Administration de cellules T multiTAA spécifiques de donneur pour la LAL (STELLA)

Critère d'intégration:

Seuls les patients qui reçoivent des perfusions dans le cadre du programme intégré de greffe de thérapie cellulaire et génique (CAGT) du Texas Children's Hospital (TCH) ou du Houston Methodist Hospital (HMH) sont éligibles pour cette étude.

1. Les patients seront éligibles pour recevoir des cellules T multiTAA spécifiques dérivées du donneur après tout type de GCSH allogénique comme :

   (i) Traitement adjuvant de la LAL (Groupe A), ou (ii) Traitement de la LAL récidivante/résiduelle (Groupe B)

   La maladie résiduelle au moment de la greffe ou de la rechute post-greffe est définie comme une positivité à la PCR, des anomalies cytogénétiques spécifiques, une population anormale à la cytométrie en flux ou une augmentation des blastes à la biopsie de la moelle osseuse ou dans le sang périphérique. La maladie résiduelle minimale (MRM) sera définie comme la détection dans le sang ou la moelle de l'un des éléments suivants :

   (i) Tout marqueur spécifique de la leucémie (tel que t(12;21); t(9;22) ou t(4;11)) documenté dans les cellules leucémiques du patient avant la transplantation lors d'une évaluation post-transplantation.

   (ii) Un phénotype spécifique de la leucémie (par ex. expression de marqueurs dont CD10 et/ou CD19 ou CD3 et/ou CD4 ou CD8) post-greffe à un taux supérieur ou égal à 0,01%.

   (iii) Chimérisme donneur mixte (supérieur à 20%).

2. Espérance de vie supérieure ou égale à 6 semaines.
3. Score de Karnofsky/Lansky supérieur ou égal à 50.
4. Patient ou parent/tuteur capable de fournir un consentement éclairé.
5. Bilirubine inférieure ou égale à 2 fois la limite supérieure de la normale.
6. AST inférieur ou égal à 3 fois la limite supérieure de la normale.
7. Créatinine sérique inférieure ou égale à 2 fois la limite supérieure de la normale.
8. Hb supérieure ou égale à 7,0 g/dL (peut être transfusée).
9. Oxymétrie de pouls supérieure à 90 % sur l'air ambiant.
10. Les patientes sexuellement actives doivent être disposées à utiliser l'une des méthodes de contraception les plus efficaces pendant 6 mois après la perfusion d'ATL. Le partenaire masculin doit utiliser un préservatif.
11. Lignée de lymphocytes T multiTAA spécifique dérivée d'un donneur disponible.
12. Aucune autre thérapie antinéoplasique expérimentale pendant un mois avant l'entrée dans cette étude.
13. En cours de greffe de cellules souches au CAGT

Critère d'exclusion:

1. Patients recevant de l'ATG ou du Campath dans les 28 jours suivant la perfusion.
2. Patients recevant une perfusion de lymphocytes de donneur (DLI) dans les 4 semaines suivant la perfusion de lymphocytes T prévue.
3. Moins de 30 jours après la greffe de cellules souches allogéniques.
4. Infection intercurrente sévère.
5. Preuve de GVHD supérieure au grade II.
6. Enceinte ou allaitante.
7. Prend actuellement des corticostéroïdes (plus de 0,5 mg/kg/jour de prednisone ou équivalent).

Admissibilité des donateurs :

Donneurs pour allogéniques (c.-à-d. Greffes de cellules souches HLA compatibles ou non, apparentés ou non) qui ont satisfait à l'admissibilité et ont consenti au don de cellules souches conformément aux procédures opérationnelles standard du programme de greffe de cellules souches. Les sujets doivent peser au moins 12 kg ou 24 livres pour être éligibles au don de cellules souches. Le donneur de cellules souches aura déjà été sélectionné par la principale greffe de moelle osseuse présente conformément aux SOP du CAGT pour l'évaluation des donneurs, la sélection des donneurs et l'exclusion des donneurs. Si un donneur a été choisi pour la greffe en raison d'un besoin médical urgent, ce même donneur sera également utilisé pour la génération de lymphocytes T, à condition qu'il n'y ait pas de nouvelles raisons d'inéligibilité depuis la collecte de cellules souches. Dans cette étude, le donneur de cellules souches hématopoïétiques du sujet sera également le donneur des lymphocytes T.