ASLAN001 в комбинации с оксалиплатином и капецитабином или оксалиплатином и 5-ФУ с лейковорином

Критерии включения:

1. Пациенты с метастатическими солидными опухолями, подходящие для лечения оксалиплатином в комбинации с капецитабином/5-ФУ (фторурацилом) и лейковорином, или пациенты с прогрессированием после стандартной терапии, или пациенты с опухолями с нарушением регуляции EGFR (рецептор эпидермального фактора роста) или HER2.
2. Пациенты с частичной гастрэктомией могут быть допущены к участию в исследовании, если они могут принимать пероральные препараты и соответствуют всем другим критериям включения/исключения.
3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1.

4. Адекватная органная и гематологическая функция, подтвержденная следующими лабораторными исследованиями в течение 14 дней до включения:

   • Гематологическая функция: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 109/л. Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л. Гемоглобин ≥ 9 г/дл.

   • Коагуляционная функция: протромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) в соответствии с диапазоном лабораторных норм учреждения.

   • Функция почек: клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта.

   • Функция печени: общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН. Аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза ≤ 2,5 х ВГН (≤ 5 х ВГН, если присутствуют метастазы в печени).

5. Пациенты, подвергающиеся обязательной биопсии в расширенной дозе когорты без DLT, должны иметь любое из следующего:

   • известная дисрегуляция HER2 или EGFR
   • Пациенты с мутацией T790M будут исключены.
   • Коэкспрессия HER2 и EGFR
6. Архивный образец опухоли доступен для молекулярного профилирования, если в рамках исследования не проводится биопсия опухоли.

Критерий исключения:

1. Пациенты со стойкой выходной обструкцией желудка, полной дисфагией или питающей еюностомой.
2. Пациенты, получающие ингибиторы протонной помпы или антагонисты Н2 по поводу установленной симптоматической язвы желудка и двенадцатиперстной кишки или гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Антагонист Н2 может быть назначен после периода ДЛТ (дозолимитирующая токсичность) (первые 2 цикла) по усмотрению исследователя.
3. Пациенты с неразрешенной токсичностью 2-й степени или выше после предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции.
4. Нелеченные или симптоматические метастазы в центральную нервную систему. Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг, стабильными в течение 3 месяцев, имеют право на участие.
5. Крупные хирургические вмешательства в течение 28 дней до включения в исследование.
6. Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, которые являются симптоматическими или неконтролируемыми.
7. Известная активная инфекция вирусом иммунодефицита человека, гепатитом В и С.
8. Беременные или кормящие женщины.

9. Лечение любой из следующих противораковых терапий до первой дозы исследуемых препаратов в указанные сроки

   • Циклическая химиотерапия в течение периода времени, который короче продолжительности цикла, используемого для этого лечения. Исключение составляют еженедельные режимы химиотерапии, когда требуется как минимум 2-недельный период вымывания после последней дозы.
   • Биологическая терапия (например, антитела) в течение периода времени ≤ 5 t1/2 или ≤ 4 недель, в зависимости от того, что короче, до начала приема исследуемого препарата
   • Непрерывная или прерывистая терапия низкомолекулярными препаратами в течение периода времени, который составляет ≤ 5 t1/2 или ≤ 4 недель (в зависимости от того, что короче) до начала приема исследуемого препарата.
   • Любые другие исследуемые агенты в течение периода времени, который ≤ 5 t1/2 или меньше длины цикла, используемого для этого лечения, или ≤ 4 недель (в зависимости от того, что короче) до начала приема исследуемого препарата.
   • Широкопольная лучевая терапия ≤ 4 недель или ограниченная лучевая терапия для паллиативной терапии ≤ 2 недель до начала приема исследуемого препарата
   • Предыдущая комбинированная терапия с кселодой и оксалиплатином в течение 6 месяцев исследуемого лечения.
   • Предыдущая комбинированная терапия с оксалиплатином, 5-ФУ и лейковорином (mFolfox6) в течение 6 месяцев исследуемого лечения.