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Verabreichung von Spender-MultiTAA-spezifischen T-Zellen für ALL (STELLA)

4. Dezember 2024 aktualisiert von: Bilal Omer, Baylor College of Medicine

Verabreichung von vom Spender stammenden Multi-Tumor-assoziierten Antigen (TAA)-spezifischen T-Zellen an Patienten mit ALL

Diese Studie verwendet spezielle Blutzellen, die als multiple tumorassoziierte Antigene (TAA) spezifische T-Zellen bezeichnet werden, um Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) zu behandeln, die wieder aufgetreten ist oder wieder auftreten kann oder nach einer Standardbehandlung nicht verschwunden ist, einschließlich einer allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT).

Die Forscher haben diese Art der Therapie zuvor zur Behandlung von Hodgkin- oder Non-Hodgkin-Lymphomen eingesetzt, die mit dem Epstein-Barr-Virus (EBV) infiziert sind. EBV wird in Krebszellen von bis zu der Hälfte aller Patienten mit Hodgkin- und Non-Hodgkin-Lymphom gefunden. Dies deutet darauf hin, dass es eine Rolle bei der Entstehung von Lymphomen spielen könnte. Die mit EBV infizierten Krebszellen können sich vor dem körpereigenen Immunsystem verstecken und der Abtötung entgehen. Die Forscher testeten zuvor, ob spezielle weiße Blutkörperchen (sogenannte T-Zellen), die darauf trainiert wurden, EBV-infizierte Zellen abzutöten, diese Tumore beeinflussen könnten, und bei vielen Patienten stellten die Forscher fest, dass die Gabe dieser trainierten T-Zellen eine vollständige oder teilweise Reaktion verursachte.

Andere Krebsarten exprimieren spezifische Proteine, die auf die gleiche Weise angegriffen werden können. Die Forscher waren in der Lage, bis zu 10 Patienten mit Lymphomen, die kein EBV haben, solche auf den Tumor gerichteten Zellen zu infundieren, und beobachteten einige vollständige Reaktionen. Wichtig ist, dass die Behandlung sicher zu sein scheint. Daher wollen die Forscher nun testen, ob die Forscher diese speziellen T-Zellen gegen andere Krebsarten richten können, die ähnliche Proteine ​​tragen, die als Tumor-assoziierte Antigene (TAAs) bezeichnet werden. Diese Proteine ​​sind spezifisch für die Leukämiezelle, sodass sie auf normalen menschlichen Zellen entweder nicht oder nur in geringen Mengen vorhanden sind.

Die Forscher werden T-Zellen von Stammzellspendern von Patienten im Labor so züchten, dass sie darauf trainiert werden, die Tumorproteine ​​WT1, PRAME und Survivin zu erkennen, die auf den meisten ALL-Krebszellen exprimiert werden. Die Zellen werden mindestens 30 Tage nach der allogenen HSCT infundiert. In dieser Studie wollen die Forscher sehen, ob diese Zellen in der Lage sein werden, Leukämiezellen, die diese Antigene exprimieren, zu erkennen und abzutöten. Diese von Spendern stammenden multiTAA-spezifischen T-Zellen sind ein Prüfprodukt, das noch nicht von der U.S. Food and Drug Administration zugelassen ist.

Der Zweck dieser Studie ist es, die größte sichere Dosis von Spender-abgeleiteten multiTAA-spezifischen T-Zellen für Patienten mit ALL zu finden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Um vom Spender stammende multiTAA-spezifische T-Zellen herzustellen, werden die Forscher Blut vom Stammzellspender des Patienten sammeln und die T-Zellen des Spenders mit kleinen Stücken der Tumorproteine ​​WT1, PRAME und Survivin mischen. Diese Proteinfragmente stimulieren das Wachstum der Spender-T-Zellen und reagieren so gegen diese Proteine, dass sie Krebszellen, die diese Proteine ​​exprimieren, erkennen und töten. Sobald eine ausreichende Anzahl von multiTAA-spezifischen T-Zellen hergestellt wurde, testen die Forscher sie, um sicherzustellen, dass sie auf die Krebszellen des Patienten abzielen, aber nicht auf ihre normalen gesunden Zellen.

Die multiTAA-spezifischen T-Zellen werden als einzelne intravenöse (IV) Infusion über 10 Minuten verabreicht. Der Krebs des Patienten wird innerhalb von 4 Wochen vor der T-Zell-Infusion, 4–6 Wochen und erneut 8–12 Wochen nach der Infusion beurteilt. Wenn mindestens 4 Wochen nach der Infusion keine Veränderung oder Verringerung der Anzahl der im Knochenmark gemessenen Krebszellen oder ein Rückgang der krebsspezifischen Marker im Blut eintritt, können die Patienten bis zu sechs (6) zusätzliche Dosen erhalten der T-Zellen im Abstand von mindestens 4 Wochen. Alle Behandlungen werden vom Zentrum für Zell- und Gentherapie des Houston Methodist Hospital oder des Texas Children's Hospital durchgeführt.

Für mindestens 4 Wochen nach der Infusion dürfen Patienten mit Ausnahme von Arzneimitteln wie Dasatinib keine anderen Krebsbehandlungen wie Strahlentherapie oder Chemotherapie erhalten. Patienten, die andere Therapien erhalten, werden von der Behandlung abgesetzt und können keine zusätzlichen Dosen von T-Zellen erhalten.

Dies ist eine Dosiseskalationsstudie, was bedeutet, dass die Patienten zu Beginn mit der niedrigsten Dosis (1 von 3 verschiedenen Ebenen) von T-Zellen begonnen werden. Sobald sich diese Dosis als sicher erweist, wird die nächste Patientengruppe mit der nächsthöchsten Dosis begonnen. Dieser Prozess wird fortgesetzt, bis alle 3 Dosisstufen untersucht wurden. Wenn die Nebenwirkungen zu stark sind, wird die Dosis gesenkt oder die T-Zell-Injektionen werden gestoppt.

Vor der Behandlung werden die Patienten einer Reihe von medizinischen Standardtests unterzogen:

  • Körperliche Untersuchung.
  • Blutuntersuchungen zur Messung der Blutkörperchen, Nieren- und Leberfunktion.
  • Messung von ALL (durch Knochenmarkbiopsie oder Bluttests).
  • Schwangerschaftstest, wenn die Patientin eine Frau ist, die Kinder haben kann.

Die Patienten werden sowohl während der T-Zell-Infusionen als auch danach medizinischen Standardtests unterzogen:

  • Blutuntersuchungen zur Messung der Blutkörperchen, Nieren- und Leberfunktion.
  • Krankheitsmessung 4–6 Wochen und 8–12 Wochen nach der T-Zell-Infusion (durch Knochenmarkbiopsie oder Bluttests).

Die aktive Teilnahme an dieser Studie dauert ungefähr ein (1) Jahr. Wenn der Patient wie oben beschrieben zusätzliche Dosen von T-Zellen erhält, dauert seine aktive Teilnahme bis zu einem (1) Jahr nach der letzten Dosis von T-Zellen. Wir werden den Patienten dann einmal jährlich für bis zu 4 weitere Jahre (insgesamt 5 Jahre Nachbeobachtung) kontaktieren, um das Ansprechen auf die Krankheit langfristig zu bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

40

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Nur Patienten, die Infusionen im Rahmen des Transplantationsprogramms für integrierte Zell- und Gentherapie (CAGT) am Texas Children's Hospital (TCH) oder Houston Methodist Hospital (HMH) erhalten, sind für diese Studie geeignet.

  1. Patienten haben Anspruch auf Spender-abgeleitete multiTAA-spezifische T-Zellen nach jeder Art von allogener HSZT als:

    (i) Adjuvante Therapie bei ALL (Gruppe A) oder (ii) Behandlung bei rezidivierter/residualer ALL-Erkrankung (Gruppe B)

    Eine Resterkrankung zum Zeitpunkt der Transplantation oder eines Rezidivs nach der Transplantation ist definiert als PCR-Positivität, spezifische zytogenetische Anomalien, eine abnormale Population bei der Durchflusszytometrie oder vermehrte Blasten bei der Knochenmarkbiopsie oder im peripheren Blut. Minimale Resterkrankung (MRD) wird definiert als Nachweis einer der folgenden Erkrankungen im Blut oder Knochenmark:

    (i) Jeglicher leukämiespezifischer Marker (wie t(12;21); t(9;22) oder t(4;11)), der in den Leukämiezellen des Patienten vor der Transplantation bei einer Auswertung nach der Transplantation dokumentiert wurde.

    (ii) Ein Leukämie-spezifischer Phänotyp (z. B. Expression von Markern einschließlich CD10 und/oder CD19 oder CD3 und/oder CD4 oder CD8) nach der Transplantation auf einem Niveau von größer oder gleich 0,01 %.

    (iii) Gemischter Donor-Chimärismus (mehr als 20 %).

  2. Lebenserwartung größer oder gleich 6 Wochen.
  3. Karnofsky/Lansky-Score größer oder gleich 50.
  4. Patient oder Elternteil/Erziehungsberechtigter, der/die in der Lage ist, eine Einverständniserklärung abzugeben.
  5. Bilirubin kleiner oder gleich der 2-fachen Obergrenze des Normalwerts.
  6. AST kleiner oder gleich der 3-fachen Obergrenze des Normalwerts.
  7. Serum-Kreatinin kleiner oder gleich der 2-fachen Obergrenze des Normalwerts.
  8. Hgb größer oder gleich 7,0 g/dl (kann transfundiert werden).
  9. Pulsoximetrie von mehr als 90 % bei Raumluft.
  10. Sexuell aktive Patienten müssen bereit sein, für 6 Monate nach der ATL-Infusion eine der wirksameren Verhütungsmethoden anzuwenden. Der männliche Partner sollte ein Kondom benutzen.
  11. Verfügbare Spender-abgeleitete multiTAA-spezifische T-Zelllinie.
  12. Keine andere antineoplastische Prüftherapie für einen Monat vor Eintritt in diese Studie.
  13. Unterzieht sich einer Stammzelltransplantation bei CAGT

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen nach der Infusion ATG oder Campath erhalten.
  2. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach der geplanten T-Zell-Infusion eine Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI) erhalten.
  3. Weniger als 30 Tage nach der allogenen Stammzelltransplantation.
  4. Schwere interkurrente Infektion.
  5. Nachweis einer GVHD größer als Grad II.
  6. Schwanger oder stillend.
  7. Derzeitige Einnahme von Kortikosteroiden (mehr als 0,5 mg/kg/Tag Prednison oder Äquivalent).

