Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Identifikasjon av inflammatoriske og fibrotiske biomarkører hos PBC- og NAFLD-pasienter

10. juni 2019 oppdatert av: University of California, Davis

Primær biliær cirrhose (PBC) er en progressiv autoimmun sykdom i galleepitelceller som resulterer i biliær cirrhose. PBC er preget av en 90% kvinnelig overvekt, høye titere av serum anti-mitokondrielle autoantistoffer (AMA) rettet mot pyruvatdehydrogenasekomplekset E2-underenheten og bevis fra både humane og murine modeller tyder på at T-celler, spesielt klynge av differensiering (CD) 8+ T-celler, er nøkkelen til ødeleggelse av galleveier. Imidlertid har kliniske studier av klassiske immunsuppressive legemidler inkludert kortikosteroider, azatioprin, metotreksat og takrolimus stort sett vært mislykket med å endre sykdomsforløpet. Dette er en enkeltsenter, prospektiv, ikke-behandlingsstudie av rollen til immunresponser hos PBC-pasienter.

Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) og dens mer alvorlige form, ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH) er vanlige, ofte "stille" leversykdommer. NASH ligner alkoholisk leversykdom, men forekommer hos personer som drikker lite eller ingen alkohol. Hovedtrekket i NASH er fett i leveren, sammen med betennelse og fibrose. NASH kan være alvorlig og kan føre til cirrhose og hepatocellulært karsinom. Ti til 20 prosent av amerikanerne har NAFLD med NASH som påvirker 2 til 5 prosent av amerikanerne.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I denne studien vil etterforskerne prospektivt samle inn demografiske, kliniske og laboratoriedata og blodprøver for forskningsformål på 45 PBC-pasienter og 50 mannlige og kvinnelige NAFLD-pasienter. PBC- og NAFLD-diagnose og klinisk status vil bli evaluert ved magnetisk resonans (MR) elastografi, transient elastografi (FibroScan®) og blodlaboratorieanalyse inkludert anti-mitokondrielle antistoffer (AMA), anti-nukleære antistoffer (ANA), immunoglobuliner, fullstendig blodtelling (CBC), omfattende metabolsk panel (CMP) og koagulasjonstiltak). I tillegg vil serum og blod bli hentet fra pasientene ved første besøk og i månedene 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 og 24. Serum- og blodprøver vil bli brukt til å måle serumcytokinmengde og transkriptomanalyse. Til sammenligning vil 95-alder (+/- 5 år) og kjønnsmatchede kontroller uten PBC rekrutteres til et klinisk laboratorium, cytokin, genekspresjonsanalyse. Kontrollpersoner vil få tatt blod på et enkelt tidspunkt.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

124

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University of California Davis Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Bekreftet PBC-diagnose

Beskrivelse

Inklusjonskriterier for primær biliær cirrhosegruppe:

  • PBC-diagnose basert på minst 2 av 3 kriterier: AMA-titer > 1:40; Alkalisk fosfatase > 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) i minst 6 måneder; og leverbiopsifunn i samsvar med PBC
  • 18 år og eldre.

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse av andre samtidige leversykdommer inkludert viral hepatitt, primær skleroserende kolangitt (PSC), alkoholisk leversykdom, Wilsons sykdom, hemokromatose eller Gilberts syndrom.
  • Tidligere levertransplantasjon
  • Bruk av immundempende midler innen 6 måneder etter dag 0, inkludert azatioprin, prednison, prednisolon, budesonid, ciklosporin, takrolimus, metotreksat eller mykofenolatmofetil.
  • Bruk av biologiske midler inkludert anticelle- og anticytokinbehandlinger innen 12 måneder.

Inkluderingskriterier for kontrollemner

  • Fravær av leversykdom eller inflammatoriske tilstander
  • 18 år og eldre.

Eksklusjonskriterier for kontrollpersoner

  • Tilstedeværelse av samtidige leversykdommer inkludert PBC, viral hepatitt, PSC, alkoholisk leversykdom, Wilsons sykdom, hemokromatose eller Gilberts syndrom.
  • Tidligere levertransplantasjon
  • Bruk av immundempende midler innen 6 måneder, inkludert azatioprin, prednison, prednisolon, budesonid, ciklosporin, takrolimus, metotreksat eller mykofenolatmofetil.
  • Bruk av biologiske midler inkludert anticelle- og anticytokinbehandlinger innen 12 måneder.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Primær biliær cirrhose
Personer som oppfyller internasjonalt aksepterte kriterier for diagnostisering av primær biliær cirrhose
Annen: Klinikkbesøk
Blodprøve hver 3. måned; livskvalitetsundersøkelser og bildediagnostikk årlig
Kontroll
Personer uten tegn på primær biliær cirrhose, leversykdom eller inflammatorisk tilstand som har samme alder og kjønnsfordeling som primær biliær cirrhose-gruppen
Annen: Utgangsbesøk
Blodprøvetaking og livskvalitetsundersøkelser

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fenotypisk analyse
Tidsramme: 2 år
Sammenligning av PBC-fenotyper definert av alkalisk fosfatase-respons på behandling og grad av fibrose bestemt ved forbigående elastografi. I tillegg vil Prinsippkomponentanalyse (PCA) og ikke-negativ matrisefaktorisering (NMF) bli brukt for å identifisere fenotypisk subjektstratifisering ved å bruke både cytokin- og genekspresjonsdata ved baseline. Den alkaliske fosfatasen (ALP) vil bli sammenlignet mellom disse klassene for å finne ut om det er en assosiasjon mellom klassene.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Leverbildeanalyse
Tidsramme: 2 år
Forbigående elastografi (FibroScan) og MR-elastografi vil gi en måling av leverstivhet. Leverstivhetsmålingene vil bli tabellert for hvert av de tre tidspunktene og vurdert for endring.
2 år
Flebotomiskader
Tidsramme: 2 år
Antall skader som oppstår som følge av flebotomi under studien.
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, Davis

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2015

Primær fullføring (FAKTISKE)

6. juni 2019

Studiet fullført (FAKTISKE)

6. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. juni 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. juni 2015

Først lagt ut (ANSLAG)

22. juni 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

11. juni 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. juni 2019

Sist bekreftet

1. juni 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 703097

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Primær biliær cirrhose

Kliniske studier på Klinikkbesøk

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Israel

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere