ASLAN001 w połączeniu z oksaliplatyną i kapecytabiną lub oksaliplatyną i 5-FU z leukoworyną

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z guzami litymi z przerzutami kwalifikujący się do leczenia oksaliplatyną w skojarzeniu z kapecytabiną / 5-FU (fluorouracylem) i leukoworyną lub u których doszło do progresji po standardowym leczeniu lub pacjenci z guzami rozregulowanymi EGFR (receptor naskórkowego czynnika wzrostu) lub HER2.
2. Pacjenci po częściowej resekcji żołądka mogą zostać dopuszczeni do udziału w badaniu, o ile mogą przyjmować leki doustne i spełniają wszystkie inne kryteria włączenia/wyłączenia.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub 1.

4. Odpowiednie narządy i funkcje hematologiczne potwierdzone następującymi badaniami laboratoryjnymi przeprowadzonymi w ciągu 14 dni przed włączeniem:

   • Czynność hematologiczna: Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109/l. Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l. Hemoglobina ≥ 9 g/dl.

   • Czynność krzepnięcia, jak następuje: czas protrombinowy i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) na normalny zakres laboratoryjny placówki.

   • Czynność nerek: Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min, obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta.

   • Czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN. Aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby).

5. Pacjenci poddawani obowiązkowej biopsji w celu zwiększenia dawki kohorty bez DLT powinni mieć:

   • znana dysregulacja HER2 lub EGFR
   • Pacjenci z mutacją T790M zostaną wykluczeni.
   • Koekspresja HER2 i EGFR
6. Dostępna jest archiwalna próbka guza do profilowania molekularnego, chyba że zostanie poddana biopsji guza w ramach badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z uporczywą niedrożnością ujścia żołądka, całkowitą dysfagią lub jejunostomią pokarmową.
2. Pacjenci otrzymujący inhibitory pompy protonowej lub antagonistów receptora H2 z powodu rozpoznanego, objawowego owrzodzenia żołądka i dwunastnicy lub choroby refluksowej przełyku. Antagonistę H2 można przepisać po okresie DLT (toksyczność ograniczająca dawkę) (pierwsze 2 cykle) według uznania badacza.
3. Pacjenci z nierozwiązanymi objawami toksyczności stopnia 2 lub wyższego po wcześniejszych terapiach przeciwnowotworowych, z wyłączeniem łysienia.
4. Nieleczone lub objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego. Do badania kwalifikują się pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu stabilnymi przez 3 miesiące.
5. Poważne zabiegi chirurgiczne w ciągu 28 dni przed zapisem.
6. Klinicznie istotne choroby układu krążenia, które są objawowe lub niekontrolowane.
7. Znane aktywne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności, zapaleniem wątroby typu B i C.
8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

9. Leczenie za pomocą dowolnej z poniższych terapii przeciwnowotworowych przed podaniem pierwszej dawki badanych leków w określonych ramach czasowych

   • Cykliczna chemioterapia w okresie krótszym niż długość cyklu zastosowanego w tym leczeniu. Wyjątek dla cotygodniowych schematów chemioterapii, gdzie wymagane jest co najmniej 2-tygodniowe wymywanie ostatniej dawki.
   • Terapia biologiczna (np. przeciwciała) w okresie ≤ 5 t1/2 lub ≤ 4 tygodni, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
   • Ciągłe lub przerywane terapie małocząsteczkowe w okresie ≤ 5 t1/2 lub ≤ 4 tygodni (w zależności od tego, który okres jest krótszy) przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
   • Wszelkie inne badane czynniki w okresie ≤ 5 t1/2 lub krótszym niż długość cyklu zastosowanego w tym leczeniu lub ≤ 4 tygodnie (w zależności od tego, który okres jest krótszy) przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
   • Radioterapia szerokopolowa ≤ 4 tygodnie lub ograniczona radioterapia w celu leczenia paliatywnego ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem podawania badanego leku
   • Wcześniejsza terapia skojarzona xelodą i oksaliplatyną w ciągu 6 miesięcy leczenia w ramach badania.
   • Wcześniejsza terapia skojarzona z oksaliplatyną, 5-FU i leukoworyną (mFolfox6) w ciągu 6 miesięcy leczenia w ramach badania