Toediening van donor MultiTAA-specifieke T-cellen voor ALL (STELLA)

Inclusiecriteria:

Alleen patiënten die infusies krijgen in het geïntegreerde cel- en gentherapie (CAGT) transplantatieprogramma in het Texas Children's Hospital (TCH) of het Houston Methodist Hospital (HMH) komen in aanmerking voor deze studie.

1. Patiënten komen in aanmerking voor het ontvangen van donor-afgeleide multiTAA-specifieke T-cellen na elk type allogene HSCT als:

   (i) Adjuvante therapie voor ALL (Groep A), of (ii) Behandeling voor gerecidiveerde/resterende ALL-ziekte (Groep B)

   Restziekte op het moment van transplantatie of terugval na transplantatie wordt gedefinieerd als PCR-positiviteit, specifieke cytogenetische afwijkingen, een abnormale populatie bij flowcytometrie of toegenomen blasten bij beenmergbiopsie of in het perifere bloed. Minimale residuele ziekte (MRD) wordt gedefinieerd als detectie in bloed of merg van een van de volgende:

   (i) Elke leukemie-specifieke marker (zoals t(12;21); t(9;22) of t(4;11)) gedocumenteerd in de leukemiecellen van de patiënt vóór transplantatie bij een evaluatie na transplantatie.

   (ii) Een leukemie-specifiek fenotype (bijv. expressie van markers inclusief CD10 en/of CD19 of CD3 en/of CD4 of CD8) na transplantatie op een niveau groter dan of gelijk aan 0,01%.

   (iii) Gemengd donorchimerisme (meer dan 20%).

2. Levensverwachting groter dan of gelijk aan 6 weken.
3. Karnofsky/Lansky-score groter dan of gelijk aan 50.
4. Patiënt of ouder/voogd die in staat is geïnformeerde toestemming te geven.
5. Bilirubine minder dan of gelijk aan 2x bovengrens van normaal.
6. AST minder dan of gelijk aan 3x bovengrens van normaal.
7. Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 2x bovengrens van normaal.
8. Hgb hoger dan of gelijk aan 7,0 g/dL (kan worden getransfundeerd).
9. Pulsoximetrie van meer dan 90% op kamerlucht.
10. Seksueel actieve patiënten moeten bereid zijn om gedurende 6 maanden na de ATL-infusie een van de effectievere anticonceptiemethoden te gebruiken. Mannelijke partner moet een condoom gebruiken.
11. Beschikbare donor-afgeleide multiTAA-specifieke T-cellijn.
12. Geen andere anti-neoplastische therapie in onderzoek gedurende één maand voorafgaand aan deelname aan deze studie.
13. Stamceltransplantatie ondergaan bij CAGT

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die ATG of Campath krijgen binnen 28 dagen na infusie.
2. Patiënten die een donorlymfocyteninfusie (DLI) krijgen binnen 4 weken na de geplande T-celinfusie.
3. Minder dan 30 dagen na allogene stamceltransplantatie.
4. Ernstige bijkomende infectie.
5. Bewijs van GVHD hoger dan Graad II.
6. Zwanger of borstvoeding gevend.
7. Gebruikt momenteel corticosteroïden (meer dan 0,5 mg/kg/dag prednison of equivalent).

Geschiktheid van donor:

Donoren voor allogene (d.w.z. HLA kwam overeen of kwam niet overeen met gerelateerde of niet-gerelateerde) stamceltransplantaties die in aanmerking kwamen voor en instemden met stamceldonatie volgens de standaardprocedures van het stamceltransplantatieprogramma. Proefpersonen moeten ten minste 12 kg of 24 pond wegen om in aanmerking te komen voor stamceldonatie. De stamceldonor is al geselecteerd door de primaire beenmergtransplantatie die aanwezig is volgens CAGT SOP's voor Donorevaluatie, Donorselectie en Donoruitstel. Als een donor voor de transplantatie is gekozen op basis van een dringende medische noodzaak, zal diezelfde donor ook worden gebruikt voor het genereren van T-cellen, op voorwaarde dat er sinds de stamcelinzameling geen nieuwe redenen zijn voor uitsluiting. In deze studie zal de hematopoëtische stamceldonor van de proefpersoon ook de donor voor de T-cellen zijn.