Donor MultiTAA-specifikus T-sejtek beadása ALL számára (STELLA)
Donor-eredetű, több tumorral összefüggő antigén (TAA)-specifikus T-sejtek beadása ALL-ben szenvedő betegeknek
Ez a vizsgálat speciális vérsejteket, úgynevezett többszörös tumor-asszociált antigén- (TAA)-specifikus T-sejteket használ az akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő betegek kezelésére, amelyek visszatértek, visszatérhetnek, vagy nem múltak el a szokásos kezelést követően, beleértve a allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT).
A kutatók korábban ezt a fajta terápiát alkalmazták az Epstein-Barr vírussal (EBV) fertőzött Hodgkin vagy non-Hodgkin limfómák kezelésére. Az EBV a Hodgkin- és non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek akár felében is megtalálható a rákos sejtekben. Ez arra utal, hogy szerepet játszhat a limfóma kialakulásában. Az EBV-vel fertőzött rákos sejtek képesek elrejtőzni a szervezet immunrendszere elől, és megmenekülni az elpusztulástól. A kutatók korábban azt vizsgálták, hogy az EBV-vel fertőzött sejtek elpusztítására kiképzett speciális fehérvérsejtek (az úgynevezett T-sejtek) hatással lehetnek-e ezekre a daganatokra, és sok betegnél a kutatók azt találták, hogy ezeknek a képzett T-sejteknek a adása teljes vagy részleges választ vált ki.
Más rákos megbetegedések specifikus fehérjéket expresszálnak, amelyek ugyanígy célozhatók. A kutatók képesek voltak ilyen tumor-célzott sejteket beadni akár 10 limfómában szenvedő betegbe, akiknek nem volt EBV-je, és néhány teljes választ tapasztaltak. Fontos, hogy a kezelés biztonságosnak tűnik. Ezért a kutatók most azt akarják tesztelni, hogy a kutatók képesek-e irányítani ezeket a speciális T-sejteket más típusú rákok ellen, amelyek hasonló fehérjéket hordoznak, úgynevezett tumor-asszociált antigéneknek (TAA). Ezek a fehérjék a leukémiás sejtre specifikusak, így vagy nem, vagy kis mennyiségben jelennek meg a normál emberi sejteken.
A kutatók a betegek őssejt-donoraiból származó T-sejteket fognak növeszteni a laboratóriumban oly módon, hogy megtanítsák őket a WT1, PRAME és Survivin tumorfehérjék felismerésére, amelyek a legtöbb ALL rákos sejten expresszálódnak. A sejteket legalább 30 nappal az allogén HSCT után infundáljuk. Ebben a tanulmányban a kutatók azt szeretnék látni, hogy ezek a sejtek képesek lesznek-e felismerni és elpusztítani ezeket az antigéneket expresszáló leukémiás sejteket. Ezek a donorból származó multiTAA-specifikus T-sejtek olyan vizsgálati termékek, amelyeket az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala még nem hagyott jóvá.
Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy megtalálja a donorból származó multiTAA-specifikus T-sejtek legnagyobb biztonságos dózisát az ALL-ben szenvedő betegek számára.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A donorból származó multiTAA-specifikus T-sejtek előállításához a kutatók vért gyűjtenek a páciens őssejt-donorától, és a donor T-sejtjeit összekeverik a WT1, PRAME és Survivin tumorfehérjék kis darabjaival. Ezek a fehérjefragmensek serkentik a donor T-sejteket, hogy növekedjenek és reagáljanak ezekkel a fehérjékkel, oly módon, hogy felismerjék és elpusztítsák az ezeket a fehérjéket expresszáló rákos sejteket. Miután elegendő számú multiTAA-specifikus T-sejtet készítettek, a kutatók megvizsgálják azokat, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy a páciens rákos sejtjeit célozzák meg, de nem a normális egészséges sejtjeit.
A multiTAA-specifikus T-sejteket egyetlen intravénás (IV) infúzióban, 10 percen keresztül adjuk be. A páciens rákos megbetegedését a T-sejt-infúziót megelőző 4 héten belül, 4-6 héttel, majd az infúziót követő 8-12 héttel ismételten értékelik. Ha legalább 4 héttel az infúzió beadása után nem történik változás vagy csökkenés a csontvelőben mért rákos sejtek számában, vagy a rákspecifikus markerek mennyisége csökken a vérben, a betegek további hat (6) adagot kaphatnak. legalább 4 hét különbséggel. Az összes kezelést a Houston Methodist Hospital vagy Texas Children's Hospital Sejt- és Génterápiás Központja végzi.
