Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Идентификация воспалительных и фибротических биомаркеров у пациентов с ПБЦ и НАЖБП

10 июня 2019 г. обновлено: University of California, Davis

Первичный билиарный цирроз (ПБЦ) представляет собой прогрессирующее аутоиммунное заболевание билиарных эпителиальных клеток, приводящее к билиарному циррозу. ПБХ характеризуется 90% преобладанием женского пола, высокими титрами сывороточных антимитохондриальных аутоантител (АМА), направленных против субъединицы Е2 пируватдегидрогеназного комплекса, и данные, полученные как на человеческих, так и на мышиных моделях, свидетельствуют о том, что Т-клетки, особенно кластер дифференцировки (CD) 8+ Т-клетки играют ключевую роль в разрушении желчных протоков. Однако клинические испытания классических иммунодепрессантов, включая кортикостероиды, азатиоприн, метотрексат и такролимус, в значительной степени не увенчались успехом в изменении течения заболевания. Это одноцентровое проспективное нелечебное исследование роли иммунных реакций у пациентов с ПБЦ.

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) и ее более тяжелая форма, неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) являются распространенными, часто «молчаливыми» заболеваниями печени. НАСГ напоминает алкогольную болезнь печени, но возникает у людей, которые употребляют мало алкоголя или вообще не употребляют его. Основным признаком НАСГ является жир в печени, наряду с воспалением и фиброзом. НАСГ может быть тяжелым и может привести к циррозу печени и гепатоцеллюлярной карциноме. От 10 до 20 процентов американцев страдают НАЖБП, при этом НАСГ поражает от 2 до 5 процентов американцев.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании исследователи проспективно соберут демографические, клинические и лабораторные данные и образцы крови для исследовательских целей у 45 пациентов с ПБХ и 50 пациентов мужского и женского пола с НАЖБП. Диагноз ПБЦ и НАЖБП и клиническое состояние будут оцениваться с помощью магнитно-резонансной (МР) эластографии, транзиторной эластографии (FibroScan®) и лабораторного анализа крови, включая антимитохондриальные антитела (АМА), антиядерные антитела (АНА), иммуноглобулины, общий анализ крови (CBC), комплексная метаболическая панель (CMP) и показатели коагуляции). Кроме того, сыворотка и кровь будут получены у пациентов при первом посещении и через 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца. Образцы сыворотки и крови будут использоваться для измерения количества цитокинов в сыворотке и анализа транскриптома. Для сравнения, 95 контрольных животных того же возраста (+/- 5 лет) и пола без ПБХ будут набраны для клинической лаборатории, анализа экспрессии цитокинов и генов. У контрольных субъектов будет взята кровь в один момент времени.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

124

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Подтвержденный диагноз ПБЦ

Описание

Критерии включения в группу первичного билиарного цирроза:

  • Диагноз ПБХ основан как минимум на 2 из 3 критериев: титр АМА > 1:40; Щелочная фосфатаза > 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) в течение не менее 6 месяцев; и результаты биопсии печени, соответствующие ПБЦ
  • 18 лет и старше.

Критерий исключения:

  • Наличие других сопутствующих заболеваний печени, включая вирусный гепатит, первичный склерозирующий холангит (ПСХ), алкогольную болезнь печени, болезнь Вильсона, гемохроматоз или синдром Жильбера.
  • Предшествующая трансплантация печени
  • Использование иммунодепрессантов в течение 6 месяцев после дня 0, включая азатиоприн, преднизолон, преднизолон, будесонид, циклоспорин, такролимус, метотрексат или микофенолат мофетил.
  • Использование биологических агентов, включая антиклеточную и антицитокиновую терапию, в течение 12 месяцев.

Критерии включения субъектов контроля

  • Отсутствие заболеваний печени или воспалительных состояний
  • 18 лет и старше.

Критерии исключения для субъектов контроля

  • Наличие сопутствующих заболеваний печени, включая ПБЦ, вирусный гепатит, ПСХ, алкогольную болезнь печени, болезнь Вильсона, гемохроматоз или синдром Жильбера.
  • Предшествующая трансплантация печени
  • Использование иммунодепрессантов в течение 6 месяцев, включая азатиоприн, преднизолон, преднизолон, будесонид, циклоспорин, такролимус, метотрексат или микофенолата мофетил.
  • Использование биологических агентов, включая антиклеточную и антицитокиновую терапию, в течение 12 месяцев.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Первичный билиарный цирроз
Субъекты, соответствующие международно признанным критериям диагностики первичного билиарного цирроза
Другой: Посещение клиники
Забор крови каждые 3 месяца; ежегодное обследование и визуализация качества жизни
Контроль
Субъекты без признаков первичного билиарного цирроза, заболевания печени или воспалительного состояния, имеющие такое же распределение по возрасту и полу, что и группа с первичным билиарным циррозом.
Другой: Базовый визит
Забор крови и исследование качества жизни

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фенотипический анализ
Временное ограничение: 2 года
Сравнение фенотипов ПБЦ, определяемых реакцией щелочной фосфатазы на лечение, и степенью фиброза, определяемой с помощью транзиторной эластографии. Кроме того, анализ основных компонентов (PCA) и неотрицательная матричная факторизация (NMF) будут использоваться для определения фенотипической стратификации субъектов с использованием данных об экспрессии цитокинов и генов на исходном уровне. Щелочная фосфатаза (ЩФ) будет сравниваться между этими классами, чтобы определить, существует ли связь между классами.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Анализ изображений печени
Временное ограничение: 2 года
Транзиентная эластография (FibroScan) и МР-эластография обеспечат измерение жесткости печени. Показатели жесткости печени будут занесены в таблицу для каждой из трех временных точек и оценены на наличие изменений.
2 года
Флеботомические травмы
Временное ограничение: 2 года
Количество травм, возникших в результате флеботомии во время исследования.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of California, Davis

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2015 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

6 июня 2019 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

6 июня 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 июня 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 июня 2015 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

22 июня 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

11 июня 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 июня 2019 г.

Последняя проверка

1 июня 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 703097

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Посещение клиники

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ukraine

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться