Identifiering av inflammatoriska och fibrotiska biomarkörer hos PBC- och NAFLD-patienter
Primär biliär cirros (PBC) är en progressiv autoimmun sjukdom hos gallepitelceller som resulterar i gallcirros. PBC kännetecknas av en kvinnlig dominans på 90 %, höga titrar av serumanti-mitokondriella autoantikroppar (AMA) riktade mot pyruvatdehydrogenaskomplexets E2-subenhet och bevis från både humana och murina modeller tyder på att T-celler, särskilt kluster av differentiering (CD) 8+ T-celler, är nyckeln till förstörelsen av gallgångarna. Kliniska prövningar av klassiska immunsuppressiva läkemedel inklusive kortikosteroider, azatioprin, metotrexat och takrolimus har dock i stort sett inte lyckats förändra sjukdomsförloppet. Detta är en enda centrerad, prospektiv, icke-behandlingsstudie av immunsvarens roll hos PBC-patienter.
Icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) och dess svårare form, alkoholfri steatohepatit (NASH) är vanliga, ofta "tysta" leversjukdomar. NASH liknar alkoholisk leversjukdom, men förekommer hos personer som dricker lite eller ingen alkohol. Den viktigaste egenskapen i NASH är fett i levern, tillsammans med inflammation och fibros. NASH kan vara allvarligt och kan leda till cirros och hepatocellulärt karcinom. Tio till 20 procent av amerikanerna har NAFLD med NASH som påverkar 2 till 5 procent av amerikanerna.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
- University of California Davis Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier för primär biliär cirrosgrupp:
- PBC-diagnos baserad på minst 2 av 3 kriterier: AMA-titer > 1:40; Alkaliskt fosfatas > 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) i minst 6 månader; och leverbiopsifynd som överensstämmer med PBC
- 18 år och äldre.
Exklusions kriterier:
- Förekomst av andra samtidiga leversjukdomar inklusive viral hepatit, primär skleroserande kolangit (PSC), alkoholisk leversjukdom, Wilsons sjukdom, hemokromatos eller Gilberts syndrom.
- Tidigare levertransplantation
- Användning av immunsuppressiva medel inom 6 månader från dag 0, inklusive azatioprin, prednison, prednisolon, budesonid, ciklosporin, takrolimus, metotrexat eller mykofenolatmofetil.
- Användning av biologiska medel inklusive anticell- och anticytokinterapier inom 12 månader.
Inklusionskriterier för kontrollämnen
- Frånvaro av leversjukdom eller inflammatoriska tillstånd
- 18 år och äldre.
Uteslutningskriterier för kontrollpersoner
- Förekomst av samtidiga leversjukdomar inklusive PBC, viral hepatit, PSC, alkoholisk leversjukdom, Wilsons sjukdom, hemokromatos eller Gilberts syndrom.
- Tidigare levertransplantation
- Användning av immunsuppressiva medel inom 6 månader, inklusive azatioprin, prednison, prednisolon, budesonid, ciklosporin, takrolimus, metotrexat eller mykofenolatmofetil.
- Användning av biologiska medel inklusive anticell- och anticytokinterapier inom 12 månader.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Primär biliär cirros
Försökspersoner som uppfyller internationellt accepterade kriterier för diagnos av primär biliär cirros
|
Blodtagning var tredje månad; livskvalitetsundersökningar och bildbehandling årligen
|
|
Kontrollera
Försökspersoner utan tecken på primär biliär cirros, leversjukdom eller inflammatoriskt tillstånd som är av liknande ålder och könsfördelning som gruppen primär biliär cirros
|
Blodtagning och livskvalitetsundersökningar
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fenotypisk analys
Tidsram: 2 år
|
Jämförelse av PBC-fenotyper definierade av alkaliskt fosfatassvar på behandling och grad av fibros bestämd genom transient elastografi.
Dessutom kommer principkomponentanalys (PCA) och icke-negativ matrisfaktorisering (NMF) att användas för att identifiera fenotypisk subjektstratifiering med användning av både cytokin- och genuttrycksdata vid baslinjen.
Det alkaliska fosfataset (ALP) kommer att jämföras mellan dessa klasser för att avgöra om det finns ett samband mellan klasserna.
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Leverbildsanalys
Tidsram: 2 år
|
Transient elastografi (FibroScan) och MR-elastografi ger ett mått på leverstelhet.
Leverstyvhetsmåtten kommer att tas i tabellform för var och en av de tre tidpunkterna och bedömas för förändring.
|
2 år
|
|
Flebotomi skador
Tidsram: 2 år
|
Antal skador som uppstår till följd av flebotomi under studien.
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 703097
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .