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ALLに対するドナーMultiTAA特異的T細胞の投与 (STELLA)

2024年12月4日 更新者：Bilal Omer、Baylor College of Medicine

ALL患者へのドナー由来の多腫瘍関連抗原（TAA）特異的T細胞の投与

この研究では、複数の腫瘍関連抗原 (TAA) 特異的 T 細胞と呼ばれる特殊な血液細胞を使用して、急性リンパ芽球性白血病 (ALL) が再発した、または再発する可能性がある、または標準治療を行っても消失していない患者を治療します。同種造血幹細胞移植（HSCT）。

研究者らは以前、この種の治療法を使用して、エプスタイン-バーウイルス (EBV) に感染したホジキンまたは非ホジキンリンパ腫を治療しました。 EBV は、ホジキンおよび非ホジキンリンパ腫の全患者の最大半数のがん細胞に見られます。 これは、リンパ腫を引き起こす役割を果たしている可能性があることを示唆しています. EBV に感染したがん細胞は、体の免疫システムから身を隠し、殺されることを免れることができます。 研究者らは以前に、EBV 感染細胞を殺すように訓練された特別な白血球 (T 細胞と呼ばれる) がこれらの腫瘍に影響を与えるかどうかをテストし、多くの患者で、これらの訓練された T 細胞を与えると完全または部分的な反応が生じることを発見しました。

他のがんは、同じ方法で標的にできる特定のタンパク質を発現します。 研究者らは、このような腫瘍標的細胞を、EBV を持たない最大 10 人のリンパ腫患者に注入することができ、いくつかの完全な反応が見られました。 重要なことは、治療が安全であるように見えることです。 したがって、研究者は現在、研究者がこれらの特殊な T 細胞を、腫瘍関連抗原 (TAA) と呼ばれる同様のタンパク質を運ぶ他の種類の癌に対して誘導できるかどうかをテストしたいと考えています。 これらのタンパク質は白血病細胞に特異的であるため、正常なヒト細胞には現れないか、少量しか現れません.

研究者は、ほとんどのすべてのがん細胞に発現している腫瘍タンパク質 WT1、PRAME、および Survivin を認識するようにトレーニングする方法で、実験室で患者の幹細胞ドナーから T 細胞を増殖させます。 細胞は、同種異系HSCTの少なくとも30日後に注入されます。 この研究では、研究者は、これらの細胞がこれらの抗原を発現する白血病細胞を認識して殺すことができるかどうかを確認したいと考えています. これらのドナー由来の multiTAA 特異的 T 細胞は、米国食品医薬品局によってまだ承認されていない研究製品です。

この研究の目的は、ALL 患者に対するドナー由来の multiTAA 特異的 T 細胞の最大安全用量を見つけることです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

ドナー由来の multiTAA 特異的 T 細胞を作製するために、研究者は患者の幹細胞ドナーから血液を採取し、ドナーの T 細胞を腫瘍タンパク質 WT1、PRAME、および Survivin の小片と混合します。 これらのタンパク質断片は、ドナー T 細胞の成長を刺激し、これらのタンパク質を発現するがん細胞を認識して殺すように、これらのタンパク質に対して反応します。 十分な数の multiTAA 特異的 T 細胞が作られると、研究者はそれらをテストして、それらが患者のがん細胞を標的としているが、正常な健康な細胞を標的にしていないことを確認します。

マルチＴＡＡ特異的Ｔ細胞は、１０分間にわたる単回静脈内（ＩＶ）注入として投与される。 患者のがんは、T細胞注入前の4週間以内、注入後4～6週間、および8～12週間後に再度評価されます。 注入の少なくとも 4 週間後、骨髄で測定された癌細胞の数に変化または減少がない場合、または血液中の癌特異的マーカーの減少がない場合、患者は最大 6 回の追加投与を受けることができます。少なくとも 4 週間離れた T 細胞の。 すべての治療は、ヒューストン メソジスト病院またはテキサス小児病院の細胞および遺伝子治療センターによって行われます。

注入後少なくとも 4 週間は、ダサチニブのような薬を除いて、患者は放射線療法や化学療法などの他の抗がん治療を受けることはできません。 他の治療を受けている患者は治療を中止し、追加の T 細胞投与を受けることはできません。

これは用量漸増試験です。つまり、最初は、患者は T 細胞の最低用量 (3 つの異なるレベルのうちの 1 つ) から開始されます。 その用量レベルが安全であることが証明されると、次のグループの患者は次に高い用量で開始されます. このプロセスは、3 つの用量レベルすべてが調査されるまで続きます。 副作用がひどすぎる場合は、投与量を減らすか、T 細胞注射を中止します。

治療を受ける前に、患者は一連の標準的な医療検査を受けます。

  • 身体検査。
  • 血球、腎臓、肝機能を測定する血液検査。
  • ALLの測定（骨髄生検または血液検査による）。
  • 患者が子供を持つことができる女性である場合、妊娠検査。

患者は、T細胞注入中とその後の両方で標準的な医療検査を受けます。

  • 血球、腎臓、肝機能を測定する血液検査。
  • T 細胞注入の 4 ～ 6 週間後および 8 ～ 12 週間後の疾患の測定（骨髄生検または血液検査による）。

この研究への積極的な参加は、約 1 年間続きます。 患者が上記のように T 細胞の追加投与を受けた場合、彼らの積極的な参加は、T 細胞の最後の投与から 1 年後まで続きます。 その後、長期的な疾患反応を評価するために、年に1回、さらに最大4年間（合計5年間の追跡調査）患者に連絡します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

40

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Houston Methodist Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

テキサス小児病院 (TCH) またはヒューストン メソジスト病院 (HMH) で統合細胞および遺伝子治療 (CAGT) 移植プログラムで注入を受ける患者のみが、この研究の対象となります。

  1. 患者は、任意のタイプの同種 HSCT の後に、ドナー由来の multiTAA 特異的 T 細胞を受け取る資格があります。

    (i) ALL に対する補助療法 (グループ A)、または (ii) 再発/残存 ALL 疾患に対する治療 (グループ B)

    移植時または移植後の再発時の残存疾患は、PCR 陽性、特定の細胞遺伝学的異常、フローサイトメトリーでの異常集団、または骨髄生検または末梢血での芽球の増加として定義されます。 微小残存病変 (MRD) は、以下のいずれかの血液または骨髄での検出として定義されます。

    (i) 白血病特異的マーカー (t(12;21); t(9;22) または t(4;11) など) が、移植後の評価で移植前の患者の白血病細胞に記録されている。

    (ii) 白血病特有の表現型 (例: ０．０１％以上のレベルでの移植後のＣＤ１０および／またはＣＤ１９またはＣＤ３および／またはＣＤ４またはＣＤ８を含むマーカーの発現。

    (iii) 混合ドナー キメリズム (20% 以上)。

  2. -平均余命は6週間以上。
  3. Karnofsky/Lansky スコアが 50 以上。
  4. -インフォームドコンセントを提供できる患者または親/保護者。
  5. ビリルビンが正常上限の 2 倍以下。
  6. ASTが通常の上限の3倍以下。
  7. -血清クレアチニンが正常上限の2倍以下。
  8. Hgbが7.0 g/dL以上（輸血可能）。
  9. 室内空気で 90% を超えるパルスオキシメトリー。
  10. 性的に活発な患者は、ATL 注入後 6 か月間、より効果的な避妊方法の 1 つを喜んで利用する必要があります。 男性パートナーはコンドームを使用する必要があります。
  11. 利用可能なドナー由来の multiTAA 特異的 T 細胞株。
  12. -この研究に参加する前の1か月間、他の治験中の抗腫瘍療法はありません。
  13. CAGTで幹細胞移植を受ける

除外基準:

  1. -注入後28日以内にATGまたはカンパスを投与された患者。
  2. -計画されたT細胞注入の4週間以内にドナーリンパ球注入（DLI）を受ける患者。
  3. 同種幹細胞移植後30日以内。
  4. 重度の同時感染。
  5. -グレードIIを超えるGVHDの証拠。
  6. 妊娠中または授乳中。
  7. 現在、コルチコステロイド（0.5 mg/kg/日以上のプレドニゾンまたは同等物）を服用している。

寄付者の適格性:

同種異系のドナー（すなわち 幹細胞移植プログラムの標準操作手順に従って幹細胞提供の適格性を満たし、それに同意した HLA 一致または不一致の関連または非関連) 幹細胞移植。 幹細胞の提供を受けるには、被験者の体重が 12 kg または 24 ポンド以上である必要があります。 幹細胞ドナーは、ドナーの評価、ドナーの選択、およびドナーの延期に関する CAGT SOP に従って、出席する一次骨髄移植によってすでに選択されています。 緊急の医学的必要性に基づいて移植のためのドナーが選択された場合、幹細胞の収集以降に不適格の新たな理由がない限り、その同じドナーが T 細胞の生成にも使用されます。 この研究では、被験者の造血幹細胞ドナーは、T細胞のドナーにもなります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：グループA
ALLに対するHSCT後のアジュバント療法として、ドナー由来のマルチTAA特異的T細胞による治療。
生物学的：マルチTAA特異的T細胞

3つの用量レベルは次のとおりです。

用量レベル 1: 5 x 10e6 セル/m2;用量レベル 2: 1 x 10e7 細胞/m2;用量レベル 3: 2 x 10e7 細胞/m2

T 細胞は、HSCT 後 30 日から与えられます。 それらは、末梢または中心線のいずれかを介して1〜10分間にわたって静脈内注射によって投与されます。

A群（アジュバント）またはB群（進行中の疾患）で治療を受けており、部分奏効、完全奏効、または安定した疾患を有する患者は、マルチTAA特異的T細胞を最大6回まで、同じ用量でさらに投与する資格があります。最低4週間間隔での初回注入。

他の名前：
  • 複数の腫瘍関連抗原 (TAA) 特異的 T 細胞
実験的：グループB
ALLに対するHSCT後の再発/残存疾患に対するドナー由来のマルチTAA特異的T細胞による治療。
生物学的：マルチTAA特異的T細胞

3つの用量レベルは次のとおりです。

用量レベル 1: 5 x 10e6 セル/m2;用量レベル 2: 1 x 10e7 細胞/m2;用量レベル 3: 2 x 10e7 細胞/m2

T 細胞は、HSCT 後 30 日から与えられます。 それらは、末梢または中心線のいずれかを介して1〜10分間にわたって静脈内注射によって投与されます。

A群（アジュバント）またはB群（進行中の疾患）で治療を受けており、部分奏効、完全奏効、または安定した疾患を有する患者は、マルチTAA特異的T細胞を最大6回まで、同じ用量でさらに投与する資格があります。最低4週間間隔での初回注入。

他の名前：
  • 複数の腫瘍関連抗原 (TAA) 特異的 T 細胞

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性（DLT）のある患者の数。
時間枠：4週間
事前に指定された 3 つの用量レベルにおける multiTAA 特異的 T 細胞の最大耐用量 (MTD)。
4週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
疾患マーカーが減少した患者の数。
時間枠：4週間
ALL患者における養子移入ドナー由来マルチTAA特異的T細胞の抗腫瘍効果に関する情報を得る。
4週間
注入後のT細胞数の中央値。
時間枠：1年
ALL患者における養子移入されたドナー由来のマルチTAA特異的T細胞の増殖と持続性に関する情報を得る。
1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Baylor College of Medicine

協力者

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

捜査官

  • 主任研究者：Bilal Omer, MD、Baylor College of Medicine

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2016年2月1日

一次修了 (実際)

2019年10月29日

研究の完了 (実際)

2024年11月18日

試験登録日

最初に提出

2015年6月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年6月16日

最初の投稿 (推定)

2015年6月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年12月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年12月4日

最終確認日

2024年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • H-37042 STELLA
  • STELLA (その他の識別子：Baylor College of Medicine)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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