ASLAN001 en combinación con oxaliplatino y capecitabina o oxaliplatino y 5-FU con leucovorina

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con tumores sólidos metastásicos elegibles para el tratamiento con oxaliplatino en combinación con capecitabina/5-FU (fluorouracilo) y leucovorina o que progresaron después de la terapia estándar o pacientes con EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico) o tumores desregulados de HER2.
2. Los pacientes con una gastrectomía parcial pueden participar en el estudio siempre que puedan tomar medicamentos orales y cumplan con todos los demás criterios de inclusión/exclusión.
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1.

4. Función adecuada del órgano y hematológica como lo demuestran los siguientes estudios de laboratorio dentro de los 14 días anteriores a la inscripción:

   • Función hematológica, como sigue: Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L. Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L. Hemoglobina ≥ 9 g/dL.

   • Función de coagulación, de la siguiente manera: tiempo de protrombina y tiempo de tromboplastina parcial activada ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN) por rango normal de laboratorio institucional.

   • Función renal, de la siguiente manera: Aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault.

   • Función hepática, como sigue: Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN. Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN si hay metástasis hepáticas).

5. Los pacientes que se someten a una biopsia obligatoria en expansión de dosis de una cohorte sin DLT deben tener cualquiera de los siguientes:

   • desregulación conocida de HER2 o EGFR
   • Se excluirán los pacientes con mutación T790M.
   • Coexpresión de HER2 y EGFR
6. La muestra tumoral de archivo está disponible para el perfil molecular, a menos que se someta a una biopsia tumoral como parte del ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con obstrucción persistente de la salida gástrica, disfagia completa o yeyunostomía de alimentación.
2. Pacientes que reciben inhibidores de la bomba de protones o antagonistas H2 para la úlcera gastroduodenal sintomática establecida o la enfermedad por reflujo gastroesofágico. El antagonista H2 se puede prescribir después del período DLT (toxicidad limitante de la dosis) (los 2 primeros ciclos) a discreción del investigador.
3. Pacientes con toxicidades no resueltas de grado 2 o más de terapias anticancerígenas previas, excluida la alopecia.
4. Metástasis del sistema nervioso central no tratadas o sintomáticas. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas estables durante 3 meses son elegibles para inscribirse.
5. Procedimientos quirúrgicos mayores dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
6. Enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas que son sintomáticas o no controladas.
7. Infección activa conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B y C.
8. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

9. Tratamiento con cualquiera de las siguientes terapias contra el cáncer antes de la primera dosis de los medicamentos del estudio dentro de los plazos establecidos

   • Quimioterapia cíclica dentro de un período de tiempo más corto que la duración del ciclo utilizado para ese tratamiento. Excepción para los regímenes de quimioterapia semanales, donde se requiere un mínimo de 2 semanas de lavado desde la última dosis.
   • Terapia biológica (p. ej., anticuerpos) dentro de un período de tiempo ≤ 5 t1/2 o ≤ 4 semanas, lo que sea más corto, antes de comenzar con el fármaco del estudio
   • Terapias de moléculas pequeñas continuas o intermitentes dentro de un período de tiempo que es ≤ 5 t1/2 o ≤ 4 semanas (lo que sea más corto) antes de comenzar el fármaco del estudio
   • Cualquier otro agente en investigación dentro de un período de tiempo que sea ≤ 5 t1/2 o menos que la duración del ciclo utilizado para ese tratamiento o ≤ 4 semanas (lo que sea más corto) antes de comenzar el fármaco del estudio
   • Radioterapia de campo amplio ≤ 4 semanas o radiación de campo limitado para paliación ≤ 2 semanas antes de comenzar con el fármaco del estudio
   • Terapia de combinación previa con xeloda y oxaliplatino dentro de los 6 meses del tratamiento del estudio.
   • Terapia combinada previa con oxaliplatino, 5-FU y leucovorina (mFolfox6) dentro de los 6 meses del tratamiento del estudio