Administración de linfocitos T específicos de MultiTAA de donantes para la LLA (STELLA)

Criterios de inclusión:

Solo los pacientes que reciben infusiones en el programa de trasplante de terapia génica y celular integrada (CAGT) en el Texas Children's Hospital (TCH) o el Houston Methodist Hospital (HMH) son elegibles para este estudio.

1. Los pacientes serán elegibles para recibir células T multiTAA específicas derivadas de donantes después de cualquier tipo de HSCT alogénico como:

   (i) Terapia adyuvante para la LLA (Grupo A), o (ii) Tratamiento para la enfermedad de LLA recidivante/residual (Grupo B)

   La enfermedad residual en el momento del trasplante o la recaída posterior al trasplante se define como positividad en la PCR, anomalías citogenéticas específicas, una población anormal en la citometría de flujo o aumento de blastos en la biopsia de médula ósea o en la sangre periférica. La enfermedad residual mínima (MRD) se definirá como la detección en sangre o médula de cualquiera de los siguientes:

   (i) Cualquier marcador específico de leucemia (como t(12;21); t(9;22) o t(4;11)) documentado en las células leucémicas del paciente antes del trasplante en una evaluación posterior al trasplante.

   (ii) Un fenotipo específico de leucemia (p. expresión de marcadores que incluyen CD10 y/o CD19 o CD3 y/o CD4 o CD8) después del trasplante a un nivel mayor o igual al 0,01 %.

   (iii) Quimerismo de donantes mixtos (más del 20%).

2. Esperanza de vida mayor o igual a 6 semanas.
3. Puntuación de Karnofsky/Lansky mayor o igual a 50.
4. Paciente o padre/tutor capaz de dar su consentimiento informado.
5. Bilirrubina inferior o igual a 2 veces el límite superior de lo normal.
6. AST menor o igual a 3 veces el límite superior de lo normal.
7. Creatinina sérica inferior o igual a 2 veces el límite superior de lo normal.
8. Hgb mayor o igual a 7,0 g/dL (se puede transfundir).
9. Pulsioximetría de más del 90% en aire ambiente.
10. Las pacientes sexualmente activas deben estar dispuestas a utilizar uno de los métodos anticonceptivos más efectivos durante los 6 meses posteriores a la infusión de ATL. La pareja masculina debe usar un condón.
11. Línea de células T multiTAA específica derivada de donante disponible.
12. Ningún otro tratamiento antineoplásico en investigación durante un mes antes del ingreso en este estudio.
13. Someterse a un trasplante de células madre en CAGT

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que reciben ATG o Campath dentro de los 28 días posteriores a la infusión.
2. Pacientes que reciben una infusión de linfocitos de donante (DLI) dentro de las 4 semanas de la infusión de células T planificada.
3. Menos de 30 días después del trasplante alogénico de células madre.
4. Infección intercurrente grave.
5. Evidencia de GVHD superior al Grado II.
6. Embarazada o lactando.
7. Actualmente tomando corticosteroides (más de 0,5 mg/kg/día de prednisona o equivalente).

Elegibilidad del donante:

Donantes para alogénicos (es decir, trasplantes de células madre con HLA coincidente o no coincidente (relacionado o no relacionado) que cumplieron con los requisitos de elegibilidad y dieron su consentimiento para la donación de células madre según los procedimientos operativos estándar del programa de trasplante de células madre. Los sujetos deben pesar al menos 12 kg o 24 libras para ser elegibles para la donación de células madre. El donante de células madre ya habrá sido seleccionado por el trasplante de médula ósea primario que asiste de acuerdo con los SOP de CAGT para evaluación de donantes, selección de donantes y aplazamiento de donantes. Si se ha elegido un donante para el trasplante en función de una necesidad médica urgente, ese mismo donante también se utilizará para la generación de células T, siempre que no haya nuevas razones para la inelegibilidad desde la recolección de células madre. En este estudio, el donante de células madre hematopoyéticas del sujeto también será el donante de las células T.