Spenderberechtigung:

Spender für allogene (d.h. HLA-übereinstimmende oder nicht übereinstimmende verwandte oder nicht verwandte) Stammzelltransplantationen, die gemäß den Standardverfahren des Stammzelltransplantationsprogramms die Voraussetzungen für eine Stammzellspende erfüllt und einer Stammzellspende zugestimmt haben. Probanden müssen mindestens 12 kg oder 24 Pfund wiegen, um für eine Stammzellenspende in Frage zu kommen. Der Stammzellspender wurde bereits von der primären Knochenmarktransplantation ausgewählt, die gemäß den CAGT-SOPs für die Spenderbewertung, Spenderauswahl und Spenderzurückstellung anwesend ist. Wenn aufgrund dringender medizinischer Notwendigkeit ein Spender für die Transplantation ausgewählt wurde, wird derselbe Spender auch für die T-Zell-Generierung verwendet, sofern seit der Stammzellenentnahme keine neuen Gründe für eine Nicht-Eignung vorliegen. In dieser Studie ist der Spender der hämatopoetischen Stammzelle des Probanden auch der Spender für die T-Zellen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gruppe A
Behandlung mit Spender-abgeleiteten multiTAA-spezifischen T-Zellen als adjuvante Therapie nach HSZT bei ALL.
Biologisch: MultiTAA-spezifische T-Zellen

Die 3 Dosierungsstufen sind:

Dosisstufe 1: 5 x 10e6 Zellen/m2; Dosisstufe 2: 1 x 10e7 Zellen/m2; Dosisstufe 3: 2 x 10e7 Zellen/m2

Die T-Zellen werden ab 30 Tagen nach HSCT gegeben. Sie werden durch intravenöse Injektion über 1-10 Minuten entweder über einen peripheren oder einen zentralen Zugang verabreicht.

Patienten, die mit Arm A (adjuvant) oder Arm B (aktive Erkrankung) behandelt werden und eine partielle Remission, vollständige Remission oder stabile Erkrankung aufweisen, sind berechtigt, bis zu 6 weitere Dosen multiTAA-spezifischer T-Zellen in derselben Dosis wie die zu erhalten erste Infusionen im Abstand von mindestens 4 Wochen.

Andere Namen:
  • Multiple tumorassoziierte Antigen (TAA)-spezifische T-Zellen
Experimental: Gruppe B
Behandlung mit vom Spender stammenden multiTAA-spezifischen T-Zellen bei rezidivierter/Resterkrankung nach HSZT bei ALL.
Biologisch: MultiTAA-spezifische T-Zellen

Die 3 Dosierungsstufen sind:

Dosisstufe 1: 5 x 10e6 Zellen/m2; Dosisstufe 2: 1 x 10e7 Zellen/m2; Dosisstufe 3: 2 x 10e7 Zellen/m2

Die T-Zellen werden ab 30 Tagen nach HSCT gegeben. Sie werden durch intravenöse Injektion über 1-10 Minuten entweder über einen peripheren oder einen zentralen Zugang verabreicht.

Patienten, die mit Arm A (adjuvant) oder Arm B (aktive Erkrankung) behandelt werden und eine partielle Remission, vollständige Remission oder stabile Erkrankung aufweisen, sind berechtigt, bis zu 6 weitere Dosen multiTAA-spezifischer T-Zellen in derselben Dosis wie die zu erhalten erste Infusionen im Abstand von mindestens 4 Wochen.

Andere Namen:
  • Multiple tumorassoziierte Antigen (TAA)-spezifische T-Zellen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs).
Zeitfenster: 4 Wochen
Maximal tolerierte Dosis (MTD) von multiTAA-spezifischen T-Zellen unter den drei vordefinierten Dosisstufen.
4 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit Abnahme des Krankheitsmarkers.
Zeitfenster: 4 Wochen
Um Informationen über die Antitumorwirkung von adoptiv übertragenen, von Spendern stammenden multiTAA-spezifischen T-Zellen bei Patienten mit ALL zu erhalten.
4 Wochen
Mittlere Anzahl von T-Zellen nach der Infusion.
Zeitfenster: 1 Jahr
Um Informationen über die Expansion und Persistenz adoptiv übertragener, von Spendern stammender multiTAA-spezifischer T-Zellen bei Patienten mit ALL zu erhalten.
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Mitarbeiter

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Ermittler

  • Hauptermittler: Bilal Omer, MD, Baylor College of Medicine

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

29. Oktober 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

18. November 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Juni 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Juni 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

19. Juni 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. Dezember 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Dezember 2024

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • H-37042 STELLA
  • STELLA (Andere Kennung: Baylor College of Medicine)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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