Az infúzió után legalább 4 hétig a betegek nem kaphatnak más rákellenes kezelést, például sugárterápiát vagy kemoterápiát, kivéve az olyan gyógyszereket, mint a dazatinib. Azok a betegek, akik bármilyen más terápiát kapnak, leállítják a kezelést, és nem kaphatnak további adag T-sejtet.
Ez egy dóziseszkalációs vizsgálat, ami azt jelenti, hogy kezdetben a betegeket a legalacsonyabb dózissal (3 különböző szintből 1) kezdik a T-sejtekkel. Amint ez a dózisszint biztonságosnak bizonyul, a következő betegcsoportot a következő legmagasabb adaggal kezdik. Ez a folyamat mindaddig folytatódik, amíg mind a 3 dózisszintet meg nem vizsgálták. Ha a mellékhatások túl súlyosak, az adagot csökkentik, vagy a T-sejt-injekciókat leállítják.
A kezelés megkezdése előtt a betegek egy sor szokásos orvosi vizsgálaton esnek át:
- Fizikai vizsga.
- Vérvizsgálatok a vérsejtek, a vese és a máj működésének mérésére.
- ALL mérése (csontvelő biopsziával vagy vérvizsgálattal).
- Terhességi teszt, ha a páciens olyan nő, aki gyermeket vállalhat.
A betegeket standard orvosi vizsgálatoknak vetik alá mind a T-sejt-infúziók alatt, mind azt követően:
- Vérvizsgálatok a vérsejtek, a vese és a máj működésének mérésére.
- Betegség mérése 4-6 héttel és 8-12 héttel a T-sejt infúzió után (csontvelő biopsziával vagy vérvizsgálattal).
A tanulmányban való aktív részvétel körülbelül egy (1) évig fog tartani. Ha a páciens további dózisokat kap a T-sejtekből a fent leírtak szerint, aktív részvétele az utolsó T-sejt-dózis után egy (1) évig tart. Ezt követően évente egyszer felvesszük a kapcsolatot a pácienssel további 4 évig (összesen 5 éves követés), hogy hosszú távon értékeljük a betegségre adott választ.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
Csak azok a betegek vehetnek részt ebben a vizsgálatban, akik a Texas Children's Hospital (TCH) vagy a Houston Methodist Hospital (HMH) integrált sejt- és génterápiás (CAGT) transzplantációs programjában kapnak infúziót.
A betegek jogosultak lesznek donor eredetű multiTAA-specifikus T-sejtek fogadására bármilyen típusú allogén HSCT után:
(i) ALL adjuváns terápiája (A csoport) vagy (ii) kiújult/residuális ALL-betegség kezelése (B csoport)
A transzplantáció vagy a transzplantáció utáni relapszus idején fennálló reziduális betegség a PCR-pozitivitás, specifikus citogenetikai rendellenességek, abnormális populáció az áramlási citometrián, vagy a csontvelő-biopszián vagy a perifériás vérben megnövekedett blasztok. A minimális reziduális betegség (MRD) a következők bármelyikének kimutatása a vérben vagy a csontvelőben:
(i) Bármely leukémia-specifikus marker (például t(12;21); t(9;22) vagy t(4;11)), amelyet a páciens leukémiás sejtjeiben a transzplantáció előtt dokumentáltak a transzplantáció utáni értékelés során.
(ii) Leukémia-specifikus fenotípus (pl. a transzplantáció utáni markerek, beleértve a CD10 és/vagy CD19 vagy CD3 és/vagy CD4 vagy CD8) expresszióját 0,01%-nál nagyobb vagy azzal egyenlő szinten.
(iii) Vegyes donor kimérizmus (több mint 20%).
- A várható élettartam nagyobb vagy egyenlő, mint 6 hét.
- Karnofsky/Lansky pontszám 50-nél nagyobb vagy egyenlő.
- Beteg vagy szülő/gondviselő, aki képes tájékozott beleegyezését adni.
- Bilirubin a normálérték felső határának kétszerese vagy egyenlő.
- Az AST a normálérték felső határának háromszorosa vagy azzal egyenlő.
- A szérum kreatininszintje a normálérték felső határának kétszerese vagy egyenlő.
- Hgb nagyobb vagy egyenlő, mint 7,0 g/dl (transzfundálható).
- 90%-nál nagyobb pulzoximetria szobalevegőn.
- A szexuálisan aktív betegeknek hajlandónak kell lenniük az egyik leghatékonyabb születésszabályozási módszer alkalmazására az ATL-infúzió beadása után 6 hónapig. A férfi partnernek óvszert kell használnia.
