ASLAN001 v kombinaci s oxaliplatinou a kapecitabinem nebo oxaliplatinou a 5-FU s leukovorinem

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s metastatickými solidními nádory způsobilými pro léčbu oxaliplatinou v kombinaci s kapecitabinem/5-FU (fluorouracil) a leukovorinem nebo kteří progredovali po standardní léčbě nebo pacienti s nádory s dysregulací EGFR (epidermal growth factor receptor) nebo HER2.
2. Pacientům s částečnou gastrektomií může být umožněno účastnit se studie, pokud mohou užívat perorální léky a splňují všechna ostatní kritéria pro zařazení/vyloučení.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1.

4. Přiměřená orgánová a hematologická funkce, jak dokládají následující laboratorní studie během 14 dnů před zařazením:

   • Hematologické funkce: Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l. Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l. Hemoglobin ≥ 9 g/dl.

   • Koagulační funkce následovně: Protrombinový čas a aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) na normální rozsah ústavní laboratoře.

   • Renální funkce, následovně: Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min podle výpočtu Cockcroft-Gaultova vzorce.

   • Funkce jater následovně: Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN. Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy).

5. Pacienti podstupující povinnou biopsii v rámci expanze dávky kohorty bez DLT by měli mít některý z následujících stavů:

   • známá dysregulace HER2 nebo EGFR
   • Pacienti s mutací T790M budou vyloučeni.
   • Koexprese HER2 a EGFR
6. Archivní vzorek nádoru je k dispozici pro molekulární profilování, pokud není součástí studie biopsie nádoru.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s přetrvávající obstrukcí vývodu žaludku, úplnou dysfagií nebo jejunostomií při vyživování.
2. Pacienti užívající inhibitory protonové pumpy nebo antagonisty H2 pro prokázanou symptomatickou gastroduodenální ulceraci nebo gastroezofageální refluxní chorobu. H2 antagonista může být předepsán po období DLT (dávku omezující toxicita) (první 2 cykly) podle uvážení zkoušejícího.
3. Pacienti s nevyřešenou toxicitou stupně 2 nebo vyšším z předchozích protirakovinných terapií s výjimkou alopecie.
4. Neléčené nebo symptomatické metastázy centrálního nervového systému. Pacienti s léčenými mozkovými metastázami stabilními po dobu 3 měsíců jsou způsobilí k zařazení.
5. Velké chirurgické zákroky do 28 dnů před zařazením.
6. Klinicky významná kardiovaskulární onemocnění, která jsou symptomatická nebo nekontrolovaná.
7. Známá aktivní infekce virem lidské imunodeficience, hepatitidou B a C.
8. Těhotné nebo kojící ženy.

9. Léčba kteroukoli z následujících protinádorových terapií před první dávkou studovaných léčiv v uvedených časových rámcích

   • Cyklická chemoterapie v časovém období, které je kratší než délka cyklu použitého pro tuto léčbu. Výjimka pro týdenní režimy chemoterapie, kde je vyžadováno minimálně 2týdenní vymývání od poslední dávky.
   • Biologická terapie (např. protilátky) v časovém období, které je ≤ 5 t1/2 nebo ≤ 4 týdny, podle toho, co je kratší, před zahájením studie léku
   • Kontinuální nebo intermitentní terapeutika s malými molekulami v časovém období, které je ≤ 5 t1/2 nebo ≤ 4 týdny (podle toho, co je kratší) před zahájením studovaného léku
   • Jakékoli další zkoumané látky v časovém období, které je ≤ 5 t1/2 nebo kratší než délka cyklu použitá pro tuto léčbu, nebo ≤ 4 týdny (podle toho, co je nejkratší) před zahájením studovaného léku
   • Radioterapie v širokém poli ≤ 4 týdny nebo ozařování v omezeném poli pro paliaci ≤ 2 týdny před zahájením studie léku
   • Předchozí kombinovaná léčba xelodou a oxaliplatinou do 6 měsíců od studijní léčby.
   • Předchozí kombinovaná léčba s oxaliplatinou, 5-FU a Leukovorinem (mFolfox6) během 6 měsíců od studijní léčby