Administração de células T específicas de MultiTAA do doador para ALL (STELLA)

Critério de inclusão:

Apenas os pacientes que recebem infusões no programa integrado de transplante de terapia genética e celular (CAGT) no Texas Children's Hospital (TCH) ou Houston Methodist Hospital (HMH) são elegíveis para este estudo.

1. Os pacientes serão elegíveis para receber células T multiTAA específicas derivadas de doadores após qualquer tipo de HSCT alogênico como:

   (i) Terapia adjuvante para ALL (Grupo A), ou (ii) Tratamento para doença ALL recidivante/residual (Grupo B)

   Doença residual no momento do transplante ou recidiva pós-transplante é definida como positividade da PCR, anormalidades citogenéticas específicas, população anormal na citometria de fluxo ou aumento de blastos na biópsia da medula óssea ou no sangue periférico. A doença residual mínima (MRD) será definida como a detecção no sangue ou na medula de qualquer um dos seguintes:

   (i) Qualquer marcador específico de leucemia (como t(12;21); t(9;22) ou t(4;11)) documentado nas células de leucemia do paciente antes do transplante em uma avaliação pós-transplante.

   (ii) Um fenótipo específico de leucemia (por exemplo, expressão de marcadores incluindo CD10 e/ou CD19 ou CD3 e/ou CD4 ou CD8) pós-transplante em um nível maior ou igual a 0,01%.

   (iii) Quimerismo doador misto (maior que 20%).

2. Expectativa de vida maior ou igual a 6 semanas.
3. Escore de Karnofsky/Lansky maior ou igual a 50.
4. Paciente ou pai/responsável capaz de fornecer consentimento informado.
5. Bilirrubina menor ou igual a 2 vezes o limite superior do normal.
6. AST menor ou igual a 3 vezes o limite superior do normal.
7. Creatinina sérica menor ou igual a 2 vezes o limite superior do normal.
8. Hgb maior ou igual a 7,0 g/dL (pode ser transfundido).
9. Oximetria de pulso superior a 90% em ar ambiente.
10. Pacientes sexualmente ativas devem estar dispostas a utilizar um dos métodos de controle de natalidade mais eficazes por 6 meses após a infusão de ATL. O parceiro masculino deve usar preservativo.
11. Linha de células T específica de multiTAA derivada de doador disponível.
12. Nenhuma outra terapia antineoplásica experimental por um mês antes da entrada neste estudo.
13. Submetidos a Transplante de Células Tronco no CAGT

Critério de exclusão:

1. Pacientes recebendo ATG ou Campath dentro de 28 dias após a infusão.
2. Pacientes recebendo uma Infusão de Linfócitos de Doador (DLI) dentro de 4 semanas após a infusão planejada de células T.
3. Menos de 30 dias após o transplante alogênico de células-tronco.
4. Infecção intercorrente grave.
5. Evidência de GVHD maior que Grau II.
6. Grávida ou lactante.
7. Atualmente tomando corticosteroides (maior que 0,5 mg/kg/dia de prednisona ou equivalente).

Elegibilidade do Doador:

Doadores para alogênico (ou seja, transplantes de células-tronco HLA compatíveis ou incompatíveis relacionados ou não) que cumpriram a elegibilidade e consentiram com a doação de células-tronco de acordo com os procedimentos operacionais padrão do programa de transplante de células-tronco. Os indivíduos devem pesar pelo menos 12 kg ou 24 libras para serem elegíveis para doação de células-tronco. O doador de células-tronco já terá sido selecionado pelo principal Transplante de Medula Óssea de acordo com os SOPs CAGT para Avaliação de Doadores, Seleção de Doadores e Deferimento de Doadores. Caso um doador tenha sido escolhido para o transplante por necessidade médica urgente, esse mesmo doador também será utilizado para a geração de células T, desde que não haja novos motivos de inelegibilidade desde a coleta das células-tronco. Neste estudo, o doador de células-tronco hematopoiéticas do sujeito também será o doador das células T.