ASLAN001 in combinatie met oxaliplatine en capecitabine of oxaliplatine en 5-FU met leucovorine

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met gemetastaseerde solide tumoren die in aanmerking komen voor behandeling met oxaliplatine in combinatie met capecitabine/5-FU (fluorouracil) en leucovorine of die progressie vertoonden na standaardtherapie of patiënten met ontregelde EGFR- (epidermale groeifactorreceptor) of HER2-tumoren.
2. Patiënten met een gedeeltelijke gastrectomie mogen aan het onderzoek deelnemen, zolang ze orale medicatie kunnen innemen en aan alle andere opname-/uitsluitingscriteria voldoen.
3. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0 of 1.

4. Adequate orgaan- en hematologische functie zoals blijkt uit de volgende laboratoriumonderzoeken binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving:

   • Hematologische functie, als volgt: absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L. Hemoglobine ≥ 9 g/dl.

   • Stollingsfunctie, als volgt: protrombinetijd en geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) per normaalbereik van het instellingslaboratorium.

   • Nierfunctie, als volgt: creatinineklaring ≥ 50 ml/min zoals berekend met de Cockcroft-Gault-formule.

   • Leverfunctie, als volgt: Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN. Aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn).

5. Patiënten die een verplichte biopsie ondergaan in dosisuitbreiding van een niet-DLT-cohort, moeten een van de volgende zaken hebben:

   • bekende HER2- of EGFR-ontregeling
   • Patiënten met T790M-mutatie worden uitgesloten.
   • Co-expressie van HER2 en EGFR
6. Er is een gearchiveerd tumormonster beschikbaar voor moleculaire profilering, tenzij een tumorbiopsie wordt ondergaan als onderdeel van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met aanhoudende obstructie van de maaguitgang, volledige dysfagie of voedende jejunostomie.
2. Patiënten die protonpompremmers of H2-antagonisten krijgen voor vastgestelde, symptomatische gastro-duodenale ulceratie of gastro-oesofageale refluxziekte. H2-antagonist kan worden voorgeschreven na de DLT-periode (dosisbeperkende toxiciteit) (de eerste 2 cycli) naar goeddunken van de onderzoeker.
3. Patiënten met onopgeloste toxiciteiten van graad 2 of hoger door eerdere antikankertherapieën, met uitzondering van alopecia.
4. Onbehandelde of symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel. Patiënten met behandelde hersenmetastasen die 3 maanden stabiel zijn, komen in aanmerking voor inschrijving.
5. Grote chirurgische ingrepen binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving.
6. Klinisch significante hart- en vaatziekten die symptomatisch zijn of niet onder controle zijn.
7. Bekende actieve infectie voor humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B en C.
8. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.

9. Behandeling met een van de volgende antikankertherapieën voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen binnen de vermelde tijdsbestekken

   • Cyclische chemotherapie binnen een tijdsperiode die korter is dan de cyclusduur die voor die behandeling wordt gebruikt. Uitzondering voor wekelijkse chemokuren, waarbij een wash-out van minimaal 2 weken vanaf de laatste dosis vereist is.
   • Biologische therapie (bijv. antilichamen) binnen een periode die ≤ 5 t1/2 of ≤ 4 weken is, welke korter is, voorafgaand aan het starten met het onderzoeksgeneesmiddel
   • Continue of intermitterende therapieën met kleine moleculen binnen een periode van ≤ 5 t1/2 of ≤ 4 weken (wat korter is) voorafgaand aan het starten met het onderzoeksgeneesmiddel
   • Alle andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen een tijdsperiode die ≤ 5 t1/2 of korter is dan de cyclusduur die voor die behandeling wordt gebruikt of ≤ 4 weken (afhankelijk van wat het kortst is) voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
   • Wide-field radiotherapie ≤ 4 weken of beperkte veldstraling voor palliatie ≤ 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
   • Eerdere combinatietherapie met xeloda en oxaliplatine binnen 6 maanden na studiebehandeling.
   • Eerdere combinatietherapie met Oxaliplatin, 5-FU en Leucovorin (mFolfox6) binnen 6 maanden na studiebehandeling