ASLAN001 en association avec l'oxaliplatine et la capécitabine ou l'oxaliplatine et le 5-FU avec la leucovorine

Critère d'intégration:

1. Patients atteints de tumeurs solides métastatiques éligibles à un traitement par oxaliplatine en association avec capécitabine/5-FU (fluorouracile) et leucovorine ou ayant progressé suite à un traitement standard ou patients atteints de tumeurs dérégulées EGFR (récepteur du facteur de croissance épidermique) ou HER2.
2. Les patients ayant subi une gastrectomie partielle peuvent être autorisés à participer à l'étude tant qu'ils peuvent prendre des médicaments par voie orale et répondre à tous les autres critères d'inclusion/exclusion.
3. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1.

4. Fonction organique et hématologique adéquate, comme en témoignent les études de laboratoire suivantes dans les 14 jours précédant l'inscription :

   • Fonction hématologique, comme suit : Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L. Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L. Hémoglobine ≥ 9 g/dL.

   • Fonction de coagulation, comme suit : Temps de prothrombine et temps de céphaline activée ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) selon la plage normale du laboratoire institutionnel.

   • Fonction rénale, comme suit : clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min, calculée selon la formule de Cockcroft-Gault.

   • Fonction hépatique, comme suit : Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN. Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes).

5. Les patients subissant une biopsie obligatoire dans le cadre de l'expansion de la dose d'une cohorte non DLT doivent présenter l'un des éléments suivants :

   • dysrégulation connue de HER2 ou EGFR
   • Les patients porteurs de la mutation T790M seront exclus.
   • Co-expression de HER2 et EGFR
6. Un échantillon tumoral d'archive est disponible pour le profilage moléculaire, à moins qu'il ne subisse une biopsie tumorale dans le cadre de l'essai.

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant une obstruction persistante de l'évacuation gastrique, une dysphagie complète ou une jéjunostomie d'alimentation.
2. Patients recevant des inhibiteurs de la pompe à protons ou des antagonistes H2 pour une ulcération gastro-duodénale symptomatique établie ou un reflux gastro-œsophagien. L'antagoniste H2 peut être prescrit après la période de DLT (toxicité limitant la dose) (les 2 premiers cycles) à la discrétion de l'investigateur.
3. Patients présentant des toxicités non résolues de grade 2 ou plus de traitements anticancéreux antérieurs à l'exclusion de l'alopécie.
4. Métastases du système nerveux central non traitées ou symptomatiques. Les patients présentant des métastases cérébrales traitées stables pendant 3 mois sont éligibles pour s'inscrire.
5. Interventions chirurgicales majeures dans les 28 jours précédant l'inscription.
6. Maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, symptomatiques ou non contrôlées.
7. Infection active connue pour le virus de l'immunodéficience humaine, les hépatites B et C.
8. Femelles gestantes ou allaitantes.

9. Traitement avec l'un des traitements anticancéreux suivants avant la première dose de médicaments à l'étude dans les délais indiqués

   • Chimiothérapie cyclique sur une période de temps plus courte que la durée du cycle utilisé pour ce traitement. Exception pour les schémas de chimiothérapie hebdomadaires, où un minimum de 2 semaines de sevrage à partir de la dernière dose est requis.
   • Traitement biologique (par exemple, anticorps) dans un délai ≤ 5 t1/2 ou ≤ 4 semaines, selon la période la plus courte, avant le début du médicament à l'étude
   • Traitements continus ou intermittents à petites molécules dans une période de temps ≤ 5 t1/2 ou ≤ 4 semaines (selon la période la plus courte) avant le début du médicament à l'étude
   • Tout autre agent expérimental dans un délai ≤ 5 t1/2 ou moins que la durée du cycle utilisé pour ce traitement ou ≤ 4 semaines (selon la plus courte) avant le début du médicament à l'étude
   • Radiothérapie à champ large ≤ 4 semaines ou rayonnement à champ limité pour les soins palliatifs ≤ 2 semaines avant le début du médicament à l'étude
   • Traitement combiné antérieur avec xeloda et oxaliplatine dans les 6 mois suivant le traitement à l'étude.
   • Traitement combiné antérieur avec l'oxaliplatine, le 5-FU et la leucovorine (mFolfox6) dans les 6 mois suivant le traitement à l'étude