Gyulladásos és fibrotikus biomarkerek azonosítása PBC és NAFLD betegekben
A primer biliaris cirrhosis (PBC) az epeúti hámsejtek progresszív autoimmun betegsége, amely biliaris cirrhosishoz vezet. A PBC-re jellemző a 90%-os női túlsúly, a szérum anti-mitokondriális autoantitestek (AMA) magas titere, amelyek a piruvát-dehidrogenáz komplex E2 alegysége ellen irányulnak, és mind a humán, mind az egérmodellekből származó bizonyítékok arra utalnak, hogy a T-sejtek, különösen a differenciálódási klaszter (CD) A 8+ T-sejtek kulcsfontosságúak az epeutak pusztulásához. A klasszikus immunszuppresszív gyógyszerekkel, köztük a kortikoszteroidokkal, az azatioprinnal, a metotrexáttal és a takrolimuszszal végzett klinikai vizsgálatok azonban nagyrészt sikertelenek voltak a betegség lefolyásának megváltoztatásában. Ez egy egyközpontú, prospektív, nem kezelési vizsgálat az immunválaszok szerepéről PBC betegekben.
A nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD) és súlyosabb formája, a nem alkoholos steatohepatitis (NASH) gyakori, gyakran "néma" májbetegség. A NASH hasonlít az alkoholos májbetegségre, de olyan embereknél fordul elő, akik alig vagy egyáltalán nem isznak alkoholt. A NASH fő jellemzője a zsír a májban, valamint a gyulladás és a fibrózis. A NASH súlyos lehet, és cirrózishoz és hepatocelluláris karcinómához vezethet. Az amerikaiak 10-20 százaléka rendelkezik NAFLD-vel, a NASH pedig az amerikaiak 2-5 százalékát érinti.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
- University of California Davis Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevonási kritériumok az elsődleges biliaris cirrhosis csoporthoz:
- PBC-diagnózis 3 kritérium közül legalább kettőn alapul: AMA-titer > 1:40; Az alkalikus foszfatáz > a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese legalább 6 hónapig; és a PBC-nek megfelelő májbiopsziás leletek
- 18 éves és idősebb.
Kizárási kritériumok:
- Egyéb egyidejű májbetegségek jelenléte, beleértve a vírusos hepatitist, primer szklerotizáló cholangitist (PSC), alkoholos májbetegséget, Wilson-kórt, hemokromatózist vagy Gilbert-szindrómát.
- Előzetes májátültetés
- Immunszuppresszánsok alkalmazása a 0. napot követő 6 hónapon belül, beleértve az azatioprin, prednizon, prednizolon, budezonid, ciklosporin, takrolimusz, metotrexát vagy mikofenolát-mofetil alkalmazása.
- Biológiai szerek alkalmazása, beleértve a sejt- és citokinellenes terápiákat 12 hónapon belül.
Bevonási kritériumok a kontroll alanyokhoz
- Májbetegség vagy gyulladásos állapotok hiánya
- 18 éves és idősebb.
Kizárási kritériumok ellenőrzési alanyok számára
- Egyidejű májbetegségek, köztük PBC, vírusos hepatitis, PSC, alkoholos májbetegség, Wilson-kór, hemokromatózis vagy Gilbert-szindróma jelenléte.
- Előzetes májátültetés
- Immunszuppresszánsok alkalmazása 6 hónapon belül, beleértve az azatioprin, prednizon, prednizolon, budezonid, ciklosporin, takrolimusz, metotrexát vagy mikofenolát-mofetil alkalmazása.
- Biológiai szerek alkalmazása, beleértve a sejt- és citokinellenes terápiákat 12 hónapon belül.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Primer biliaris cirrhosis
Az elsődleges biliaris cirrhosis diagnózisának nemzetközileg elfogadott kritériumainak megfelelő alanyok
|
Vérvétel 3 havonta; életminőség felmérések és képalkotás évente
|
|
Ellenőrzés
Olyan alanyok, akiknek nincs bizonyítéka primer biliaris cirrhosisra, májbetegségre vagy gyulladásos állapotra, és hasonló korú és neműek, mint az elsődleges epecirrhosis csoportban
|
Vérvétel és életminőség felmérések
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Fenotípusos elemzés
Időkeret: 2 év
|
Az alkalikus foszfatáz kezelésre adott válasza és a tranziens elasztográfiával meghatározott fibrózis mértéke által meghatározott PBC fenotípusok összehasonlítása.
Ezen túlmenően a főkomponens-analízist (PCA) és a nem-negatív mátrixfaktorizációt (NMF) fogják használni a fenotípusos alany rétegződés azonosítására, mind a citokin-, mind a génexpressziós adatok felhasználásával az alapvonalon.
Az alkalikus foszfatázt (ALP) összehasonlítjuk ezen osztályok között, hogy megállapítsuk, van-e kapcsolat az osztályok között.
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Máj képalkotó elemzés
Időkeret: 2 év
|
A tranziens elasztográfia (FibroScan) és az MR elasztográfia biztosítja a máj merevségének mérését.
A májmerevségi mutatókat mindhárom időpontra táblázatba foglaljuk, és kiértékeljük a változást.
|
2 év
|
|
Flebotómiás sérülések
Időkeret: 2 év
|
A vizsgálat során a phlebotomia következtében bekövetkezett sérülések száma.
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 703097
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .