Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Luovuttajien MultiTAA-spesifisten T-solujen hallinta KAIKILLE (STELLA)

keskiviikko 4. joulukuuta 2024 päivittänyt: Bilal Omer, Baylor College of Medicine

Luovuttajaperäisten monituumoriin liittyvien antigeenien (TAA) spesifisten T-solujen antaminen potilaille, joilla on ALL

Tässä tutkimuksessa käytetään erityisiä verisoluja, joita kutsutaan moniin tuumoriin liittyvän antigeenin (TAA) spesifisiksi T-soluiksi, hoidettaessa potilaita, joilla on akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL), joka on palannut tai saattaa palata tai ei ole mennyt pois tavanomaisen hoidon jälkeen, mukaan lukien allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT).

Tutkijat ovat aiemmin käyttäneet tällaista hoitoa Hodgkin- tai non-Hodgkin-lymfoomien hoidossa, jotka ovat saaneet Epstein-Barr-viruksen (EBV) tartunnan. EBV:tä löytyy syöpäsoluista jopa puolella kaikista Hodgkin- ja non-Hodgkin-lymfoomapotilaista. Tämä viittaa siihen, että sillä voi olla rooli lymfooman aiheuttamisessa. EBV:n tartuttamat syöpäsolut pystyvät piiloutumaan elimistön immuunijärjestelmältä ja välttymään kuolemalta. Tutkijat testasivat aiemmin, voivatko erityiset valkosolut (kutsutaan T-soluiksi), jotka oli koulutettu tappamaan EBV-infektoituneita soluja, vaikuttaa näihin kasvaimiin, ja monilla potilailla tutkijat havaitsivat, että näiden koulutettujen T-solujen antaminen aiheutti täydellisen tai osittaisen vasteen.

Muut syövät ilmentävät spesifisiä proteiineja, joihin voidaan kohdistaa samalla tavalla. Tutkijat ovat kyenneet infusoimaan tällaisia ​​kasvaimeen kohdistettuja soluja jopa 10 lymfoomapotilaaseen, joilla ei ole EBV:tä, ja he ovat nähneet joitakin täydellisiä vasteita. Tärkeää on, että hoito näyttää olevan turvallinen. Siksi tutkijat haluavat nyt testata, voivatko tutkijat ohjata näitä erityisiä T-soluja muun tyyppisiä syöpiä vastaan, jotka kantavat samanlaisia ​​proteiineja, joita kutsutaan kasvaimeen liittyviksi antigeeneiksi (TAA). Nämä proteiinit ovat spesifisiä leukemiasoluille, joten ne joko eivät näy normaaleissa ihmissoluissa tai näkyvät pieninä määrinä.

Tutkijat kasvattavat T-soluja potilaiden kantasoluluovuttajista laboratoriossa tavalla, joka kouluttaa heidät tunnistamaan kasvainproteiinit WT1, PRAME ja Survivin, jotka ilmentyvät useimmissa KAIKISSA syöpäsoluissa. Solut infusoidaan vähintään 30 päivää allogeenisen HSCT:n jälkeen. Tässä tutkimuksessa tutkijat haluavat nähdä, pystyvätkö nämä solut tunnistamaan ja tappamaan näitä antigeenejä ilmentäviä leukemiasoluja. Nämä luovuttajaperäiset multiTAA-spesifiset T-solut ovat tutkimustuote, jota Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto ei ole vielä hyväksynyt.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on löytää suurin turvallinen annos luovuttajaperäisiä multiTAA-spesifisiä T-soluja ALL-potilaille.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Luovuttajaperäisten multiTAA-spesifisten T-solujen valmistamiseksi tutkijat keräävät verta potilaan kantasoluluovuttajalta ja sekoittavat luovuttajan T-soluja pieniin paloihin kasvainproteiineja WT1, PRAME ja Survivin. Nämä proteiinifragmentit stimuloivat luovuttaja-T-soluja kasvamaan ja reagoimaan näitä proteiineja vastaan ​​siten, että ne tunnistavat ja tappavat näitä proteiineja ilmentävät syöpäsolut. Kun riittävä määrä multiTAA-spesifisiä T-soluja on valmistettu, tutkijat testaavat ne varmistaakseen, että ne kohdistuvat potilaan syöpäsoluihin, mutta eivät hänen normaaleihin terveisiin soluihinsa.

MultiTAA-spesifiset T-solut annetaan yhtenä suonensisäisenä (IV) infuusiona 10 minuutin aikana. Potilaan syöpä arvioidaan 4 viikon sisällä ennen T-soluinfuusiota, 4-6 viikon kuluttua ja uudelleen 8-12 viikon kuluttua infuusion antamisesta. Jos vähintään 4 viikkoa infuusion jälkeen luuytimessä mitattu syöpäsolujen määrä ei muutu tai vähene tai syöpäspesifiset markkerit vähenevät veressä, potilaat voivat saada enintään kuusi (6) lisäannosta. T-soluista vähintään 4 viikon välein. Kaikki hoidot antaa Center for Cell and Gene Therapy Houston Methodist Hospitalissa tai Texas Children's Hospitalissa.

Ainakin neljään viikkoon infuusion jälkeen potilaat eivät saa saada muita syövän vastaisia ​​hoitoja, kuten sädehoitoa tai kemoterapiaa, lukuun ottamatta dasatinibin kaltaisia ​​lääkkeitä. Potilaat, jotka saavat muita hoitoja, poistetaan hoidosta, eivätkä he voi saada lisäannoksia T-soluja.

Tämä on annoskorotustutkimus, mikä tarkoittaa, että potilaat aloitetaan alussa pienimmällä T-soluannoksella (1 kolmesta eri tasosta). Kun tämä annostaso osoittautuu turvalliseksi, seuraava potilasryhmä aloitetaan seuraavaksi suurimmalla annoksella. Tätä prosessia jatketaan, kunnes kaikki 3 annostasoa on tutkittu. Jos sivuvaikutukset ovat liian vakavia, annosta pienennetään tai T-soluinjektiot lopetetaan.

Ennen hoitoa potilaalle tehdään sarja tavallisia lääketieteellisiä testejä:

  • Fyysinen koe.
  • Verikokeet verisolujen, munuaisten ja maksan toiminnan mittaamiseksi.
  • ALL:n mittaus (luuytimen biopsialla tai verikokeella).
  • Raskaustesti, jos potilas on nainen, joka voi saada lapsia.

Potilaille tehdään tavanomaiset lääketieteelliset testit sekä T-soluinfuusion aikana että sen jälkeen:

  • Verikokeet verisolujen, munuaisten ja maksan toiminnan mittaamiseksi.
  • Taudin mittaus 4-6 viikkoa ja 8-12 viikkoa T-soluinfuusion jälkeen (luuydinbiopsialla tai verikokeella).

Aktiivinen osallistuminen tähän tutkimukseen kestää noin yhden (1) vuoden. Jos potilas saa lisäannoksia T-soluja edellä kuvatulla tavalla, hänen aktiivinen osallistumisensa kestää yhden (1) vuoden ajan viimeisen T-soluannoksen jälkeen. Otamme tämän jälkeen yhteyttä potilaaseen kerran vuodessa enintään 4 vuoden ajan (yhteensä 5 vuoden seuranta) arvioidaksemme taudin vastetta pitkällä aikavälillä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

40

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Vain potilaat, jotka saavat infuusioita integroidussa solu- ja geeniterapian (CAGT) siirtoohjelmassa Texas Children's Hospitalissa (TCH) tai Houston Methodist Hospitalissa (HMH), voivat osallistua tähän tutkimukseen.

  1. Potilaat voivat saada luovuttajaperäisiä multiTAA-spesifisiä T-soluja minkä tahansa tyyppisen allogeenisen HSCT:n jälkeen, kuten:

    (i) ALL:n liitännäishoito (ryhmä A) tai (ii) uusiutuneen/jäännösperäisen ALL-taudin hoito (ryhmä B)

    Jäännössairaus transplantaation tai siirroksen jälkeisen uusiutumisen aikana määritellään PCR-positiivisuudeksi, spesifisiksi sytogeneettisiksi poikkeavuuksiksi, epänormaaliksi populaatioksi virtaussytometriassa tai lisääntyneiksi blasteiksi luuytimen biopsiassa tai ääreisveressä. Minimaalinen jäännössairaus (MRD) määritellään jonkin seuraavista havaitsemiseksi veressä tai luuytimessä:

    (i) Mikä tahansa leukemiaspesifinen markkeri (kuten t(12;21); t(9;22) tai t(4;11)), joka on dokumentoitu potilaan leukemiasoluissa ennen siirtoa transplantaation jälkeisessä arvioinnissa.

    (ii) Leukemiaspesifinen fenotyyppi (esim. markkerien, mukaan lukien CD10 ja/tai CD19 tai CD3 ja/tai CD4 tai CD8) ilmentyminen transplantaation jälkeen tasolla, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 0,01 %.

    (iii) Sekoitettu luovuttajakimerismi (yli 20 %).

  2. Odotettavissa oleva elinikä on suurempi tai yhtä suuri kuin 6 viikkoa.
  3. Karnofsky/Lansky pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 50.
  4. Potilas tai vanhempi/huoltaja, joka pystyy antamaan tietoisen suostumuksen.
  5. Bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 2x normaalin yläraja.
  6. AST pienempi tai yhtä suuri kuin 3X normaalin yläraja.
  7. Seerumin kreatiniini on pienempi tai yhtä suuri kuin 2 kertaa normaalin yläraja.
  8. Hgb suurempi tai yhtä suuri kuin 7,0 g/dl (voidaan siirtää).
  9. Pulssioksimetria yli 90 % huoneilmasta.
  10. Seksuaalisesti aktiivisten potilaiden on oltava valmiita käyttämään yhtä tehokkaammista ehkäisymenetelmistä 6 kuukauden ajan ATL-infuusion jälkeen. Mieskumppanin tulee käyttää kondomia.
  11. Saatavilla luovuttajaperäinen multiTAA-spesifinen T-solulinja.
  12. Ei muuta tutkittavaa antineoplastista hoitoa kuukauteen ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
  13. Kantasolusiirto CAGT:ssä

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, jotka saavat ATG:tä tai Campathia 28 päivän sisällä infuusion jälkeen.
  2. Potilaat, jotka saavat luovuttajalymfosyytti-infuusion (DLI) 4 viikon sisällä suunnitellusta T-soluinfuusion jälkeen.
  3. Alle 30 päivää allogeenisen kantasolusiirron jälkeen.
  4. Vaikea väliaikainen infektio.
  5. Todisteet GVHD:stä, joka on suurempi kuin luokka II.
  6. Raskaana oleva tai imettävä.
  7. Käytät tällä hetkellä kortikosteroideja (yli 0,5 mg/kg/vrk prednisonia tai vastaavaa).

Lahjoittajien kelpoisuus:

Luovuttajat allogeenisille (esim. HLA-yhteensopivia tai yhteensopimattomia liittyviä tai ei-sukuisia) kantasolusiirtoja, jotka ovat täyttäneet kelpoisuuden kantasolujen luovutukseen ja suostuneet siihen kantasolusiirtoohjelman vakiotoimintamenettelyjen mukaisesti. Tutkittavien on oltava vähintään 12 kg tai 24 puntaa painavia, jotta he voivat saada kantasolujen luovutuksen. Ensisijainen luuydinsiirto on jo valinnut kantasolujen luovuttajan, joka on läsnä CAGT:n SOP-ohjeiden mukaisesti luovuttajien arvioinnin, luovuttajan valinnan ja luovuttajan lykkäyksen osalta. Jos luovuttaja on valittu siirtoon kiireellisen lääketieteellisen tarpeen perusteella, samaa luovuttajaa käytetään myös T-solujen tuottamiseen, mikäli kantasolukeräyksen jälkeen ei ole ilmennyt uusia syitä kelpaamattomuuteen. Tässä tutkimuksessa potilaan hematopoieettisten kantasolujen luovuttaja on myös T-solujen luovuttaja.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ryhmä A
Hoito luovuttajaperäisillä multiTAA-spesifisillä T-soluilla adjuvanttihoitona HSCT:n jälkeen ALL:lle.
Biologinen: MultiTAA-spesifiset T-solut

Kolme annostasoa ovat:

Annostaso 1: 5 x 10e6 solua/m2; Annostaso 2: 1 x 10e7 solua/m2; Annostaso 3: 2 x 10e7 solua/m2

T-solut annetaan 30 päivästä HSCT:n jälkeen. Ne annetaan suonensisäisenä injektiona 1-10 minuutin aikana joko perifeeristä tai keskusjohtoa pitkin.

Potilaat, joita hoidetaan haaralla A (adjuvantti) tai käsivarrella B (aktiivinen sairaus), joilla on osittainen vaste, täydellinen vaste tai stabiili sairaus, ovat oikeutettuja saamaan enintään 6 lisäannosta multiTAA-spesifisiä T-soluja samalla annoksella kuin ensimmäiset infuusiot vähintään 4 viikon välein.

Muut nimet:
  • Useita kasvaimeen liittyviä antigeenispesifisiä T-soluja (TAA).
Kokeellinen: Ryhmä B
Hoito luovuttajaperäisillä multiTAA-spesifisillä T-soluilla uusiutuneen/jäännössairauden varalta HSCT:n jälkeen ALL:lle.
Biologinen: MultiTAA-spesifiset T-solut

Kolme annostasoa ovat:

Annostaso 1: 5 x 10e6 solua/m2; Annostaso 2: 1 x 10e7 solua/m2; Annostaso 3: 2 x 10e7 solua/m2

T-solut annetaan 30 päivästä HSCT:n jälkeen. Ne annetaan suonensisäisenä injektiona 1-10 minuutin aikana joko perifeeristä tai keskusjohtoa pitkin.

Potilaat, joita hoidetaan haaralla A (adjuvantti) tai käsivarrella B (aktiivinen sairaus), joilla on osittainen vaste, täydellinen vaste tai stabiili sairaus, ovat oikeutettuja saamaan enintään 6 lisäannosta multiTAA-spesifisiä T-soluja samalla annoksella kuin ensimmäiset infuusiot vähintään 4 viikon välein.

Muut nimet:
  • Useita kasvaimeen liittyviä antigeenispesifisiä T-soluja (TAA).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT).
Aikaikkuna: 4 viikkoa
MultiTAA-spesifisten T-solujen suurin siedetty annos (MTD) kolmen ennalta määritellyn annostason joukossa.
4 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden lukumäärä, joiden sairauden merkki on alentunut.
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Saadakseen tietoa adoptiivisesti siirrettyjen luovuttajaperäisten multiTAA-spesifisten T-solujen kasvainten vastaisista vaikutuksista ALL-potilailla.
4 viikkoa
T-solujen mediaanimäärä infuusion jälkeen.
Aikaikkuna: 1 vuosi
Saadakseen tietoa adoptiivisesti siirrettyjen luovuttajaperäisten multiTAA-spesifisten T-solujen laajenemisesta ja pysyvyydestä potilailla, joilla on ALL.
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Baylor College of Medicine

Yhteistyökumppanit

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Tutkijat

  • Päätutkija: Bilal Omer, MD, Baylor College of Medicine

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. helmikuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 29. lokakuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 18. marraskuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 12. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 16. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 19. kesäkuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 6. joulukuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. joulukuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • H-37042 STELLA
  • STELLA (Muu tunniste: Baylor College of Medicine)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset MultiTAA-spesifiset T-solut

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa