Somministrazione di cellule T specifiche multiTAA del donatore per ALL (STELLA)

Criterio di inclusione:

Solo i pazienti che ricevono infusioni nel programma di trapianto integrato di terapia cellulare e genica (CAGT) presso il Texas Children's Hospital (TCH) o lo Houston Methodist Hospital (HMH) sono idonei per questo studio.

1. I pazienti saranno idonei a ricevere cellule T specifiche multiTAA derivate da donatore a seguito di qualsiasi tipo di HSCT allogenico come:

   (i) Terapia adiuvante per ALL (Gruppo A) o (ii) Trattamento per ALL recidivante/residua (Gruppo B)

   La malattia residua al momento del trapianto o la recidiva post-trapianto è definita come positività alla PCR, anomalie citogenetiche specifiche, popolazione anormale alla citometria a flusso o aumento dei blasti alla biopsia del midollo osseo o nel sangue periferico. La malattia minima residua (MRD) sarà definita come il rilevamento nel sangue o nel midollo di uno dei seguenti:

   (i) Qualsiasi marcatore specifico della leucemia (come t(12;21); t(9;22) o t(4;11)) documentato nelle cellule leucemiche del paziente prima del trapianto in una valutazione post-trapianto.

   (ii) Un fenotipo specifico della leucemia (ad es. espressione di marcatori inclusi CD10 e/o CD19 o CD3 e/o CD4 o CD8) post-trapianto a un livello maggiore o uguale allo 0,01%.

   (iii) chimerismo donatore misto (superiore al 20%).

2. Aspettativa di vita maggiore o uguale a 6 settimane.
3. Punteggio Karnofsky/Lansky maggiore o uguale a 50.
4. Paziente o genitore/tutore in grado di fornire il consenso informato.
5. Bilirubina inferiore o uguale a 2 volte il limite superiore della norma.
6. AST inferiore o uguale a 3 volte il limite superiore del normale.
7. Creatinina sierica inferiore o uguale a 2 volte il limite superiore della norma.
8. Hgb maggiore o uguale a 7,0 g/dL (può essere trasfuso).
9. Pulsossimetria superiore al 90% in aria ambiente.
10. I pazienti sessualmente attivi devono essere disposti a utilizzare uno dei metodi di controllo delle nascite più efficaci per 6 mesi dopo l'infusione di ATL. Il partner maschio dovrebbe usare il preservativo.
11. Disponibile linea di cellule T specifica per multiTAA derivata da donatore.
12. Nessun'altra terapia antineoplastica sperimentale per un mese prima dell'ingresso in questo studio.
13. In fase di trapianto di cellule staminali al CAGT

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che ricevono ATG o Campath entro 28 giorni dall'infusione.
2. Pazienti che ricevono un'infusione di linfociti del donatore (DLI) entro 4 settimane dall'infusione di cellule T pianificata.
3. Meno di 30 giorni dopo il trapianto di cellule staminali allogeniche.
4. Grave infezione intercorrente.
5. Evidenza di GVHD superiore al Grado II.
6. Incinta o in allattamento.
7. Attualmente sta assumendo corticosteroidi (superiori a 0,5 mg/kg/giorno di prednisone o equivalente).

Idoneità del donatore:

I donatori per allogenico (es. trapianti di cellule staminali HLA corrispondenti o non corrispondenti correlati o non correlati) che hanno soddisfatto l'idoneità e hanno acconsentito alla donazione di cellule staminali secondo le procedure operative standard del programma di trapianto di cellule staminali. I soggetti devono pesare almeno 12 kg o 24 libbre per poter beneficiare della donazione di cellule staminali. Il donatore di cellule staminali sarà già stato selezionato dal trapianto di midollo osseo primario presente secondo le SOP CAGT per la valutazione del donatore, la selezione del donatore e il rinvio del donatore. Se un donatore è stato scelto per il trapianto sulla base di urgenti necessità mediche, lo stesso donatore sarà utilizzato anche per la generazione di cellule T, a condizione che non vi siano nuovi motivi di ineleggibilità dopo la raccolta delle cellule staminali. In questo studio, il donatore di cellule staminali ematopoietiche del soggetto sarà anche il donatore delle cellule T.