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Identification de biomarqueurs inflammatoires et fibrotiques chez les patients atteints de CBP et de NAFLD

10 juin 2019 mis à jour par: University of California, Davis

La cirrhose biliaire primitive (CBP) est une maladie auto-immune progressive des cellules épithéliales biliaires entraînant une cirrhose biliaire. La CBP est caractérisée par une prédominance féminine de 90 %, des titres élevés d'auto-anticorps sériques anti-mitochondriaux (AMA) dirigés contre la sous-unité E2 du complexe pyruvate déshydrogénase et des preuves provenant de modèles humains et murins suggèrent que les lymphocytes T, en particulier le groupe de différenciation (CD) Les cellules T 8+ sont essentielles à la destruction des voies biliaires. Cependant, les essais cliniques de médicaments immunosuppresseurs classiques, notamment les corticostéroïdes, l'azathioprine, le méthotrexate et le tacrolimus, ont été largement infructueux pour modifier l'évolution de la maladie. Il s'agit d'une étude monocentrique, prospective et non thérapeutique sur le rôle des réponses immunitaires chez les patients atteints de CBP.

La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) et sa forme la plus sévère, la stéatohépatite non alcoolique (NASH) sont des maladies hépatiques courantes, souvent « silencieuses ». La NASH ressemble à une maladie alcoolique du foie, mais survient chez les personnes qui boivent peu ou pas d'alcool. La principale caractéristique de la NASH est la graisse dans le foie, ainsi que l'inflammation et la fibrose. La NASH peut être sévère et entraîner une cirrhose et un carcinome hépatocellulaire. Dix à 20 % des Américains sont atteints de NAFLD, la NASH affectant 2 à 5 % des Américains.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans cette étude, les chercheurs recueilleront de manière prospective des données démographiques, cliniques et de laboratoire et des échantillons de sang à des fins de recherche sur 45 patients atteints de CBP et 50 patients hommes et femmes atteints de NAFLD. Le diagnostic et l'état clinique de la CBP et de la NAFLD seront évalués par élastographie par résonance magnétique (RM), élastographie transitoire (FibroScan®) et analyse de sang en laboratoire, y compris les anticorps anti-mitochondriaux (AMA), les anticorps anti-nucléaires (ANA), les immunoglobulines, la formule sanguine complète (CBC), panel métabolique complet (CMP) et mesures de coagulation). De plus, du sérum et du sang seront obtenus des patients lors de la première visite et aux mois 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 et 24. Des échantillons de sérum et de sang seront utilisés pour mesurer l'abondance des cytokines sériques et l'analyse du transcriptome. A titre de comparaison, 95 témoins appariés selon l'âge (+/- 5 ans) et le sexe sans CBP seront recrutés pour un laboratoire clinique, une analyse des cytokines et de l'expression génique. Les sujets témoins subiront une prise de sang à un moment donné.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

124

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • University of California Davis Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Diagnostic CBP confirmé

La description

Critères d'inclusion pour le groupe de cirrhose biliaire primitive :

  • Diagnostic de CBP basé sur au moins 2 critères sur 3 : titre AMA > 1:40 ; Phosphatase alcaline > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) pendant au moins 6 mois ; et Résultats de la biopsie hépatique compatibles avec la CBP
  • 18 ans et plus.

Critère d'exclusion:

  • Présence d'autres maladies hépatiques concomitantes, notamment l'hépatite virale, la cholangite sclérosante primitive (CSP), la maladie alcoolique du foie, la maladie de Wilson, l'hémochromatose ou le syndrome de Gilbert.
  • Transplantation hépatique antérieure
  • Utilisation d'immunosuppresseurs dans les 6 mois suivant le jour 0, y compris l'azathioprine, la prednisone, la prednisolone, le budésonide, la cyclosporine, le tacrolimus, le méthotrexate ou le mycophénolate mofétil.
  • Utilisation d'agents biologiques, y compris des thérapies anti-cellulaires et anti-cytokines dans les 12 mois.

Critères d'inclusion pour les sujets témoins

  • Absence de maladie du foie ou de conditions inflammatoires
  • 18 ans et plus.

Critères d'exclusion pour les sujets témoins

  • Présence de maladies hépatiques concomitantes, notamment CBP, hépatite virale, CSP, maladie alcoolique du foie, maladie de Wilson, hémochromatose ou syndrome de Gilbert.
  • Transplantation hépatique antérieure
  • Utilisation d'immunosuppresseurs dans les 6 mois, y compris l'azathioprine, la prednisone, la prednisolone, le budésonide, la cyclosporine, le tacrolimus, le méthotrexate ou le mycophénolate mofétil.
  • Utilisation d'agents biologiques, y compris des thérapies anti-cellulaires et anti-cytokines dans les 12 mois.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Cirrhose biliaire primitive
Sujets répondant aux critères internationalement acceptés pour le diagnostic de la cirrhose biliaire primitive
Autre: Visite à la clinique
Prise de sang tous les 3 mois ; enquêtes et imagerie de la qualité de vie annuellement
Contrôle
Sujets sans signe de cirrhose biliaire primitive, de maladie du foie ou d'état inflammatoire qui sont d'âge et de sexe similaires à ceux du groupe de cirrhose biliaire primitive
Autre: Visite de base
Enquêtes de prise de sang et de qualité de vie

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyse phénotypique
Délai: 2 années
Comparaison des phénotypes PBC définis par la réponse de la phosphatase alcaline au traitement et le degré de fibrose déterminé par élastographie transitoire. En outre, l'analyse des composants principaux (PCA) et la factorisation matricielle non négative (NMF) seront utilisées pour identifier la stratification phénotypique des sujets en utilisant à la fois les données d'expression des cytokines et des gènes au départ. La phosphatase alcaline (ALP) sera comparée entre ces classes pour déterminer s'il existe une association entre les classes.
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyse d'imagerie hépatique
Délai: 2 années
L'élastographie transitoire (FibroScan) et l'élastographie IRM fourniront une mesure de la rigidité du foie. Les paramètres de rigidité du foie seront tabulés pour chacun des trois points dans le temps et évalués pour changement.
2 années
Blessures par phlébotomie
Délai: 2 années
Nombre de blessures survenues à la suite d'une phlébotomie au cours de l'étude.
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of California, Davis

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2015

Achèvement primaire (RÉEL)

6 juin 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

6 juin 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 juin 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 juin 2015

Première publication (ESTIMATION)

22 juin 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

11 juin 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 juin 2019

Dernière vérification

1 juin 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 703097

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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