studio.
   • Precedente terapia di combinazione con oxaliplatino, 5-FU e leucovorin (mFolfox6) entro 6 mesi dal trattamento in studio