- Rendelkezésre álló donor eredetű multiTAA-specifikus T-sejtvonal.
- Nincs más vizsgált daganatellenes terápia egy hónapig a vizsgálatba való belépés előtt.
- Őssejt-átültetés alatt áll a CAGT-nél
Kizárási kritériumok:
- Az infúziót követő 28 napon belül ATG-t vagy Campath-t kapó betegek.
- Donor Lymphocyte Infúziót (DLI) kapó betegek a tervezett T-sejt-infúziót követő 4 héten belül.
- Kevesebb, mint 30 nappal az allogén őssejt-transzplantáció után.
- Súlyos interkurrens fertőzés.
- A II. fokozatnál nagyobb GVHD bizonyítéka.
- Terhes vagy szoptató.
- Jelenleg kortikoszteroidokat szed (nagyobb, mint 0,5 mg/ttkg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű).
Adományozói jogosultság:
Az allogén donorok (pl. HLA-egyeztetett vagy nem egyező kapcsolódó vagy nem rokon) őssejt-transzplantációk, akik megfeleltek az őssejt-adományozásra való jogosultságnak és beleegyeztek abba az őssejt-transzplantációs program szokásos működési eljárásai szerint. Az alanyoknak legalább 12 kg-nak vagy 24 fontnak kell lenniük ahhoz, hogy jogosultak legyenek őssejt-adományozásra. Az őssejt-donort az elsődleges csontvelő-transzplantáció már kiválasztotta, a CAGT donorértékelési, donorkiválasztási és donorhalasztási szabványos eljárásai szerint. Ha sürgős orvosi igény alapján választottak donort a transzplantációhoz, ugyanazt a donort használják fel T-sejt-generálásra is, feltéve, hogy az őssejtgyűjtés óta nem áll fenn új ok az alkalmatlanságra. Ebben a vizsgálatban az alany vérképző őssejt-donora a T-sejtek donora is lesz.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A csoport
Kezelés donor eredetű multiTAA-specifikus T-sejtekkel adjuváns terápiaként HSCT-t követően ALL-re.
|
A 3 adagolási szint a következő: 1. dózisszint: 5 x 10e6 sejt/m2; 2. dózisszint: 1 x 10e7 sejt/m2; 3. dózisszint: 2 x 10e7 sejt/m2 A T-sejteket a HSCT után 30 nappal adjuk be. Intravénás injekcióban, 1-10 perc alatt adják be perifériás vagy központi vezetéken keresztül. Az A karon (adjuváns) vagy B karon (aktív betegség) kezelt betegek, akiknél részleges válaszreakciót, teljes választ vagy stabil betegséget mutatnak, további 6 adag multiTAA-specifikus T-sejtet kaphatnak, ugyanolyan dózisban, mint a kezdeti infúziók legalább 4 hetes időközönként.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B csoport
Kezelés donorból származó multiTAA-specifikus T-sejtekkel a HSCT-t követő relapszusos/maradványos betegségben ALL esetén.
|
A 3 adagolási szint a következő: 1. dózisszint: 5 x 10e6 sejt/m2; 2. dózisszint: 1 x 10e7 sejt/m2; 3. dózisszint: 2 x 10e7 sejt/m2 A T-sejteket a HSCT után 30 nappal adjuk be. Intravénás injekcióban, 1-10 perc alatt adják be perifériás vagy központi vezetéken keresztül. Az A karon (adjuváns) vagy B karon (aktív betegség) kezelt betegek, akiknél részleges válaszreakciót, teljes választ vagy stabil betegséget mutatnak, további 6 adag multiTAA-specifikus T-sejtet kaphatnak, ugyanolyan dózisban, mint a kezdeti infúziók legalább 4 hetes időközönként.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő betegek száma.
Időkeret: 4 hét
|
A multiTAA-specifikus T-sejtek maximális tolerált dózisa (MTD) a három előre meghatározott dózisszint között.
|
4 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon betegek száma, akiknél a betegség markere csökkent.
Időkeret: 4 hét
|
Információ szerzése az örökbe adott donorból származó multiTAA-specifikus T-sejtek daganatellenes hatásairól ALL-ben szenvedő betegeknél.
|
4 hét
|
|
A T-sejtek átlagos száma az infúzió után.
Időkeret: 1 év
|
Információt szerezni az adoptív transzferből származó, donor eredetű multiTAA-specifikus T-sejtek terjedéséről és fennmaradásáról ALL-ben szenvedő betegeknél.
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Bilal Omer, MD, Baylor College of Medicine
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- H-37042 STELLA
- STELLA (Egyéb azonosító: Baylor College of Medicine)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .