Administration af Donor MultiTAA-specifikke T-celler for ALLE (STELLA)
Administration af donor-afledte multitumor-associeret antigen (TAA)-specifikke T-celler til patienter med ALL
Denne undersøgelse bruger specielle blodceller kaldet multiple tumor-associated antigen (TAA)-specifikke T-celler til at behandle patienter med akut lymfatisk leukæmi (ALL), som er vendt tilbage eller måske vender tilbage eller ikke er gået væk efter standardbehandling, inklusive en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).
Efterforskerne har tidligere brugt denne form for terapi til at behandle Hodgkin- eller non-Hodgkin-lymfomer, der er inficeret med Epstein-Barr-virus (EBV). EBV findes i kræftceller hos op til halvdelen af alle patienter med Hodgkin og non-Hodgkin lymfom. Dette tyder på, at det kan spille en rolle i at forårsage lymfom. De kræftceller, der er inficeret med EBV, er i stand til at gemme sig fra kroppens immunsystem og undslippe at blive dræbt. Efterforskerne har tidligere testet, om specielle hvide blodlegemer (kaldet T-celler), der var trænet til at dræbe EBV-inficerede celler, kunne påvirke disse tumorer, og hos mange patienter fandt efterforskerne ud af, at det at give disse trænede T-celler forårsagede en fuldstændig eller delvis respons.
Andre kræftformer udtrykker specifikke proteiner, som kan målrettes på samme måde. Efterforskerne har været i stand til at infundere sådanne tumormålrettede celler i op til 10 patienter med lymfom, som ikke har EBV, og set nogle fuldstændige responser. Det er vigtigt, at behandlingen ser ud til at være sikker. Derfor vil efterforskerne nu teste, om efterforskerne kan rette disse specielle T-celler mod andre typer kræft, der bærer lignende proteiner kaldet tumorassocierede antigener (TAA). Disse proteiner er specifikke for leukæmicellen, så de dukker enten ikke op eller dukker op i små mængder på normale menneskeceller.
Efterforskerne vil dyrke T-celler fra patienters stamcelledonorer i laboratoriet på en måde, der træner dem til at genkende tumorproteinerne WT1, PRAME og Survivin, som er udtrykt på de fleste ALLE kræftceller. Cellerne vil blive infunderet mindst 30 dage efter allogen HSCT. I denne undersøgelse ønsker efterforskerne at se, om disse celler vil være i stand til at genkende og dræbe leukæmiceller, der udtrykker disse antigener. Disse donor-afledte multiTAA-specifikke T-celler er et forsøgsprodukt, der endnu ikke er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.
Formålet med denne undersøgelse er at finde den største sikre dosis af donor-afledte multiTAA-specifikke T-celler til patienter med ALL.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
For at lave donorafledte multiTAA-specifikke T-celler vil efterforskerne indsamle blod fra patientens stamcelledonor og blande donorens T-celler med små stykker af tumorproteinerne WT1, PRAME og Survivin. Disse proteinfragmenter stimulerer donor-T-cellerne til at vokse og reagere mod disse proteiner på en sådan måde, at de vil genkende og dræbe kræftceller, der udtrykker disse proteiner. Når et tilstrækkeligt antal multiTAA-specifikke T-celler er blevet fremstillet, tester efterforskerne dem for at sikre, at de er målrettet mod patientens cancerceller, men ikke deres normale sunde celler.
De multiTAA-specifikke T-celler vil blive administreret som en enkelt intravenøs (IV) infusion over 10 minutter. Patientens cancer vil blive vurderet inden for 4 uger før T-celle-infusionen, 4-6 uger og igen 8-12 uger efter infusionen. Hvis der mindst 4 uger efter infusionen ikke er nogen ændring eller en reduktion i antallet af kræftceller målt i knoglemarven, eller et fald i kræftspecifikke markører i blodet, kan patienter få op til seks (6) yderligere doser af T-cellerne med mindst 4 ugers mellemrum. Alle behandlinger vil blive givet af Center for Celle- og Genterapi på Houston Methodist Hospital eller Texas Children's Hospital.
I mindst 4 uger efter infusionen får patienterne muligvis ikke andre anti-kræftbehandlinger, såsom strålebehandling eller kemoterapi, med undtagelse af lægemidler som dasatinib. Patienter, der modtager andre terapier, vil blive taget fra behandlingen og vil ikke være i stand til at modtage yderligere doser af T-celler.
Dette er et dosisoptrapningsstudie, hvilket betyder, at patienter i starten vil blive startet på den laveste dosis (1 af 3 forskellige niveauer) af T-celler. Når dette dosisniveau viser sig sikkert, vil den næste gruppe patienter blive startet med den næsthøjeste dosis. Denne proces vil fortsætte, indtil alle 3 dosisniveauer er blevet undersøgt. Hvis bivirkningerne er for alvorlige, vil dosis blive sænket, eller T-celle-injektionerne vil blive stoppet.
Før de behandles, vil patienterne gennemgå en række standard medicinske tests:
- Fysisk eksamen.
- Blodprøver til måling af blodceller, nyre- og leverfunktion.
- Måling af ALL (udføres ved en knoglemarvsbiopsi eller blodprøver).
- Graviditetstest, hvis patienten er en kvinde, der kan få børn.
Patienterne vil gennemgå standard medicinske tests både under T-celle-infusionerne og efter:
- Blodprøver til måling af blodceller, nyre- og leverfunktion.
- Måling af sygdom 4-6 uger og 8-12 uger efter T-celle-infusionen (udføres ved knoglemarvsbiopsi eller blodprøver).
Aktiv deltagelse i denne undersøgelse vil vare i cirka et (1) år. Hvis patienten modtager yderligere doser af T-cellerne som beskrevet ovenfor, vil deres aktive deltagelse vare indtil et (1) år efter den sidste dosis af T-celler. Vi vil derefter kontakte patienten én gang årligt i op til 4 yderligere år (i alt 5 års opfølgning) for at vurdere sygdomsrespons på længere sigt.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Kun patienter, der modtager infusioner i det integrerede celle- og genterapi- (CAGT)-transplantationsprogram på Texas Children's Hospital (TCH) eller Houston Methodist Hospital (HMH), er kvalificerede til denne undersøgelse.
Patienter vil være berettiget til at modtage donorafledte multiTAA-specifikke T-celler efter enhver form for allogen HSCT som:
(i) Adjuverende terapi for ALL (Gruppe A), eller (ii) Behandling for recidiverende/resterende ALL-sygdom (Gruppe B)
Resterende sygdom på tidspunktet for transplantation eller tilbagefald efter transplantation er defineret som PCR-positivitet, specifikke cytogenetiske abnormiteter, en unormal population ved flowcytometri eller øgede blaster på knoglemarvsbiopsi eller i det perifere blod. Minimal residual sygdom (MRD) vil blive defineret som påvisning i blod eller marv af et af følgende:
(i) Enhver leukæmispecifik markør (såsom t(12;21); t(9;22) eller t(4;11)), dokumenteret i patientens leukæmiceller før transplantation på en post-transplantationsevaluering.
(ii) En leukæmispecifik fænotype (f.eks. ekspression af markører, herunder CD10 og/eller CD19 eller CD3 og/eller CD4 eller CD8) efter transplantation ved et niveau større end eller lig med 0,01 %.
(iii) Blandet donorkimerisme (større end 20%).
- Forventet levetid større end eller lig med 6 uger.
- Karnofsky/Lansky-score på mere end eller lig med 50.
- Patient eller forælder/værge, der er i stand til at give informeret samtykke.
- Bilirubin mindre end eller lig med 2X øvre normalgrænse.
- AST mindre end eller lig med 3X øvre normalgrænse.
- Serumkreatinin mindre end eller lig med 2X øvre normalgrænse.
- Hgb større end eller lig med 7,0 g/dL (kan transfunderes).
- Pulsoximetri på mere end 90 % på rumluft.
- Seksuelt aktive patienter skal være villige til at bruge en af de mere effektive præventionsmetoder i 6 måneder efter ATL-infusionen. Mandlig partner bør bruge kondom.
- Tilgængelig donorafledt multiTAA-specifik T-cellelinje.
- Ingen anden undersøgelse af antineoplastisk behandling i en måned før indtræden i denne undersøgelse.
- Gennemgår stamcelletransplantation hos CAGT
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der modtager ATG eller Campath inden for 28 dage efter infusion.
- Patienter, der modtager en donorlymfocytinfusion (DLI) inden for 4 uger efter planlagt T-celleinfusion.
- Mindre end 30 dage efter allogen stamcelletransplantation.
- Alvorlig interkurrent infektion.
- Bevis for GVHD større end grad II.
- Gravid eller ammende.
- Tager i øjeblikket kortikosteroider (større end 0,5 mg/kg/dag prednison eller tilsvarende).
Donorberettigelse:
Donorer for allogene (dvs. HLA-matchede eller mismatchede relaterede eller ikke-relaterede) stamcelletransplantater, som har opfyldt berettigelse til og givet samtykke til stamcelledonation i henhold til stamcelletransplantationsprogrammets standardprocedurer. Forsøgspersoner skal veje mindst 12 kg eller 24 pund for at være berettiget til stamcelledonation. Stamcelledonoren vil allerede være udvalgt af den primære knoglemarvstransplantation, der deltager i henhold til CAGT SOP'er for donorevaluering, donorudvælgelse og donorudsættelse. Hvis der er valgt en donor til transplantationen baseret på et akut medicinsk behov, vil den samme donor også blive brugt til T-cellegenerering, forudsat at der ikke er nye grunde til udelukkelse siden stamcelleindsamlingen. I denne undersøgelse vil forsøgspersonens hæmatopoietiske stamcelledonor også være donor for T-cellerne.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gruppe A
Behandling med donor-afledte multiTAA-specifikke T-celler som adjuverende terapi efter HSCT for ALL.
|
De 3 dosisniveauer er: Dosisniveau 1: 5 x 10e6 celler/m2; Dosisniveau 2: 1 x 10e7 celler/m2; Dosisniveau 3: 2 x 10e7 celler/m2 T-cellerne gives fra 30 dage efter HSCT. De administreres ved intravenøs injektion over 1-10 minutter gennem enten en perifer eller en central linje. Patienter, der behandles på arm A (adjuvans) eller arm B (aktiv sygdom), som har en delvis respons, fuldstændig respons eller stabil sygdom, vil være berettiget til at modtage op til 6 yderligere doser af multiTAA-specifikke T-celler i samme dosis som indledende infusioner med mindst 4 ugers mellemrum.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Gruppe B
Behandling med donor-afledte multiTAA-specifikke T-celler for recidiverende/restsygdom efter HSCT for ALL.
|
De 3 dosisniveauer er: Dosisniveau 1: 5 x 10e6 celler/m2; Dosisniveau 2: 1 x 10e7 celler/m2; Dosisniveau 3: 2 x 10e7 celler/m2 T-cellerne gives fra 30 dage efter HSCT. De administreres ved intravenøs injektion over 1-10 minutter gennem enten en perifer eller en central linje. Patienter, der behandles på arm A (adjuvans) eller arm B (aktiv sygdom), som har en delvis respons, fuldstændig respons eller stabil sygdom, vil være berettiget til at modtage op til 6 yderligere doser af multiTAA-specifikke T-celler i samme dosis som indledende infusioner med mindst 4 ugers mellemrum.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter med dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er).
Tidsramme: 4 uger
|
Maksimal tolereret dosis (MTD) af multiTAA-specifikke T-celler blandt de tre forudspecificerede dosisniveauer.
|
4 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter med et fald i sygdomsmarkøren.
Tidsramme: 4 uger
|
At opnå information om antitumoreffekterne af adoptivt overførte donorafledte multiTAA-specifikke T-celler hos patienter med ALL.
|
4 uger
|
|
Medianantal af T-celler efter infusion.
Tidsramme: 1 år
|
At opnå information om udvidelsen og persistensen af adoptivt overførte donor-afledte multiTAA-specifikke T-celler hos patienter med ALL.
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Bilal Omer, MD, Baylor College of Medicine
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- H-37042 STELLA
- STELLA (Anden identifikator: Baylor College of Medicine)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Leukæmi, lymfoblastisk (akut)
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeVoksen T Akut lymfoblastisk leukæmi | Barndom T Akut lymfoblastisk leukæmi | Ann Arbor Stage II voksen lymfoblastisk lymfom | Ann Arbor Stage II Childhood Lymfoblastisk Lymfom | Ann Arbor Stage III voksen lymfoblastisk lymfom | Ann Arbor Stage III barndomslymfoblastisk lymfom | Ann Arbor Stage IV... og andre forholdForenede Stater, Canada, Australien, New Zealand
Kliniske forsøg med MultiTAA-specifikke T-celler
-
Baylor College of MedicineHarris County Hospital District; The Methodist Hospital Research Institute og andre samarbejdspartnereAfsluttetKræft i bugspytkirtlenForenede Stater
-
Baylor College of MedicineCancer Prevention Research Institute of Texas; The Methodist Hospital Research... og andre samarbejdspartnereAktiv, ikke rekrutterendeAkut myeloid leukæmi | Myelodysplastisk syndromForenede Stater
-
Sun Yat-sen UniversityGuangdong Xiangxue Precision Medical Technology Co., Ltd.Rekruttering
-
CARsgen Therapeutics Co., Ltd.Aktiv, ikke rekrutterendeMyelomatoseForenede Stater, Canada
-
Baylor College of MedicineNational Cancer Institute (NCI); The Methodist Hospital Research Institute og andre samarbejdspartnereAktiv, ikke rekrutterendeHodgkins sygdom | Hodgkin lymfom | Non-Hodgkin lymfomForenede Stater
-
Shanghai Ming Ju Biotechnology Co., Ltd.RekrutteringNon-Hodgkin lymfom | Stort B-celle lymfomKina
-
Janssen Research & Development, LLCRekrutteringMyelomatoseForenede Stater, Belgien, Frankrig, Holland, Spanien, Israel, Kina, Japan
-
Juno Therapeutics, Inc., a Bristol-Myers Squibb...RekrutteringMyelomatoseForenede Stater, Australien, Japan, Canada
-
Nanjing IASO Biotechnology Co., Ltd.Ikke rekrutterer endnuRecidiverende/Refraktær MyelomJapan
-
Nanjing IASO Biotechnology Co., Ltd.Ikke rekrutterer endnu