Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Identifiering av inflammatoriska och fibrotiska biomarkörer hos PBC- och NAFLD-patienter

10 juni 2019 uppdaterad av: University of California, Davis

Primär biliär cirros (PBC) är en progressiv autoimmun sjukdom hos gallepitelceller som resulterar i gallcirros. PBC kännetecknas av en kvinnlig dominans på 90 %, höga titrar av serumanti-mitokondriella autoantikroppar (AMA) riktade mot pyruvatdehydrogenaskomplexets E2-subenhet och bevis från både humana och murina modeller tyder på att T-celler, särskilt kluster av differentiering (CD) 8+ T-celler, är nyckeln till förstörelsen av gallgångarna. Kliniska prövningar av klassiska immunsuppressiva läkemedel inklusive kortikosteroider, azatioprin, metotrexat och takrolimus har dock i stort sett inte lyckats förändra sjukdomsförloppet. Detta är en enda centrerad, prospektiv, icke-behandlingsstudie av immunsvarens roll hos PBC-patienter.

Icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) och dess svårare form, alkoholfri steatohepatit (NASH) är vanliga, ofta "tysta" leversjukdomar. NASH liknar alkoholisk leversjukdom, men förekommer hos personer som dricker lite eller ingen alkohol. Den viktigaste egenskapen i NASH är fett i levern, tillsammans med inflammation och fibros. NASH kan vara allvarligt och kan leda till cirros och hepatocellulärt karcinom. Tio till 20 procent av amerikanerna har NAFLD med NASH som påverkar 2 till 5 procent av amerikanerna.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I denna studie kommer utredarna prospektivt att samla in demografiska, kliniska och laboratoriedata och blodprover för forskningsändamål på 45 PBC-patienter och 50 manliga och kvinnliga NAFLD-patienter. PBC- och NAFLD-diagnos och klinisk status kommer att utvärderas med magnetisk resonans (MR) elastografi, transient elastografi (FibroScan®) och blodlaboratorieanalys inklusive anti-mitokondriella antikroppar (AMA), antinukleära antikroppar (ANA), immunglobuliner, fullständigt blodvärde (CBC), omfattande metabolisk panel (CMP) och koagulationsåtgärder). Dessutom kommer serum och blod att erhållas från patienterna vid det första besöket och efter månaderna 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 och 24. Serum- och blodprover kommer att användas för att mäta serumcytokiner och transkriptomanalys. Som jämförelse kommer 95-ålders (+/- 5 år) och könsmatchade kontroller utan PBC att rekryteras för ett kliniskt laboratorium, cytokin, genuttrycksanalys. Kontrollpersoner kommer att få blod uttaget vid en enda tidpunkt.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

124

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • University of California Davis Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Bekräftad PBC-diagnos

Beskrivning

Inklusionskriterier för primär biliär cirrosgrupp:

  • PBC-diagnos baserad på minst 2 av 3 kriterier: AMA-titer > 1:40; Alkaliskt fosfatas > 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) i minst 6 månader; och leverbiopsifynd som överensstämmer med PBC
  • 18 år och äldre.

Exklusions kriterier:

  • Förekomst av andra samtidiga leversjukdomar inklusive viral hepatit, primär skleroserande kolangit (PSC), alkoholisk leversjukdom, Wilsons sjukdom, hemokromatos eller Gilberts syndrom.
  • Tidigare levertransplantation
  • Användning av immunsuppressiva medel inom 6 månader från dag 0, inklusive azatioprin, prednison, prednisolon, budesonid, ciklosporin, takrolimus, metotrexat eller mykofenolatmofetil.
  • Användning av biologiska medel inklusive anticell- och anticytokinterapier inom 12 månader.

Inklusionskriterier för kontrollämnen

  • Frånvaro av leversjukdom eller inflammatoriska tillstånd
  • 18 år och äldre.

Uteslutningskriterier för kontrollpersoner

  • Förekomst av samtidiga leversjukdomar inklusive PBC, viral hepatit, PSC, alkoholisk leversjukdom, Wilsons sjukdom, hemokromatos eller Gilberts syndrom.
  • Tidigare levertransplantation
  • Användning av immunsuppressiva medel inom 6 månader, inklusive azatioprin, prednison, prednisolon, budesonid, ciklosporin, takrolimus, metotrexat eller mykofenolatmofetil.
  • Användning av biologiska medel inklusive anticell- och anticytokinterapier inom 12 månader.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Primär biliär cirros
Försökspersoner som uppfyller internationellt accepterade kriterier för diagnos av primär biliär cirros
Övrig: Klinikbesök
Blodtagning var tredje månad; livskvalitetsundersökningar och bildbehandling årligen
Kontrollera
Försökspersoner utan tecken på primär biliär cirros, leversjukdom eller inflammatoriskt tillstånd som är av liknande ålder och könsfördelning som gruppen primär biliär cirros
Övrig: Baslinjebesök
Blodtagning och livskvalitetsundersökningar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fenotypisk analys
Tidsram: 2 år
Jämförelse av PBC-fenotyper definierade av alkaliskt fosfatassvar på behandling och grad av fibros bestämd genom transient elastografi. Dessutom kommer principkomponentanalys (PCA) och icke-negativ matrisfaktorisering (NMF) att användas för att identifiera fenotypisk subjektstratifiering med användning av både cytokin- och genuttrycksdata vid baslinjen. Det alkaliska fosfataset (ALP) kommer att jämföras mellan dessa klasser för att avgöra om det finns ett samband mellan klasserna.
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Leverbildsanalys
Tidsram: 2 år
Transient elastografi (FibroScan) och MR-elastografi ger ett mått på leverstelhet. Leverstyvhetsmåtten kommer att tas i tabellform för var och en av de tre tidpunkterna och bedömas för förändring.
2 år
Flebotomi skador
Tidsram: 2 år
Antal skador som uppstår till följd av flebotomi under studien.
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of California, Davis

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2015

Primärt slutförande (FAKTISK)

6 juni 2019

Avslutad studie (FAKTISK)

6 juni 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 juni 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 juni 2015

Första postat (UPPSKATTA)

22 juni 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

11 juni 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 juni 2019

Senast verifierad

1 juni 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 703097

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Primär biliär cirros

Kliniska prövningar på Klinikbesök

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kosovo

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera