Podawanie komórek T dawców specyficznych dla wielu TAA dla ALL (STELLA)
Podawanie komórek T swoistych dla antygenów związanych z wieloma nowotworami (TAA) pochodzących od dawcy pacjentom z ALL
W tym badaniu wykorzystuje się specjalne komórki krwi zwane limfocytami T specyficznymi dla wielu antygenów związanych z nowotworem (TAA) do leczenia pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL), która powróciła, może powrócić lub nie ustąpiła po standardowym leczeniu, w tym allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT).
Badacze stosowali wcześniej ten rodzaj terapii w leczeniu chłoniaków Hodgkina lub nieziarniczych, które są zakażone wirusem Epsteina-Barr (EBV). EBV wykrywa się w komórkach nowotworowych nawet u połowy wszystkich pacjentów z chłoniakiem Hodgkina i nieziarniczym. Sugeruje to, że może odgrywać rolę w wywoływaniu chłoniaka. Komórki rakowe zakażone EBV są w stanie ukryć się przed układem odpornościowym organizmu i uniknąć śmierci. Badacze wcześniej sprawdzali, czy specjalne białe krwinki (zwane limfocytami T), które zostały przeszkolone w zabijaniu komórek zakażonych EBV, mogą wpływać na te nowotwory, a u wielu pacjentów badacze stwierdzili, że podanie tych wyszkolonych limfocytów T spowodowało całkowitą lub częściową odpowiedź.
Inne nowotwory wykazują ekspresję specyficznych białek, które mogą być celem w ten sam sposób. Badacze byli w stanie podać takie komórki ukierunkowane na nowotwór nawet 10 pacjentom z chłoniakiem, którzy nie mają EBV, i zaobserwowali kilka pełnych odpowiedzi. Co ważne, zabieg wydaje się być bezpieczny. Dlatego badacze chcą teraz sprawdzić, czy mogą skierować te specjalne limfocyty T przeciwko innym typom nowotworów, które niosą podobne białka zwane antygenami związanymi z nowotworem (TAA). Białka te są specyficzne dla komórek białaczkowych, więc albo nie pojawiają się, albo pojawiają się w małych ilościach w normalnych komórkach ludzkich.
Badacze będą hodować komórki T od dawców komórek macierzystych pacjentów w laboratorium w sposób, który nauczy ich rozpoznawać białka nowotworowe WT1, PRAME i surwiwinę, które są wyrażane na większości WSZYSTKICH komórek rakowych. Komórki będą podawane w infuzji co najmniej 30 dni po allogenicznym HSCT. W tym badaniu badacze chcą sprawdzić, czy te komórki będą w stanie rozpoznać i zabić komórki białaczkowe, które eksprymują te antygeny. Te pochodzące od dawcy limfocyty T specyficzne dla wielu TAA są produktem badanym, który nie został jeszcze zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków.
Celem tego badania jest znalezienie największej bezpiecznej dawki komórek T specyficznych dla wielu TAA pochodzących od dawcy dla pacjentów z ALL.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Aby wytworzyć limfocyty T multiTAA pochodzące od dawcy, badacze pobiorą krew od dawcy komórek macierzystych pacjenta i zmieszają komórki T dawcy z małymi kawałkami białek nowotworowych WT1, PRAME i surwiwiny. Te fragmenty białek stymulują wzrost limfocytów T dawcy i reagują na te białka w taki sposób, że rozpoznają i zabijają komórki nowotworowe, które eksprymują te białka. Po uzyskaniu wystarczającej liczby limfocytów T swoistych dla multiTAA, badacze testują je, aby upewnić się, że celują w komórki nowotworowe pacjenta, ale nie w ich normalne zdrowe komórki.
Limfocyty T multiTAA będą podawane jako pojedyncza infuzja dożylna (IV) przez 10 minut. Rak pacjenta zostanie oceniony w ciągu 4 tygodni przed infuzją komórek T, po 4-6 tygodniach i ponownie po 8-12 tygodniach po infuzji. Jeśli po co najmniej 4 tygodniach od wlewu nie nastąpi zmiana lub zmniejszenie liczby komórek nowotworowych mierzonej w szpiku kostnym lub spadek stężenia swoistych markerów nowotworowych we krwi, pacjenci mogą otrzymać do sześciu (6) dodatkowych dawek limfocytów T w odstępie co najmniej 4 tygodni. Wszystkie zabiegi będą wykonywane przez Centrum Terapii Komórkowej i Genowej w Houston Methodist Hospital lub Texas Children's Hospital.
Przez co najmniej 4 tygodnie po infuzji pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych leków przeciwnowotworowych, takich jak radioterapia lub chemioterapia, z wyjątkiem leków takich jak dasatinib. Pacjenci, którzy otrzymują jakiekolwiek inne terapie, zostaną przerwani w leczeniu i nie będą mogli otrzymywać dodatkowych dawek limfocytów T.
Jest to badanie polegające na eskalacji dawki, co oznacza, że na początku pacjenci otrzymają najniższą dawkę (1 z 3 różnych poziomów) limfocytów T. Gdy ten poziom dawki okaże się bezpieczny, następna grupa pacjentów rozpocznie leczenie kolejną najwyższą dawką. Proces ten będzie trwał do momentu zbadania wszystkich 3 poziomów dawek. Jeśli działania niepożądane są zbyt poważne, dawka zostanie obniżona lub wstrzyknięcia komórek T zostaną przerwane.
Przed leczeniem pacjenci przejdą szereg standardowych badań lekarskich:
- Fizyczny egzamin.
- Badania krwi w celu pomiaru komórek krwi, czynności nerek i wątroby.
- Pomiar ALL (wykonany przez biopsję szpiku kostnego lub badania krwi).
- Test ciążowy, jeśli pacjentką jest kobieta, która może mieć dzieci.
Pacjenci zostaną poddani standardowym badaniom medycznym zarówno w trakcie infuzji limfocytów T, jak i po:
- Badania krwi w celu pomiaru komórek krwi, czynności nerek i wątroby.
- Pomiar choroby 4-6 tygodni i 8-12 tygodni po infuzji limfocytów T (wykonany za pomocą biopsji szpiku kostnego lub badań krwi).
Aktywny udział w tym badaniu będzie trwał około jednego (1) roku. Jeśli pacjent otrzyma dodatkowe dawki komórek T, jak opisano powyżej, ich aktywny udział będzie trwał do jednego (1) roku po ostatniej dawce komórek T. Następnie będziemy kontaktować się z pacjentem raz w roku przez maksymalnie 4 dodatkowe lata (w sumie 5 lat obserwacji) w celu oceny długoterminowej odpowiedzi na chorobę.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Do tego badania kwalifikują się tylko pacjenci, którzy otrzymują infuzje w ramach zintegrowanego programu transplantacji komórek i terapii genowej (CAGT) w Texas Children's Hospital (TCH) lub Houston Methodist Hospital (HMH).
Pacjenci będą kwalifikować się do otrzymania limfocytów T swoistych dla wielu TAA pochodzących od dawcy po dowolnym typie allogenicznego HSCT, ponieważ:
(i) Terapia adjuwantowa ALL (grupa A) lub (ii) Leczenie nawrotowej/resztkowej choroby ALL (grupa B)
Choroba resztkowa w czasie przeszczepu lub nawrót po przeszczepie jest definiowana jako pozytywny wynik testu PCR, specyficzne nieprawidłowości cytogenetyczne, nieprawidłowa populacja w cytometrii przepływowej lub zwiększona liczba blastów w biopsji szpiku kostnego lub we krwi obwodowej. Minimalna choroba resztkowa (MRD) zostanie zdefiniowana jako wykrycie we krwi lub szpiku któregokolwiek z poniższych:
(i) Dowolny marker specyficzny dla białaczki (taki jak t(12;21); t(9;22) lub t(4;11)) udokumentowany w komórkach białaczkowych pacjenta przed przeszczepem w ocenie po przeszczepie.
(ii) Fenotyp specyficzny dla białaczki (np. ekspresja markerów, w tym CD10 i/lub CD19 lub CD3 i/lub CD4 lub CD8) po przeszczepie na poziomie większym lub równym 0,01%.
(iii) Mieszany chimeryzm dawcy (powyżej 20%).
- Oczekiwana długość życia większa lub równa 6 tygodni.
- Wynik Karnofsky'ego/Lansky'ego większy lub równy 50.
- Pacjent lub rodzic/opiekun zdolny do wyrażenia świadomej zgody.
- Bilirubina mniejsza lub równa 2-krotności górnej granicy normy.
- AspAT mniejszy lub równy 3-krotności górnej granicy normy.
- Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe dwukrotności górnej granicy normy.
- Hgb większe lub równe 7,0 g/dl (można przetoczyć).
- Pulsoksymetria powyżej 90% na powietrzu pokojowym.
- Pacjentki aktywne seksualnie muszą być chętne do stosowania jednej ze skuteczniejszych metod antykoncepcji przez 6 miesięcy po infuzji ATL. Partner płci męskiej powinien używać prezerwatywy.
- Dostępna linia komórek T specyficzna dla multiTAA pochodząca od dawcy.
- Brak innej eksperymentalnej terapii przeciwnowotworowej przez jeden miesiąc przed włączeniem do tego badania.
- W trakcie przeszczepu komórek macierzystych w CAGT
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci otrzymujący ATG lub Campath w ciągu 28 dni od infuzji.
- Pacjenci otrzymujący infuzję limfocytów dawcy (DLI) w ciągu 4 tygodni od planowanej infuzji komórek T.
- Mniej niż 30 dni po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych.
- Ciężka współistniejąca infekcja.
- Dowody GVHD większe niż stopień II.
- Ciąża lub karmienie piersią.
- Obecnie przyjmuje kortykosteroidy (większe niż 0,5 mg/kg mc./dobę prednizonu lub odpowiednik).
Kwalifikowalność dawcy:
Dawcy allogenicznego (tj. przeszczepy komórek macierzystych z dopasowaniem lub niedopasowaniem HLA, powiązanymi lub niespokrewnionymi), którzy spełnili kryteria i wyrazili zgodę na dawstwo komórek macierzystych zgodnie ze standardowymi procedurami operacyjnymi programu przeszczepu komórek macierzystych. Pacjenci muszą ważyć co najmniej 12 kg lub 24 funty, aby kwalifikować się do dawstwa komórek macierzystych. Dawca komórek macierzystych został już wybrany przez pierwotnego uczestnika przeszczepu szpiku kostnego zgodnie z SPO CAGT w zakresie oceny dawcy, wyboru dawcy i odroczenia dawcy. Jeżeli dawca został wybrany do przeszczepu w oparciu o pilną potrzebę medyczną, ten sam dawca zostanie również wykorzystany do wytworzenia limfocytów T, pod warunkiem, że od momentu pobrania komórek macierzystych nie pojawiły się żadne nowe powody wykluczenia. W tym badaniu dawca hematopoetycznych komórek macierzystych pacjenta będzie również dawcą komórek T.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa A
Leczenie za pomocą komórek T specyficznych dla wielu TAA pochodzących od dawcy jako terapii adiuwantowej po HSCT dla ALL.
|
Trzy poziomy dawek to: Poziom dawki 1: 5 x 10e6 komórek/m2; Poziom dawki 2: 1 x 10e7 komórek/m2; Poziom dawki 3: 2 x 10e7 komórek/m2 Limfocyty T podaje się od 30 dni po HSCT. Podaje się je we wstrzyknięciu dożylnym trwającym 1-10 minut przez wkłucie obwodowe lub centralne. Pacjenci leczeni Grupą A (adiuwant) lub Grupą B (choroba czynna), u których uzyskano częściową odpowiedź, całkowitą odpowiedź lub stabilizację choroby, będą kwalifikować się do otrzymania do 6 kolejnych dawek limfocytów T swoistych dla multiTAA w tej samej dawce co początkowe infuzje w odstępie co najmniej 4 tygodni.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa B
Leczenie za pomocą komórek T multiTAA pochodzących od dawcy w przypadku nawrotu/resztkowej choroby po HSCT dla ALL.
|
Trzy poziomy dawek to: Poziom dawki 1: 5 x 10e6 komórek/m2; Poziom dawki 2: 1 x 10e7 komórek/m2; Poziom dawki 3: 2 x 10e7 komórek/m2 Limfocyty T podaje się od 30 dni po HSCT. Podaje się je we wstrzyknięciu dożylnym trwającym 1-10 minut przez wkłucie obwodowe lub centralne. Pacjenci leczeni Grupą A (adiuwant) lub Grupą B (choroba czynna), u których uzyskano częściową odpowiedź, całkowitą odpowiedź lub stabilizację choroby, będą kwalifikować się do otrzymania do 6 kolejnych dawek limfocytów T swoistych dla multiTAA w tej samej dawce co początkowe infuzje w odstępie co najmniej 4 tygodni.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT).
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) komórek T specyficznych dla wielu TAA wśród trzech wcześniej określonych poziomów dawek.
|
4 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów ze spadkiem markera choroby.
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
Aby uzyskać informacje na temat działania przeciwnowotworowego adoptywnie przeniesionych komórek T specyficznych dla wielu TAA pochodzących od dawcy u pacjentów z ALL.
|
4 tygodnie
|
|
Mediana liczby limfocytów T po infuzji.
Ramy czasowe: 1 rok
|
Aby uzyskać informacje na temat ekspansji i utrzymywania się adopcyjnie przeniesionych limfocytów T specyficznych dla wielu TAA pochodzących od dawcy u pacjentów z ALL.
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Bilal Omer, MD, Baylor College of Medicine
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- H-37042 STELLA
- STELLA (Inny identyfikator: Baylor College of Medicine)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Białaczka, limfoblastyczna (ostra)
-
AmgenJeszcze nie rekrutacjaPhiladelphia Chromosome Negative B-cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia
Badania kliniczne na Komórki T specyficzne dla wielu TAA
-
The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical UniversityShanghai Xiniao Biotech Co., Ltd.WycofaneToczeń rumieniowaty układowy | Miopatia zapalnaChiny
-
Baylor College of MedicineCancer Prevention Research Institute of Texas; The Methodist Hospital Research... i inni współpracownicyAktywny, nie rekrutującyOstra białaczka szpikowa | Zespół mielodysplastycznyStany Zjednoczone
-
Sun Yat-sen UniversityShanghai Bintie Biotechnology Co., LtdJeszcze nie rekrutacjaGuz lity | KRAS G12D | KRAS G12VChiny
-
Baylor College of MedicineNational Cancer Institute (NCI); The Methodist Hospital Research Institute; Center...Aktywny, nie rekrutującyChoroba Hodgkina | Chłoniak Hodgkina | Chłoniak nieziarniczyStany Zjednoczone