ASLAN001 em combinação com oxaliplatina e capecitabina ou oxaliplatina e 5-FU com leucovorina

Critério de inclusão:

1. Pacientes com tumores sólidos metastáticos elegíveis para tratamento com oxaliplatina em combinação com capecitabina/5-FU (fluorouracil) e leucovorina ou que progrediram após a terapia padrão ou pacientes com EGFR (receptor do fator de crescimento epidérmico) ou tumores desregulados HER2.
2. Pacientes com gastrectomia parcial podem participar do estudo, desde que possam tomar medicamentos orais e atender a todos os outros critérios de inclusão/exclusão.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1.

4. Órgão adequado e função hematológica, conforme evidenciado pelos seguintes estudos laboratoriais dentro de 14 dias antes da inscrição:

   • Função hematológica, como segue: Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L. Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L. Hemoglobina ≥ 9 g/dL.

   • Função de coagulação, como segue: Tempo de protrombina e tempo de tromboplastina parcial ativada ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) por intervalo normal do laboratório institucional.

   • Função renal, como segue: Clearance de creatinina ≥ 50 mL/min calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault.

   • Função hepática, como segue: bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN. Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN se houver metástases hepáticas).

5. Os pacientes submetidos a biópsia obrigatória na expansão da dose de uma coorte não DLT devem ter um dos seguintes:

   • desregulação conhecida de HER2 ou EGFR
   • Pacientes com mutação T790M serão excluídos.
   • Coexpressão de HER2 e EGFR
6. Amostra de tumor de arquivo está disponível para perfil molecular, a menos que seja submetida a biópsia de tumor como parte do estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com obstrução persistente da saída gástrica, disfagia completa ou jejunostomia alimentar.
2. Pacientes recebendo inibidores da bomba de prótons ou antagonistas H2 para ulceração gastroduodenal sintomática estabelecida ou doença do refluxo gastroesofágico. O antagonista H2 pode ser prescrito após o período DLT (toxicidade limitante da dose) (os primeiros 2 ciclos), a critério do investigador.
3. Pacientes com toxicidades não resolvidas de grau 2 ou mais de terapias anticancerígenas anteriores, excluindo alopecia.
4. Metástases do sistema nervoso central não tratadas ou sintomáticas. Pacientes com metástases cerebrais tratadas estáveis ​​por 3 meses são elegíveis para inscrição.
5. Grandes procedimentos cirúrgicos dentro de 28 dias antes da inscrição.
6. Doenças cardiovasculares clinicamente significativas que são sintomáticas ou não controladas.
7. Infecção ativa conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana, hepatite B e C.
8. Mulheres grávidas ou amamentando.

9. Tratamento com qualquer uma das seguintes terapias anticancerígenas antes da primeira dose dos medicamentos do estudo dentro dos prazos estabelecidos

   • Quimioterapia cíclica dentro de um período de tempo menor do que a duração do ciclo usado para esse tratamento. Exceto para regimes de quimioterapia semanais, onde é necessário um intervalo mínimo de 2 semanas desde a última dose.
   • Terapia biológica (por exemplo, anticorpos) dentro de um período de tempo ≤ 5 t1/2 ou ≤ 4 semanas, o que for menor, antes de iniciar o medicamento do estudo
   • Terapêutica de moléculas pequenas contínua ou intermitente dentro de um período de tempo ≤ 5 t1/2 ou ≤ 4 semanas (o que for mais curto) antes de iniciar o medicamento do estudo
   • Qualquer outro agente experimental dentro de um período de tempo ≤ 5 t1/2 ou menor que a duração do ciclo usado para esse tratamento ou ≤ 4 semanas (o que for menor) antes de iniciar o medicamento do estudo
   • Radioterapia de campo amplo ≤ 4 semanas ou radiação de campo limitado para paliação ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo
   • Terapia de combinação anterior com xeloda e oxaliplatina dentro de 6 meses do tratamento do estudo.
   • Terapia combinada anterior com Oxaliplatina, 5-FU e Leucovorina (mFolfox6) dentro de 6 meses do tratamento do estudo