Podávání dárcovských MultiTAA-specifických T buněk pro ALL (STELLA)
Podávání T-buněk specifických pro multitumorový antigen (TAA) od dárce pacientům s ALL
Tato studie používá speciální krevní buňky nazývané T-buňky specifické pro mnohočetný tumor-associated antigen (TAA) k léčbě pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií (ALL), která se vrátila, může se vrátit nebo nevymizela po standardní léčbě, včetně alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT).
Výzkumníci dříve používali tento druh terapie k léčbě Hodgkinových nebo non-Hodgkinských lymfomů, které jsou infikovány virem Epstein-Barrové (EBV). EBV se nachází v rakovinných buňkách až u poloviny všech pacientů s Hodgkinovým a non-Hodgkinským lymfomem. To naznačuje, že může hrát roli při vzniku lymfomu. Rakovinné buňky infikované EBV jsou schopny se skrýt před imunitním systémem těla a uniknout zabití. Vyšetřovatelé dříve testovali, zda speciální bílé krvinky (nazývané T buňky), které byly vycvičeny k zabíjení buněk infikovaných EBV, mohou ovlivnit tyto nádory a u mnoha pacientů výzkumníci zjistili, že podávání těchto vycvičených T buněk způsobilo úplnou nebo částečnou odpověď.
Jiné rakoviny exprimují specifické proteiny, které mohou být cíleny stejným způsobem. Výzkumníci byli schopni podat infuzi takové nádorově cílené buňky až 10 pacientům s lymfomem, kteří nemají EBV, a zaznamenali některé kompletní odpovědi. Důležité je, že léčba se zdá být bezpečná. Vyšetřovatelé proto nyní chtějí otestovat, zda mohou tyto speciální T buňky nasměrovat proti jiným typům rakoviny, které nesou podobné proteiny zvané tumor-associated antigens (TAA). Tyto proteiny jsou specifické pro leukemickou buňku, takže se na normálních lidských buňkách buď neobjevují, nebo se objevují v malých množstvích.
Vyšetřovatelé vypěstují T buňky od dárců kmenových buněk pacientů v laboratoři způsobem, který je naučí rozpoznávat nádorové proteiny WT1, PRAME a Survivin, které jsou exprimovány na většině VŠECH rakovinných buněk. Buňky budou podány infuzí alespoň 30 dní po alogenní HSCT. V této studii chtějí vědci zjistit, zda tyto buňky budou schopny rozpoznat a zabít leukemické buňky, které exprimují tyto antigeny. Tyto od dárce odvozené multiTAA-specifické T buňky jsou testovaným produktem, který ještě nebyl schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv.
Účelem této studie je najít největší bezpečnou dávku multiTAA-specifických T buněk pocházejících od dárce pro pacienty s ALL.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pro vytvoření multiTAA-specifických T-buněk odvozených od dárce výzkumníci odeberou krev od dárce kmenových buněk pacienta a smíchají dárcovy T-buňky s malými kousky nádorových proteinů WT1, PRAME a Survivin. Tyto proteinové fragmenty stimulují donorové T buňky k růstu a reakci proti těmto proteinům takovým způsobem, že rozpoznají a zabijí rakovinné buňky, které exprimují tyto proteiny. Jakmile byl vytvořen dostatečný počet multiTAA-specifických T buněk, vyšetřovatelé je otestují, aby se ujistili, že se zaměřují na pacientovy rakovinné buňky, ale ne na jejich normální zdravé buňky.
MultiTAA-specifické T buňky budou podávány jako jediná intravenózní (IV) infuze po dobu 10 minut. Rakovina pacienta bude hodnocena během 4 týdnů před infuzí T buněk, 4-6 týdnů a znovu 8-12 týdnů po infuzi. Pokud alespoň 4 týdny po infuzi nedojde ke změně nebo snížení počtu rakovinných buněk naměřených v kostní dřeni nebo k poklesu markerů specifických pro rakovinu v krvi, mohou pacienti dostat až šest (6) dalších dávek T buněk s odstupem alespoň 4 týdnů. Všechny léčebné postupy bude poskytovat Centrum pro buněčnou a genovou terapii v Houston Methodist Hospital nebo Texas Children's Hospital.
Po dobu nejméně 4 týdnů po infuzi nesmí pacienti dostávat žádnou jinou protirakovinnou léčbu, jako je radiační terapie nebo chemoterapie, s výjimkou léků, jako je dasatinib. Pacienti, kteří dostanou jakoukoli jinou terapii, budou vysazeni z léčby a nebudou moci dostávat další dávky T buněk.
Jedná se o studii s eskalací dávky, což znamená, že na začátku budou pacienti léčeni nejnižší dávkou (1 ze 3 různých úrovní) T buněk. Jakmile se tato dávka ukáže jako bezpečná, další skupina pacientů začne s další nejvyšší dávkou. Tento proces bude pokračovat, dokud nebudou studovány všechny 3 úrovně dávek. Pokud jsou vedlejší účinky příliš závažné, dávka se sníží nebo se injekce T buněk zastaví.
Před léčbou pacienti podstoupí řadu standardních lékařských testů:
- Fyzikální zkouška.
- Krevní testy k měření krevních buněk, funkce ledvin a jater.
- Měření ALL (provádí se biopsií kostní dřeně nebo krevními testy).
- Těhotenský test, pokud je pacientkou žena, která může mít děti.
Pacienti podstoupí standardní lékařské testy jak během infuzí T buněk, tak po:
- Krevní testy k měření krevních buněk, funkce ledvin a jater.
- Měření onemocnění 4-6 týdnů a 8-12 týdnů po infuzi T buněk (provádí se biopsií kostní dřeně nebo krevními testy).
Aktivní účast na této studii bude trvat přibližně jeden (1) rok. Pokud pacient dostane další dávky T buněk, jak je popsáno výše, jejich aktivní účast potrvá do jednoho (1) roku po poslední dávce T buněk. Poté budeme pacienta kontaktovat jednou ročně po dobu dalších 4 let (celkem 5 let sledování), abychom dlouhodobě vyhodnotili odpověď onemocnění.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pro tuto studii jsou způsobilí pouze pacienti, kteří dostávají infuze v rámci integrovaného transplantačního programu buněčné a genové terapie (CAGT) v Texas Children's Hospital (TCH) nebo Houston Methodist Hospital (HMH).
Pacienti budou způsobilí obdržet od dárce multiTAA-specifické T buňky po jakémkoli typu alogenní HSCT jako:
(i) Adjuvantní terapie pro ALL (skupina A) nebo (ii) Léčba relapsu/reziduálního onemocnění ALL (skupina B)
Reziduální onemocnění v době transplantace nebo potransplantačního relapsu je definováno jako PCR pozitivita, specifické cytogenetické abnormality, abnormální populace na průtokové cytometrii nebo zvýšené blasty při biopsii kostní dřeně nebo v periferní krvi. Minimální reziduální nemoc (MRD) bude definována jako detekce v krvi nebo dřeni některého z následujících:
(i) Jakýkoli marker specifický pro leukémii (jako je t(12;21); t(9;22) nebo t(4;11)) zdokumentovaný v leukemických buňkách pacienta před transplantací při hodnocení po transplantaci.
(ii) fenotyp specifický pro leukémii (např. exprese markerů včetně CD10 a/nebo CD19 nebo CD3 a/nebo CD4 nebo CD8) po transplantaci na úrovni vyšší nebo rovné 0,01 %.
(iii) Smíšený dárcovský chimérismus (vyšší než 20 %).
- Očekávaná délka života větší nebo rovna 6 týdnům.
- Karnofsky/Lansky skóre větší nebo rovné 50.
- Pacient nebo rodič/opatrovník schopný poskytnout informovaný souhlas.
- Bilirubin je nižší nebo roven 2násobku horní hranice normálu.
- AST menší než nebo rovný 3násobku horní hranice normálu.
- Sérový kreatinin nižší nebo rovný 2násobku horní hranice normálu.
- Hgb větší nebo rovno 7,0 g/dl (lze podat transfuzi).
- Pulzní oxymetrie větší než 90 % na vzduchu v místnosti.
- Sexuálně aktivní pacienti musí být ochotni používat jednu z nejúčinnějších antikoncepčních metod po dobu 6 měsíců po infuzi ATL. Mužský partner by měl používat kondom.
- Dostupné od dárce odvozené multiTAA-specifické T buněčné linie.
- Žádná jiná zkoumaná antineoplastická terapie po dobu jednoho měsíce před vstupem do této studie.
- Probíhá transplantace kmenových buněk v CAGT
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří dostávají ATG nebo Campath do 28 dnů po infuzi.
- Pacienti, kteří dostávají infuzi dárcovských lymfocytů (DLI) během 4 týdnů od plánované infuze T buněk.
- Méně než 30 dní po alogenní transplantaci kmenových buněk.
- Těžká interkurentní infekce.
- Důkaz o GVHD vyšší než stupeň II.
- Těhotné nebo kojící.
- V současné době užíváte kortikosteroidy (vyšší než 0,5 mg/kg/den prednison nebo ekvivalent).
Způsobilost dárce:
Dárci pro alogenní (tj. HLA se shodnými nebo neshodnými souvisejícími nebo nepříbuznými) transplantáty kmenových buněk, kteří splnili způsobilost a souhlasili s dárcovstvím kmenových buněk podle standardních operačních postupů programu transplantace kmenových buněk. Subjekty musí mít alespoň 12 kg nebo 24 liber, aby byly způsobilé pro darování kmenových buněk. Dárce kmenových buněk již vybere primární transplantace kostní dřeně, která se účastní podle standardních operačních postupů CAGT pro hodnocení dárce, výběr dárce a odložení dárce. Pokud byl pro transplantaci vybrán dárce na základě naléhavé lékařské potřeby, bude stejný dárce použit také pro generaci T buněk, za předpokladu, že od odběru kmenových buněk neexistují žádné nové důvody pro nezpůsobilost. V této studii bude dárce hematopoetických kmenových buněk subjektu také dárcem T buněk.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina A
Léčba multiTAA-specifickými T buňkami získanými od dárce jako adjuvantní terapie po HSCT pro ALL.
|
3 úrovně dávkování jsou: Úroveň dávky 1: 5 x 10e6 buněk/m2; Úroveň dávky 2: 1 x 10e7 buněk/m2; Úroveň dávky 3: 2 x 10e7 buněk/m2 T buňky jsou podávány od 30 dnů po HSCT. Podávají se intravenózní injekcí po dobu 1-10 minut buď periferní nebo centrální linií. Pacienti léčení ramenem A (adjuvans) nebo ramenem B (aktivní onemocnění), kteří mají částečnou odpověď, úplnou odpověď nebo stabilní onemocnění, budou způsobilí dostat až 6 dalších dávek multiTAA-specifických T buněk ve stejné dávce jako počáteční infuze s odstupem minimálně 4 týdnů.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina B
Léčba multiTAA-specifickými T buňkami získanými od dárce pro relabující/reziduální onemocnění po HSCT pro ALL.
|
3 úrovně dávkování jsou: Úroveň dávky 1: 5 x 10e6 buněk/m2; Úroveň dávky 2: 1 x 10e7 buněk/m2; Úroveň dávky 3: 2 x 10e7 buněk/m2 T buňky jsou podávány od 30 dnů po HSCT. Podávají se intravenózní injekcí po dobu 1-10 minut buď periferní nebo centrální linií. Pacienti léčení ramenem A (adjuvans) nebo ramenem B (aktivní onemocnění), kteří mají částečnou odpověď, úplnou odpověď nebo stabilní onemocnění, budou způsobilí dostat až 6 dalších dávek multiTAA-specifických T buněk ve stejné dávce jako počáteční infuze s odstupem minimálně 4 týdnů.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s toxicitou omezující dávku (DLT).
Časové okno: 4 týdny
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) multiTAA-specifických T buněk mezi třemi předem specifikovanými úrovněmi dávky.
|
4 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s poklesem markeru onemocnění.
Časové okno: 4 týdny
|
Získat informace o protinádorových účincích adoptivně přenesených dárcovských multiTAA-specifických T buněk u pacientů s ALL.
|
4 týdny
|
|
Střední počet T buněk po infuzi.
Časové okno: 1 rok
|
Získat informace o expanzi a perzistenci adoptivně přenesených od dárce odvozených multiTAA-specifických T buněk u pacientů s ALL.
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Bilal Omer, MD, Baylor College of Medicine
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- H-37042 STELLA
- STELLA (Jiný identifikátor: Baylor College of Medicine)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na MultiTAA-specifické T buňky
-
Roger Williams Medical CenterStaženoRakovina žaludku
-
Roger Williams Medical CenterPozastavenoMetastatické rakovinySpojené státy
-
920th Hospital of Joint Logistics Support Force...Gracell Biotechnology Shanghai Co., Ltd.; Kunming Hope of Health HospitalNáborRecidivující nebo refrakterní akutní lymfoblastická leukémie B-buněk | Relapsovaný nebo refrakterní B-buněčný non-Hodgkinův lymfomČína
-
Ruijin HospitalShanghai Essight Bio Co.,LtdNábor
-
Centre Hospitalier Universitaire de BesanconEtablissement Français du Sang; Bellicum PharmaceuticalsUkončenoHematologické malignity | Nemoc štěp versus hostitelFrancie
-
Rong TaoNovatim Immune Therapeutics (Zhejiang) Co., Ltd.NáborAkutní lymfoblastická leukémie, v relapsu | B-buněčný lymfom refrakterní | Recidivující B-buněčný lymfom | Akutní lymfoblastická leukémie se selháním remiseČína
-
Roger Williams Medical CenterPozastavenoRakovina prostatySpojené státy
-
Roger Williams Medical CenterPozastavenoRakovina prsuSpojené státy
-
University Hospital Inselspital, BerneCantonal Hospital of St. GallenNeznámý