Identifikation af inflammatoriske og fibrotiske biomarkører hos PBC- og NAFLD-patienter
Primær biliær cirrhose (PBC) er en progressiv autoimmun sygdom i galdeepitelceller, der resulterer i galdecirrhose. PBC er karakteriseret ved en 90% kvindelig overvægt, høje titere af serum anti-mitokondrielle autoantistoffer (AMA) rettet mod pyruvatdehydrogenasekomplekset E2 underenhed og beviser fra både humane og murine modeller tyder på, at T-celler, især klynge af differentiering (CD) 8+ T-celler, er nøglen til ødelæggelsen af galdekanaler. Imidlertid har kliniske forsøg med klassiske immunsuppressive lægemidler inklusive kortikosteroider, azathioprin, methotrexat og tacrolimus stort set været mislykkede med at ændre sygdomsforløbet. Dette er et enkelt center, prospektivt, ikke-behandlingsstudie af immunresponsets rolle hos PBC-patienter.
Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) og dens mere alvorlige form, ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) er almindelige, ofte "tavse" leversygdomme. NASH ligner alkoholisk leversygdom, men forekommer hos mennesker, der drikker lidt eller ingen alkohol. Hovedtræk ved NASH er fedt i leveren sammen med betændelse og fibrose. NASH kan være alvorlig og kan føre til cirrose og hepatocellulært karcinom. Ti til 20 procent af amerikanerne har NAFLD, hvor NASH påvirker 2 til 5 procent af amerikanerne.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
- University of California Davis Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier for primær biliær cirrhosegruppe:
- PBC-diagnose baseret på mindst 2 af 3 kriterier: AMA-titer > 1:40; Alkalisk fosfatase > 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) i mindst 6 måneder; og leverbiopsifund i overensstemmelse med PBC
- 18 år og ældre.
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse af andre samtidige leversygdomme, herunder viral hepatitis, primær skleroserende cholangitis (PSC), alkoholisk leversygdom, Wilsons sygdom, hæmokromatose eller Gilberts syndrom.
- Tidligere levertransplantation
- Brug af immunsuppressiva inden for 6 måneder efter dag 0, inklusive azathioprin, prednison, prednisolon, budesonid, cyclosporin, tacrolimus, methotrexat eller mycophenolatmofetil.
- Brug af biologiske midler, herunder anticelle- og anticytokinbehandlinger inden for 12 måneder.
Inklusionskriterier for kontrolpersoner
- Fravær af leversygdom eller betændelsestilstande
- 18 år og ældre.
Eksklusionskriterier for kontrolpersoner
- Tilstedeværelse af samtidige leversygdomme, herunder PBC, viral hepatitis, PSC, alkoholisk leversygdom, Wilsons sygdom, hæmokromatose eller Gilberts syndrom.
- Tidligere levertransplantation
- Brug af immunsuppressiva inden for 6 måneder, inklusive azathioprin, prednison, prednisolon, budesonid, cyclosporin, tacrolimus, methotrexat eller mycophenolatmofetil.
- Brug af biologiske midler, herunder anticelle- og anticytokinbehandlinger inden for 12 måneder.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Primær galdecirrhose
Forsøgspersoner, der opfylder internationalt accepterede kriterier for diagnosticering af primær biliær cirrose
|
Blodtagning hver 3. måned; livskvalitetsundersøgelser og billeddiagnostik årligt
|
|
Styring
Forsøgspersoner uden tegn på primær biliær cirrhose, leversygdom eller inflammatorisk tilstand, som er af samme alder og kønsfordeling som den primære biliære cirrhose-gruppe
|
Blodtagning og livskvalitetsundersøgelser
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fænotypisk analyse
Tidsramme: 2 år
|
Sammenligning af PBC-fænotyper defineret ved alkalisk phosphatase-respons på behandling og grad af fibrose bestemt ved forbigående elastografi.
Derudover vil principiel komponentanalyse (PCA) og ikke-negativ matrixfaktorisering (NMF) blive brugt til at identificere fænotypisk subjektstratificering ved at anvende både cytokin- og genekspressionsdata ved baseline.
Den alkaliske fosfatase (ALP) vil blive sammenlignet mellem disse klasser for at afgøre, om der er en sammenhæng mellem klasserne.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lever billeddannelsesanalyse
Tidsramme: 2 år
|
Transient elastografi (FibroScan) og MR elastografi vil give en måling af leverstivhed.
Leverstivhedsmålingerne vil blive opstillet i tabel for hvert af de tre tidspunkter og vurderet for ændringer.
|
2 år
|
|
Flebotomiskader
Tidsramme: 2 år
|
Antal skader, der opstår som følge af flebotomi under undersøgelsen.
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 703097
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .