ASLAN001 i kombinasjon med oksaliplatin og capecitabin eller oksaliplatin og 5-FU med leucovorin

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med metastatiske solide svulster som er kvalifisert for behandling med oksaliplatin i kombinasjon med kapecitabin/5-FU (fluorouracil) og leukovorin eller som progredierte etter standardbehandling eller pasienter med EGFR (epidermal vekstfaktorreseptor) eller HER2 dysregulerte svulster.
2. Pasienter med delvis gastrektomi kan få delta i studien så lenge de kan ta orale medisiner og oppfyller alle andre inklusjons-/eksklusjonskriterier.
3. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 eller 1.

4. Tilstrekkelig organ- og hematologisk funksjon som dokumentert av følgende laboratoriestudier innen 14 dager før påmelding:

   • Hematologisk funksjon, som følger: Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/L. Blodplateantall ≥ 100 x 109/L. Hemoglobin ≥ 9 g/dL.

   • Koagulasjonsfunksjon, som følger: Protrombintid og aktivert partiell tromboplastintid ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) per institusjonelt laboratorienormalområde.

   • Nyrefunksjon, som følger: Kreatininclearance ≥ 50 mL/min, beregnet med Cockcroft-Gault-formelen.

   • Leverfunksjon, som følger: Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN. Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede).

5. Pasienter som gjennomgår obligatorisk biopsi i doseutvidelse av en ikke-DLT-kohort, bør ha ett av følgende:

   • kjent HER2- eller EGFR-dysregulering
   • Pasienter med T790M-mutasjon vil bli ekskludert.
   • Samuttrykk av HER2 og EGFR
6. Arkivert tumorprøve er tilgjengelig for molekylær profilering, med mindre man gjennomgår tumorbiopsi som en del av forsøket.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med vedvarende obstruksjon av gastrisk utløp, fullstendig dysfagi eller fôringsjejunostomi.
2. Pasienter som får protonpumpehemmere eller H2-antagonister for etablert, symptomatisk gastroduodenal sårdannelse eller gastroøsofageal reflukssykdom. H2-antagonist kan foreskrives etter DLT (dosebegrensende toksisitet)-periode (de første 2 syklusene) etter utrederens skjønn.
3. Pasienter med uavklarte toksisiteter av grad 2 eller mer fra tidligere anti-kreftbehandlinger unntatt alopecia.
4. Ubehandlede eller symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet. Pasienter med behandlede hjernemetastaser stabile i 3 måneder er kvalifisert til å melde seg inn.
5. Større kirurgiske inngrep innen 28 dager før påmelding.
6. Klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer som er symptomatiske eller ukontrollerte.
7. Kjent aktiv infeksjon for humant immunsviktvirus, hepatitt B og C.
8. Gravide eller ammende kvinner.

9. Behandling med noen av følgende anti-kreftbehandlinger før den første dosen av studiemedisiner innenfor de angitte tidsrammene

   • Syklisk kjemoterapi innen en tidsperiode som er kortere enn sykluslengden som brukes for den behandlingen. Unntak for ukentlige kjemoterapiregimer, hvor det kreves minimum 2 ukers utvasking fra siste dose.
   • Biologisk terapi (f.eks. antistoffer) innen en tidsperiode som er ≤ 5 t1/2 eller ≤ 4 uker, avhengig av hva som er kortest, før oppstart av studiemedikamentet
   • Kontinuerlig eller intermitterende behandling med små molekyler innen en tidsperiode som er ≤ 5 t1/2 eller ≤ 4 uker (avhengig av hva som er kortest) før oppstart av studiemedikamentet
   • Eventuelle andre undersøkelsesmidler innen en tidsperiode som er ≤ 5 t1/2 eller mindre enn sykluslengden som ble brukt for den behandlingen eller ≤ 4 uker (det som er kortest) før oppstart av studiemedikamentet
   • Bredfeltstrålebehandling ≤ 4 uker eller begrenset feltstråling for palliasjon ≤ 2 uker før oppstart av studiemedisin
   • Tidligere kombinasjonsbehandling med xeloda og oxaliplatin innen 6 måneder etter studiebehandling.
   • Tidligere kombinasjonsbehandling med Oxaliplatin, 5-FU og Leucovorin (mFolfox6) innen 6 måneder etter studiebehandling