ALL에 대한 기증자 MultiTAA 특정 T 세포의 관리 (STELLA)
ALL 환자에게 기증자 유래 다종양 관련 항원(TAA) 특이적 T 세포 투여
이 연구는 재발했거나 재발할 수 있거나 표준 치료 후에도 사라지지 않은 급성 림프구성 백혈병(ALL) 환자를 치료하기 위해 다중 종양 관련 항원(TAA) 특이 T 세포라는 특수 혈액 세포를 사용합니다. 동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT).
연구자들은 이전에 Epstein-Barr 바이러스(EBV)에 감염된 Hodgkin 또는 비호지킨 림프종을 치료하기 위해 이러한 종류의 치료법을 사용했습니다. EBV는 호지킨 림프종과 비호지킨 림프종 환자의 절반 정도의 암세포에서 발견됩니다. 이것은 림프종을 유발하는 역할을 할 수 있음을 시사합니다. EBV에 감염된 암 세포는 신체의 면역 체계를 피해 숨을 수 있으며 죽음을 피할 수 있습니다. 조사관은 이전에 EBV에 감염된 세포를 죽이도록 훈련된 특수 백혈구(T 세포라고 함)가 이러한 종양에 영향을 미칠 수 있는지 여부를 테스트했으며 많은 환자에서 조사관은 이러한 훈련된 T 세포를 제공하는 것이 완전 또는 부분 반응을 일으킨다는 것을 발견했습니다.
다른 암은 동일한 방식으로 표적이 될 수 있는 특정 단백질을 발현합니다. 연구자들은 그러한 종양 표적 세포를 EBV가 없는 최대 10명의 림프종 환자에게 주입할 수 있었고 일부 완전한 반응을 보았습니다. 중요한 것은 치료가 안전해 보인다는 것입니다. 따라서 연구자들은 이제 연구자들이 종양 관련 항원(TAA)이라고 하는 유사한 단백질을 운반하는 다른 유형의 암에 대해 이러한 특수 T 세포를 지시할 수 있는지 여부를 테스트하기를 원합니다. 이 단백질은 백혈병 세포에만 특이하므로 정상적인 인간 세포에는 나타나지 않거나 적은 양으로 나타납니다.
연구자들은 대부분의 ALL 암 세포에서 발현되는 종양 단백질 WT1, PRAME 및 Survivin을 인식하도록 훈련시키는 방식으로 실험실에서 환자의 줄기 세포 기증자로부터 T 세포를 성장시킬 것입니다. 세포는 동종이계 조혈모세포이식 후 적어도 30일 후에 주입될 것입니다. 이 연구에서 연구자들은 이 세포들이 이 항원을 발현하는 백혈병 세포를 인식하고 죽일 수 있는지 여부를 확인하기를 원합니다. 이러한 기증자 유래 multiTAA 특이적 T 세포는 아직 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받지 않은 연구 제품입니다.
이 연구의 목적은 ALL 환자를 위한 기증자 유래 multiTAA 특이적 T 세포의 가장 안전한 용량을 찾는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
기증자 유래 multiTAA 특정 T 세포를 만들기 위해 조사관은 환자의 줄기 세포 기증자로부터 혈액을 수집하고 기증자의 T 세포를 종양 단백질 WT1, PRAME 및 Survivin의 작은 조각과 혼합합니다. 이러한 단백질 조각은 기증자 T 세포를 자극하여 이러한 단백질을 발현하는 암세포를 인식하고 죽이는 방식으로 이러한 단백질에 대해 성장하고 반응합니다. 일단 충분한 수의 multiTAA 특이적 T 세포가 만들어지면 조사관은 정상 세포가 아닌 환자의 암세포를 표적으로 하는지 확인하기 위해 이를 테스트합니다.
multiTAA 특이적 T 세포는 10분에 걸쳐 단일 정맥내(IV) 주입으로 투여됩니다. 환자의 암은 T 세포 주입 전 4주 내, 주입 후 4-6주 및 다시 8-12주에 평가됩니다. 주입 후 최소 4주 동안 골수에서 측정된 암세포 수의 변화 또는 감소가 없거나 혈액 내 암 특이 표지자의 감소가 없는 경우 환자는 최대 6회 추가 투여를 받을 수 있습니다. T 세포의 최소 4주 간격. 모든 치료는 휴스턴 감리교 병원 또는 텍사스 어린이 병원의 세포 및 유전자 치료 센터에서 제공됩니다.
주입 후 최소 4주 동안 환자는 다사티닙과 같은 약물을 제외하고 방사선 요법이나 화학 요법과 같은 다른 항암 치료를 받을 수 없습니다. 다른 치료를 받는 환자는 치료를 중단하고 추가 용량의 T 세포를 받을 수 없습니다.
이것은 용량 증량 연구로, 처음에는 환자가 T 세포의 최저 용량(3가지 수준 중 1가지)으로 시작한다는 것을 의미합니다. 해당 용량 수준이 안전하다고 입증되면 다음 환자 그룹은 다음으로 가장 높은 용량으로 시작됩니다. 이 과정은 3가지 용량 수준이 모두 연구될 때까지 계속됩니다. 부작용이 심하면 용량을 낮추거나 T 세포 주사를 중단한다.
치료를 받기 전에 환자는 일련의 표준 의료 검사를 받게 됩니다.
- 신체 검사.
- 혈액 세포, 신장 및 간 기능을 측정하기 위한 혈액 검사.
- ALL 측정(골수 생검 또는 혈액 검사로 수행).
- 환자가 아이를 가질 수 있는 여성인 경우 임신 테스트.
환자는 T 세포 주입 중 및 다음과 같은 후에 표준 의료 검사를 받게 됩니다.
- 혈액 세포, 신장 및 간 기능을 측정하기 위한 혈액 검사.
- T 세포 주입 후 4-6주 및 8-12주 질병 측정(골수 생검 또는 혈액 검사로 수행).
이 연구에 대한 적극적인 참여는 약 1년 동안 지속됩니다. 환자가 위에서 설명한 대로 T 세포를 추가로 투여받는 경우 마지막 T 세포 투여 후 1년까지 적극적인 참여가 지속됩니다. 그런 다음 장기적인 질병 반응을 평가하기 위해 추가로 최대 4년(총 5년 추적) 동안 환자에게 1년에 한 번 연락할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Texas Children's Hospital
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Houston Methodist Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
TCH(Texas Children's Hospital) 또는 HMH(Houston Methodist Hospital)의 통합 세포 및 유전자 치료(CAGT) 이식 프로그램에서 주입을 받는 환자만 이 연구에 참여할 수 있습니다.
환자는 다음과 같이 모든 유형의 동종이계 조혈모세포이식 후 기증자 유래 multiTAA 특이적 T 세포를 받을 수 있습니다.
(i) ALL에 대한 보조 요법(그룹 A), 또는 (ii) 재발/잔류 ALL 질병에 대한 치료(그룹 B)
이식 시 또는 이식 후 재발 시 잔류 질환은 PCR 양성, 특정 세포유전학적 이상, 유세포 분석에서 비정상적인 개체군 또는 골수 생검 또는 말초 혈액에서 모세포 증가로 정의됩니다. 최소 잔류 질환(MRD)은 혈액 또는 골수에서 다음 중 하나가 검출되는 것으로 정의됩니다.
(i) 이식 후 평가에서 이식 전 환자의 백혈병 세포에 기록된 모든 백혈병 특이적 마커(예: t(12;21), t(9;22) 또는 t(4;11)).
(ii) 백혈병 특이 표현형(예: 0.01% 이상의 수준으로 이식 후 CD10 및/또는 CD19 또는 CD3 및/또는 CD4 또는 CD8을 포함하는 마커의 발현.
(iii) 혼합 공여자 키메라 현상(20% 초과).
- 기대 수명이 6주 이상입니다.
- Karnofsky/Lansky 점수가 50 이상입니다.
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 환자 또는 부모/보호자.
- 빌리루빈 수치가 정상 상한치의 2배 이하입니다.
- AST는 정상 상한의 3배 이하입니다.
- 혈청 크레아티닌이 정상 상한치의 2배 이하입니다.
- Hgb 7.0g/dL 이상(수혈 가능).
- 실내 공기에서 90% 이상의 맥박 산소 측정.
- 성적으로 활발한 환자는 ATL 주입 후 6개월 동안 더 효과적인 피임 방법 중 하나를 기꺼이 사용해야 합니다. 남성 파트너는 콘돔을 사용해야 합니다.
- 제공자 유래 multiTAA 특이적 T 세포주 이용 가능.
- 본 연구에 참여하기 전 1개월 동안 다른 조사 항신생물 요법은 없었다.
- CAGT에서 줄기 세포 이식 진행 중
제외 기준:
- 주입 후 28일 이내에 ATG 또는 Campath를 투여받은 환자.
- 계획된 T 세포 주입 4주 이내에 기증자 림프구 주입(DLI)을 받는 환자.
- 동종 줄기 세포 이식 후 30일 미만.
- 심각한 병발성 감염.
- 등급 II보다 큰 GVHD의 증거.
- 임신 또는 수유.
- 현재 복용 중인 코르티코스테로이드(0.5mg/kg/일 프레드니손 또는 이와 동등한 것 이상).
기증자 자격:
동종 기증자(즉, 줄기 세포 이식 프로그램의 표준 운영 절차에 따라 줄기 세포 기증에 대한 적격성을 충족하고 이에 동의한 HLA 일치 또는 불일치 관련 또는 비관련) 줄기 세포 이식. 줄기 세포 기증 대상이 되려면 피험자가 최소 12kg 또는 24파운드 이상이어야 합니다. 줄기 세포 기증자는 기증자 평가, 기증자 선택 및 기증자 연기를 위한 CAGT SOP에 따라 참여하는 1차 골수 이식에 의해 이미 선택되었을 것입니다. 긴급한 의학적 필요에 따라 이식을 위해 기증자가 선택된 경우 줄기 세포 수집 이후 부적격에 대한 새로운 이유가 없다면 동일한 기증자가 T 세포 생성에도 사용됩니다. 이 연구에서 피험자의 조혈 줄기 세포 기증자는 T 세포의 기증자이기도 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 A
ALL에 대한 HSCT 후 보조 요법으로서 기증자 유래 multiTAA 특이적 T 세포로 치료.
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3가지 용량 수준은 다음과 같습니다. 용량 수준 1: 5 x 10e6 세포/m2; 용량 수준 2: 1 x 10e7 세포/m2; 용량 수준 3: 2 x 10e7 세포/m2 T 세포는 HSCT 후 30일부터 제공됩니다. 이들은 말초 또는 중앙 라인을 통해 1-10분에 걸쳐 정맥 주사로 투여됩니다. A군(보강제) 또는 B군(활성 질환)으로 치료를 받고 부분 반응, 완전 반응 또는 안정적인 질병을 보이는 환자는 동일한 용량으로 최대 6회 추가 용량의 multiTAA 특이적 T 세포를 받을 자격이 있습니다. 최소 4주 간격으로 초기 주입.
다른 이름들:
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실험적: 그룹 B
ALL에 대한 조혈모세포이식 후 재발/잔류 질환에 대한 공여자 유래 multiTAA 특이적 T 세포로의 치료.
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3가지 용량 수준은 다음과 같습니다. 용량 수준 1: 5 x 10e6 세포/m2; 용량 수준 2: 1 x 10e7 세포/m2; 용량 수준 3: 2 x 10e7 세포/m2 T 세포는 HSCT 후 30일부터 제공됩니다. 이들은 말초 또는 중앙 라인을 통해 1-10분에 걸쳐 정맥 주사로 투여됩니다. A군(보강제) 또는 B군(활성 질환)으로 치료를 받고 부분 반응, 완전 반응 또는 안정적인 질병을 보이는 환자는 동일한 용량으로 최대 6회 추가 용량의 multiTAA 특이적 T 세포를 받을 자격이 있습니다. 최소 4주 간격으로 초기 주입.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)이 있는 환자 수.
기간: 4 주
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세 가지 미리 지정된 용량 수준 중 multiTAA 특정 T 세포의 최대 허용 용량(MTD).
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4 주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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질병 지표가 감소한 환자 수.
기간: 4 주
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ALL 환자에서 입양 전달된 공여자 유래 multiTAA 특이적 T 세포의 항종양 효과에 대한 정보를 얻기 위함.
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4 주
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주입 후 T 세포의 중간 수.
기간: 일년
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ALL 환자에서 입양 전달된 공여자 유래 multiTAA 특이적 T 세포의 확장 및 지속성에 대한 정보를 얻기 위함.
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일년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Bilal Omer, MD, Baylor College of Medicine
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- H-37042 STELLA
- STELLA (기타 식별자: Baylor College of Medicine)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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백혈병, 림프구성(급성)에 대한 임상 시험
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National Medical Research Center for Therapy and...Stupino Clinical Hospital, Moscow Region State Medical Institution완전한
MultiTAA 특정 T 세포에 대한 임상 시험
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Baylor College of MedicineHarris County Hospital District; The Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell... 그리고 다른 협력자들완전한
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Baylor College of MedicineCancer Prevention Research Institute of Texas; The Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine 그리고 다른 협력자들모집하지 않고 적극적으로
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Baylor College of MedicineNational Cancer Institute (NCI); The Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell...모집하지 않고 적극적으로
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Baylor College of MedicineM.D. Anderson Cancer Center; The Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell and...완전한