Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Administrering av donor MultiTAA-spesifikke T-celler for ALLE (STELLA)

4. desember 2024 oppdatert av: Bilal Omer, Baylor College of Medicine

Administrering av donor-deriverte multitumor-assosierte antigen (TAA)-spesifikke T-celler til pasienter med ALL

Denne studien bruker spesielle blodceller kalt multiple tumor-assosierte antigen (TAA)-spesifikke T-celler for å behandle pasienter med akutt lymfatisk leukemi (ALL) som har kommet tilbake, eller kan komme tilbake, eller ikke har gått bort etter standardbehandling, inkludert en allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT).

Etterforskerne har tidligere brukt denne typen terapi for å behandle Hodgkin- eller non-Hodgkin-lymfomer som er infisert med Epstein-Barr-virus (EBV). EBV finnes i kreftceller hos opptil halvparten av alle pasienter med Hodgkin og non-Hodgkin lymfom. Dette antyder at det kan spille en rolle i å forårsake lymfom. Kreftcellene infisert av EBV er i stand til å gjemme seg fra kroppens immunsystem og unnslippe å bli drept. Etterforskerne har tidligere testet om spesielle hvite blodceller (kalt T-celler) som ble trent til å drepe EBV-infiserte celler, kunne påvirke disse svulstene, og hos mange pasienter fant etterforskerne at å gi disse trente T-cellene forårsaket en fullstendig eller delvis respons.

Andre kreftformer uttrykker spesifikke proteiner som kan målrettes på samme måte. Etterforskerne har vært i stand til å infundere slike tumormålrettede celler i opptil 10 pasienter med lymfom som ikke har EBV, og sett noen fullstendige responser. Viktigere, behandlingen ser ut til å være trygg. Derfor ønsker etterforskerne nå å teste om etterforskerne kan rette disse spesielle T-cellene mot andre typer kreft som bærer lignende proteiner kalt tumorassosierte antigener (TAA). Disse proteinene er spesifikke for leukemicellen, så de vises enten ikke, eller vises i små mengder, på normale menneskeceller.

Etterforskerne vil dyrke T-celler fra pasientenes stamcelledonorer i laboratoriet på en måte som vil trene dem til å gjenkjenne tumorproteinene WT1, PRAME og Survivin, som kommer til uttrykk på de fleste ALLE kreftceller. Cellene vil bli infundert minst 30 dager etter allogen HSCT. I denne studien ønsker forskerne å se om disse cellene vil være i stand til å gjenkjenne og drepe leukemiceller som uttrykker disse antigenene. Disse donor-avledede multiTAA-spesifikke T-cellene er et undersøkelsesprodukt som ennå ikke er godkjent av U.S. Food and Drug Administration.

Hensikten med denne studien er å finne den største sikre dosen av donor-avledede multiTAA-spesifikke T-celler for pasienter med ALL.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

For å lage donor-avledede multiTAA-spesifikke T-celler, vil etterforskerne samle blod fra pasientens stamcelledonor, og blande donorens T-celler med små biter av tumorproteinene WT1, PRAME og Survivin. Disse proteinfragmentene stimulerer donor-T-cellene til å vokse og reagere mot disse proteinene på en slik måte at de vil gjenkjenne og drepe kreftceller som uttrykker disse proteinene. Når tilstrekkelig antall multiTAA-spesifikke T-celler er laget, tester etterforskerne dem for å sikre at de retter seg mot pasientens kreftceller, men ikke deres normale friske celler.

De multiTAA-spesifikke T-cellene vil bli administrert som en enkelt intravenøs (IV) infusjon over 10 minutter. Pasientens kreft vil bli vurdert innen 4 uker før T-celleinfusjonen, 4-6 uker og igjen 8-12 uker etter infusjonen. Hvis det minst 4 uker etter infusjonen ikke er noen endring eller en reduksjon i antall kreftceller målt i benmargen, eller en nedgang i kreftspesifikke markører i blodet, kan pasienter få opptil seks (6) tilleggsdoser av T-cellene med minst 4 ukers mellomrom. Alle behandlingene vil bli gitt av Center for Cell and Gen Therapy ved Houston Methodist Hospital eller Texas Children's Hospital.

I minst 4 uker etter infusjonen kan det hende at pasienter ikke får andre anti-kreftbehandlinger, for eksempel strålebehandling eller kjemoterapi, med unntak av legemidler som dasatinib. Pasienter som mottar andre terapier vil bli tatt av behandlingen, og vil ikke kunne motta ytterligere doser av T-celler.

Dette er en doseeskaleringsstudie, som betyr at pasienter i begynnelsen vil startes på den laveste dosen (1 av 3 ulike nivåer) av T-celler. Når dette dosenivået viser seg trygt, vil neste gruppe pasienter startes med den nest høyeste dosen. Denne prosessen vil fortsette til alle 3 dosenivåene er studert. Hvis bivirkningene er for alvorlige, vil dosen reduseres eller T-celle-injeksjonene stoppes.

Før de blir behandlet, vil pasienter gjennomgå en rekke standard medisinske tester:

  • Fysisk eksamen.
  • Blodprøver for å måle blodceller, nyre- og leverfunksjon.
  • Måling av ALL (gjort ved en benmargsbiopsi eller blodprøver).
  • Graviditetstest, hvis pasienten er en kvinne som kan få barn.

Pasienter vil gjennomgå standard medisinske tester både under T-celle-infusjonene og etter:

  • Blodprøver for å måle blodceller, nyre- og leverfunksjon.
  • Måling av sykdom 4-6 uker og 8-12 uker etter T-celle-infusjonen (gjort ved benmargsbiopsi eller blodprøver).

Aktiv deltakelse i denne studien vil vare i omtrent ett (1) år. Dersom pasienten mottar tilleggsdoser av T-cellene som beskrevet ovenfor, vil deres aktive deltakelse vare til ett (1) år etter siste dose med T-celler. Vi vil da kontakte pasienten en gang i året i inntil 4 ekstra år (totalt 5 års oppfølging) for å vurdere sykdomsrespons på lang sikt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Kun pasienter som mottar infusjoner i det integrerte celle- og genterapiprogrammet (CAGT) ved Texas Children's Hospital (TCH) eller Houston Methodist Hospital (HMH) er kvalifisert for denne studien.

  1. Pasienter vil være kvalifisert til å motta donoravledede multiTAA-spesifikke T-celler etter enhver type allogen HSCT som:

    (i) Adjuvant terapi for ALL (gruppe A), eller (ii) behandling for residiverende/resterende ALL-sykdom (gruppe B)

    Residual sykdom på tidspunktet for transplantasjon eller tilbakefall etter transplantasjon er definert som PCR-positivitet, spesifikke cytogenetiske abnormiteter, en unormal populasjon ved flowcytometri eller økte blaster på benmargsbiopsi eller i perifert blod. Minimal restsykdom (MRD) vil bli definert som påvisning i blod eller marg av noen av følgende:

    (i) Enhver leukemispesifikk markør (som t(12;21); t(9;22) eller t(4;11)) dokumentert i pasientens leukemiceller før transplantasjon på en post-transplantasjonsevaluering.

    (ii) En leukemispesifikk fenotype (f.eks. ekspresjon av markører inkludert CD10 og/eller CD19 eller CD3 og/eller CD4 eller CD8) etter transplantasjon ved et nivå større enn eller lik 0,01 %.

    (iii) Blandet donorkimerisme (større enn 20 %).

  2. Forventet levealder større enn eller lik 6 uker.
  3. Karnofsky/Lansky-poengsum er større enn eller lik 50.
  4. Pasient eller forelder/verge som kan gi informert samtykke.
  5. Bilirubin mindre enn eller lik 2X øvre normalgrense.
  6. AST mindre enn eller lik 3X øvre normalgrense.
  7. Serumkreatinin mindre enn eller lik 2X øvre normalgrense.
  8. Hgb større enn eller lik 7,0 g/dL (kan transfunderes).
  9. Pulsoksymetri på mer enn 90 % på romluft.
  10. Seksuelt aktive pasienter må være villige til å bruke en av de mer effektive prevensjonsmetodene i 6 måneder etter ATL-infusjonen. Mannlig partner bør bruke kondom.
  11. Tilgjengelig donoravledet multiTAA-spesifikk T-cellelinje.
  12. Ingen annen undersøkelsesbasert antineoplastisk behandling i en måned før inntreden i denne studien.
  13. Gjennomgår stamcelletransplantasjon ved CAGT

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter som får ATG eller Campath innen 28 dager etter infusjon.
  2. Pasienter som får en donorlymfocyttinfusjon (DLI) innen 4 uker etter planlagt T-celleinfusjon.
  3. Mindre enn 30 dager etter allogen stamcelletransplantasjon.
  4. Alvorlig interkurrent infeksjon.
  5. Bevis for GVHD høyere enn grad II.
  6. Gravid eller ammende.
  7. Tar for tiden kortikosteroider (mer enn 0,5 mg/kg/dag prednison eller tilsvarende).

Donorkvalifisering:

Donorer for allogene (dvs. HLA-matchede eller mismatchede relaterte eller urelaterte) stamcelletransplantasjoner som har oppfylt kvalifiseringen for og samtykket til stamcelledonasjon i henhold til stamcelletransplantasjonsprogrammets standard operasjonsprosedyrer. Forsøkspersonene må veie minst 12 kg eller 24 pund for å være kvalifisert for stamcelledonasjon. Stamcelledonoren vil allerede ha blitt valgt av den primære benmargstransplantasjonen som deltar i henhold til CAGT SOPs for donorvurdering, donorseleksjon og donorutsettelse. Dersom en donor er valgt for transplantasjonen basert på et akutt medisinsk behov, vil samme donor også bli brukt til T-cellegenerering, forutsatt at det ikke er nye grunner til manglende valgbarhet siden stamcelleinnsamlingen. I denne studien vil forsøkspersonens hematopoietiske stamcelledonor også være donor for T-cellene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe A
Behandling med donor-avledede multiTAA-spesifikke T-celler som adjuvant terapi etter HSCT for ALL.
Biologisk: MultiTAA-spesifikke T-celler

De 3 dosenivåene er:

Dosenivå 1: 5 x 10e6 celler/m2; Dosenivå 2: 1 x 10e7 celler/m2; Dosenivå 3: 2 x 10e7 celler/m2

T-cellene gis fra 30 dager etter HSCT. De administreres ved intravenøs injeksjon over 1-10 minutter gjennom enten en perifer eller en sentral linje.

Pasienter som behandles på arm A (adjuvans) eller arm B (aktiv sykdom) som har en delvis respons, fullstendig respons eller stabil sykdom, vil være kvalifisert til å motta opptil 6 ytterligere doser av multiTAA-spesifikke T-celler i samme dose som innledende infusjoner med minimum 4 ukers mellomrom.

Andre navn:
  • Multippel tumorassosiert antigen (TAA)-spesifikke T-celler
Eksperimentell: Gruppe B
Behandling med donor-avledede multiTAA-spesifikke T-celler for residiv/residual sykdom etter HSCT for ALL.
Biologisk: MultiTAA-spesifikke T-celler

De 3 dosenivåene er:

Dosenivå 1: 5 x 10e6 celler/m2; Dosenivå 2: 1 x 10e7 celler/m2; Dosenivå 3: 2 x 10e7 celler/m2

T-cellene gis fra 30 dager etter HSCT. De administreres ved intravenøs injeksjon over 1-10 minutter gjennom enten en perifer eller en sentral linje.

Pasienter som behandles på arm A (adjuvans) eller arm B (aktiv sykdom) som har en delvis respons, fullstendig respons eller stabil sykdom, vil være kvalifisert til å motta opptil 6 ytterligere doser av multiTAA-spesifikke T-celler i samme dose som innledende infusjoner med minimum 4 ukers mellomrom.

Andre navn:
  • Multippel tumorassosiert antigen (TAA)-spesifikke T-celler

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med dosebegrensende toksisitet (DLT).
Tidsramme: 4 uker
Maksimal tolerert dose (MTD) av multiTAA-spesifikke T-celler blant de tre forhåndsspesifiserte dosenivåene.
4 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med nedgang i sykdomsmarkøren.
Tidsramme: 4 uker
For å få informasjon om antitumoreffektene av adoptivt overførte donoravledede multiTAA-spesifikke T-celler hos pasienter med ALL.
4 uker
Median antall T-celler etter infusjon.
Tidsramme: 1 år
For å få informasjon om utvidelsen og persistensen av adoptivt overførte donoravledede multiTAA-spesifikke T-celler hos pasienter med ALL.
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbeidspartnere

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Bilal Omer, MD, Baylor College of Medicine

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

29. oktober 2019

Studiet fullført (Faktiske)

18. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. juni 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. juni 2015

Først lagt ut (Antatt)

19. juni 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. desember 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. desember 2024

Sist bekreftet

1. desember 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H-37042 STELLA
  • STELLA (Annen identifikator: Baylor College of Medicine)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Leukemi, lymfoblastisk (akutt)

Kliniske studier på MultiTAA-spesifikke T-celler

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ireland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere