Введение донорских мультиТАА-специфических Т-клеток для ВСЕХ (STELLA)
Введение донорских множественных опухолеассоциированных антигенов (ТАА)-специфических Т-клеток пациентам с ОЛЛ
В этом исследовании используются специальные клетки крови, называемые Т-клетками, специфичными к множественному опухолеассоциированному антигену (ТАА), для лечения пациентов с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ), который вернулся, может вернуться или не исчез после стандартного лечения, включая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).
Исследователи ранее использовали этот вид терапии для лечения лимфом Ходжкина или неходжкинских лимфом, инфицированных вирусом Эпштейна-Барр (EBV). ВЭБ обнаруживается в раковых клетках до половины всех больных лимфомой Ходжкина и неходжкинской лимфомой. Это говорит о том, что он может играть роль в возникновении лимфомы. Раковые клетки, зараженные ВЭБ, способны скрыться от иммунной системы организма и избежать гибели. Исследователи ранее проверяли, могут ли специальные лейкоциты (так называемые Т-клетки), которые были обучены убивать инфицированные ВЭБ клетки, воздействовать на эти опухоли, и у многих пациентов исследователи обнаружили, что введение этих обученных Т-клеток вызывало полный или частичный ответ.
Другие виды рака экспрессируют специфические белки, на которые можно воздействовать таким же образом. Исследователям удалось ввести такие нацеленные на опухоль клетки до 10 пациентов с лимфомой, у которых нет EBV, и наблюдали некоторые полные ответы. Важно отметить, что лечение кажется безопасным. Поэтому исследователи теперь хотят проверить, могут ли исследователи направить эти специальные Т-клетки против других типов рака, которые несут аналогичные белки, называемые опухолеассоциированными антигенами (ТАА). Эти белки специфичны для лейкозных клеток, поэтому они либо не обнаруживаются, либо обнаруживаются в небольших количествах в нормальных клетках человека.
Исследователи будут выращивать Т-клетки от доноров стволовых клеток пациентов в лаборатории таким образом, чтобы научить их распознавать опухолевые белки WT1, PRAME и Survivin, которые экспрессируются на большинстве ВСЕХ раковых клеток. Клетки будут введены по крайней мере через 30 дней после аллогенной ТГСК. В этом исследовании исследователи хотят увидеть, смогут ли эти клетки распознавать и убивать лейкозные клетки, которые экспрессируют эти антигены. Эти мультиТАА-специфические Т-клетки, полученные от доноров, являются экспериментальным продуктом, еще не одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Целью данного исследования является определение наибольшей безопасной дозы мультиТАА-специфических Т-клеток донорского происхождения для пациентов с ОЛЛ.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Чтобы получить мультиТАА-специфические Т-клетки, полученные от донора, исследователи возьмут кровь у донора стволовых клеток пациента и смешают донорские Т-клетки с небольшими кусочками опухолевых белков WT1, PRAME и Survivin. Эти белковые фрагменты стимулируют рост донорских Т-клеток и реакцию на эти белки таким образом, что они распознают и убивают раковые клетки, которые экспрессируют эти белки. Как только будет получено достаточное количество мультиТАА-специфических Т-клеток, исследователи проверяют их, чтобы убедиться, что они нацелены на раковые клетки пациента, а не на их нормальные здоровые клетки.
МультиТАА-специфические Т-клетки будут вводиться в виде однократной внутривенной (IV) инфузии в течение 10 минут. Рак пациента будет оцениваться в течение 4 недель до инфузии Т-клеток, через 4-6 недель и снова через 8-12 недель после инфузии. Если по крайней мере через 4 недели после инфузии не наблюдается изменений или уменьшения количества раковых клеток, измеренных в костном мозге, или снижения онкоспецифических маркеров в крови, пациенты могут получить до шести (6) дополнительных доз. Т-клеток с интервалом не менее 4 недель. Все процедуры будут проводиться Центром клеточной и генной терапии в Хьюстонской методистской больнице или Детской больнице Техаса.
В течение как минимум 4 недель после инфузии пациенты не могут получать какие-либо другие противораковые методы лечения, такие как лучевая терапия или химиотерапия, за исключением таких препаратов, как дазатиниб. Пациенты, получающие какие-либо другие виды терапии, будут прекращены и не смогут получать дополнительные дозы Т-клеток.
Это исследование с повышением дозы, что означает, что вначале пациенты будут получать самую низкую дозу (1 из 3 различных уровней) Т-клеток. Как только этот уровень дозы окажется безопасным, следующая группа пациентов будет начата со следующей самой высокой дозы. Этот процесс будет продолжаться до тех пор, пока не будут изучены все 3 уровня доз. Если побочные эффекты слишком серьезны, доза будет снижена или инъекции Т-клеток будут прекращены.
Перед лечением пациенты проходят ряд стандартных медицинских анализов:
- Физический экзамен.
- Анализы крови для измерения клеток крови, функции почек и печени.
- Измерение ВСЕХ (проводится биопсия костного мозга или анализы крови).
- Тест на беременность, если пациентка женщина, которая может иметь детей.
Пациенты будут проходить стандартные медицинские тесты как во время инфузии Т-клеток, так и после:
- Анализы крови для измерения клеток крови, функции почек и печени.
- Измерение заболевания через 4-6 недель и 8-12 недель после инфузии Т-клеток (с помощью биопсии костного мозга или анализов крови).
Активное участие в этом исследовании продлится примерно один (1) год. Если пациент получает дополнительные дозы Т-клеток, как описано выше, их активное участие будет продолжаться до одного (1) года после последней дозы Т-клеток. Затем мы будем связываться с пациентом один раз в год в течение дополнительных 4 лет (всего 5 лет наблюдения), чтобы оценить реакцию на заболевание в долгосрочной перспективе.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Только пациенты, получающие инфузии в рамках интегрированной программы трансплантации клеточной и генной терапии (CAGT) в Техасской детской больнице (TCH) или Хьюстонской методистской больнице (HMH), имеют право на участие в этом исследовании.
Пациенты будут иметь право на получение мультиТАА-специфических Т-клеток донорского происхождения после любого типа аллогенной ТГСК, например:
(i) Адъювантная терапия ОЛЛ (группа А) или (ii) лечение рецидива/резидуального ОЛЛ (группа В)
Остаточное заболевание во время трансплантации или посттрансплантационного рецидива определяется как положительный результат ПЦР, специфические цитогенетические аномалии, аномальная популяция при проточной цитометрии или увеличение количества бластов в биопсии костного мозга или в периферической крови. Минимальная остаточная болезнь (МОБ) будет определяться как обнаружение в крови или костном мозге любого из следующего:
(i) Любой маркер, специфичный для лейкемии (например, t(12;21); t(9;22) или t(4;11)), задокументированный в лейкозных клетках пациента до трансплантации при оценке после трансплантации.
(ii) Фенотип, специфичный для лейкемии (например, экспрессия маркеров, включая CD10, и/или CD19, или CD3, и/или CD4, или CD8) после трансплантации на уровне выше или равном 0,01%.
(iii) Смешанный донорский химеризм (более 20%).
- Ожидаемая продолжительность жизни больше или равна 6 неделям.
- Оценка Карновски/Лански больше или равна 50.
- Пациент или родитель/опекун, способный дать информированное согласие.
- Билирубин меньше или равен верхней границе нормы в 2 раза.
- АСТ меньше или равен 3-кратному верхнему пределу нормы.
- Креатинин сыворотки меньше или равен 2-кратному верхнему пределу нормы.
- Hgb выше или равен 7,0 г/дл (можно переливать).
- Пульсоксиметрия более 90% на комнатном воздухе.
- Сексуально активные пациенты должны быть готовы использовать один из наиболее эффективных методов контроля над рождаемостью в течение 6 месяцев после инфузии АТЛ. Партнер-мужчина должен использовать презерватив.
- Доступная мультиТАА-специфическая Т-клеточная линия, полученная от донора.
- Никакой другой исследуемой противоопухолевой терапии в течение одного месяца до включения в это исследование.
- Проходит трансплантацию стволовых клеток в CAGT
Критерий исключения:
- Пациенты, получающие АТГ или Кампас в течение 28 дней после инфузии.
- Пациенты, получающие инфузию донорских лимфоцитов (DLI) в течение 4 недель после запланированной инфузии Т-клеток.
- Менее 30 дней после аллогенной трансплантации стволовых клеток.
- Тяжелая интеркуррентная инфекция.
- Доказательства РТПХ выше II степени.
- Беременные или кормящие.
- В настоящее время принимает кортикостероиды (более 0,5 мг/кг/день преднизолона или эквивалент).
Приемлемость донора:
Доноры для аллогенных (т.е. HLA-совместимые или несовместимые родственные или неродственные) трансплантаты стволовых клеток, которые соответствуют требованиям и дали согласие на донорство стволовых клеток в соответствии со стандартными операционными процедурами программы трансплантации стволовых клеток. Субъекты должны весить не менее 12 кг или 24 фунта, чтобы иметь право на донорство стволовых клеток. Донор стволовых клеток уже будет выбран при первичном посещении трансплантата костного мозга в соответствии с СОП CAGT для оценки донора, выбора донора и отсрочки донора. Если донор был выбран для трансплантации по неотложным медицинским показаниям, этот же донор также будет использоваться для получения Т-клеток, при условии, что после забора стволовых клеток не возникнет новых причин для неприемлемости. В этом исследовании донор гемопоэтических стволовых клеток субъекта также будет донором Т-клеток.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа А
Лечение мультиТАА-специфичными Т-клетками донорского происхождения в качестве адъювантной терапии после ТГСК при ОЛЛ.
|
3 уровня доз: Уровень дозы 1: 5 х 106 клеток/м2; Уровень дозы 2: 1 х 107 клеток/м2; Уровень дозы 3: 2 x 10e7 клеток/м2 Т-клетки вводят через 30 дней после ТГСК. Их вводят внутривенно в течение 1-10 минут либо через периферический, либо через центральный катетер. Пациенты, получающие лечение в группе A (адъювантная) или группе B (активное заболевание), у которых наблюдается частичный ответ, полный ответ или стабильное заболевание, будут иметь право на получение до 6 дополнительных доз мультиТАА-специфических Т-клеток в той же дозе, что и в группе первоначальные инфузии с интервалом не менее 4 недель.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа Б
Лечение мультиТАА-специфичными Т-клетками донорского происхождения при рецидиве/остаточном заболевании после ТГСК при ОЛЛ.
|
3 уровня доз: Уровень дозы 1: 5 х 106 клеток/м2; Уровень дозы 2: 1 х 107 клеток/м2; Уровень дозы 3: 2 x 10e7 клеток/м2 Т-клетки вводят через 30 дней после ТГСК. Их вводят внутривенно в течение 1-10 минут либо через периферический, либо через центральный катетер. Пациенты, получающие лечение в группе A (адъювантная) или группе B (активное заболевание), у которых наблюдается частичный ответ, полный ответ или стабильное заболевание, будут иметь право на получение до 6 дополнительных доз мультиТАА-специфических Т-клеток в той же дозе, что и в группе первоначальные инфузии с интервалом не менее 4 недель.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ).
Временное ограничение: 4 недели
|
Максимально переносимая доза (MTD) мультиТАА-специфических Т-клеток среди трех заранее определенных уровней доз.
|
4 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество больных со снижением маркера заболевания.
Временное ограничение: 4 недели
|
Получить информацию о противоопухолевых эффектах трансплантированных мультиТАА-специфических Т-клеток донорского происхождения у пациентов с ОЛЛ.
|
4 недели
|
|
Среднее количество Т-клеток после инфузии.
Временное ограничение: 1 год
|
Получить информацию об увеличении количества и персистенции адоптивно перенесенных мультиТАА-специфических Т-клеток донорского происхождения у пациентов с ОЛЛ.
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Bilal Omer, MD, Baylor College of Medicine
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- H-37042 STELLA
- STELLA (Другой идентификатор: Baylor College of Medicine)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .