Aeroszolizált antibiotikumok a lélegeztetőgéppel összefüggő tüdőgyulladás kezelésében (AAINTVAP)

A lélegeztetőgéppel összefüggő tüdőgyulladás (VAP) továbbra is komoly probléma a kritikus állapotú betegeknél, előfordulási gyakorisága 8-28%, a mortalitás pedig 24-57% között mozog. Egy mérföldkőnek számító tanulmány, amely nyolc és tizenöt napos antibiotikum-kezelést hasonlított össze, a tüdőgyulladás 26-29%-os kiújulási arányáról számolt be. A VAP-hoz kapcsolódó költségek előfordulásonként akár 40 000 USD-t is elérhetnek.

Aeroszolizált antibiotikumokat olyan betegségek kezelésére alkalmaztak, mint a cisztás fibrózis és a bronchiectasia. Korábbi kutatások azt mutatják, hogy az aeroszolizált antibiotikumok 200-szor nagyobb koncentrációt érnek el a tüdőben, mint a vérben, és hogy a köpet mélyponti szintje 20-szor nagyobb marad, mint az elfogadható szérumban lévő antibiotikumok mélypontja. Ezenkívül az aeroszolos antibiotikumok biztonságosnak tekinthetők (a bakteriális rezisztencia fokozott kockázata nélkül), és a kezelés sikeresebb a kontrollokhoz képest (OR 2,75, 95% CI 1,06-7,17), bár nem állapítottak meg halálozási előnyt. Egyes tanulmányok csökkent szisztémás toxicitást mutattak ki aeroszolos antibiotikumok alkalmazásakor, míg mások nem mutattak különbséget. Az aeroszolizált tobramicin megakadályozza a pseudomonas fertőzéseket cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél. Ezen túlmenően az aeroszolos antibiotikumok javítják ezeknél a betegeknél a tüdőfunkciót, beleértve az 1 másodpercen belüli kényszerkilégzési térfogatot (FEV1), és csökkentik a kórházi kezelés szükségességét. A tüdőtranszplantált betegek és a humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzött betegek szintén előnyösek az aeroszolos gombák megelőzésében és kezelésében. Az előnyök kevésbé egyértelműek a nem cisztás fibrózisos bronchiectasisban szenvedő betegeknél, és bár egyes tanulmányok kimutatták, hogy az aeroszolizált antibiotikumok jótékony hatással vannak a nozokomiális tüdőgyulladás megelőzésére és kezelésére, nem végeztek nagy prospektív randomizált vizsgálatokat az előny megerősítésére vagy a gyakorlati ajánlások megváltoztatására.

Az antimikrobiális szereknek el kell érniük a fertőzés helyét, meg kell kötniük a célhelyet, és elegendő ideig kötődve kell maradniuk ahhoz, hogy megzavarják a sejtek életciklusát. A beadott antibiotikum adagnak csak 21%-a kerül ténylegesen a tüdő parenchymába. Számos tanulmány kimutatta, hogy az ideális részecskeméret az inhalációhoz 1 és 5 mikron között van. A túl kicsi részecskék kilégzésre kerülnek, a túl nagy részecskék pedig nem érik el az alveolusokat. A nem párásított porlasztás jobb a gyógyszer beadásához, mint a párásított levegő. A gyógyszer izotóniáját, a pH-t és a tartósítószerek jelenlétét az oldatban szintén értékelni kell az optimális gyógyszerleadás és -működés érdekében. Az aeroszolos antibiotikumok ideális adagolási módját szintén meg kell határozni.

Az inhalált tobramicint az elmúlt harminc évben számos tanulmányban alkalmazták, főleg cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél. Hatékonynak bizonyult a Pseudomonas Aeruginosa köpetkolóniák számának csökkentésében. Kimutatták, hogy az inhalált gentamicin késlelteti a Pseudomonas megszerzését cisztás fibrózisban szenvedő gyermekeknél, valamint csökkenti a betegség progresszióját. A mellkasi szorító érzés és a tartós köhögés az ezekben a vizsgálatokban említett mellékhatások. Ez arra utal, hogy az inhaláció biztonságos módszer a tobramicin adagolására.

Kimutatták, hogy a közösségben szerzett tüdőgyulladásban (CAP) az alveoláris makrofágok gyulladást elősegítő kaszkádot indítanak el. A túlzott gyulladás szabályozásának elmulasztása túlzott szisztémás reakcióhoz vezet, ami szervi károsodáshoz vezet. Ezeknek a gyulladásos mediátoroknak a lokális és szisztémás szintjei kimutatták, hogy korrelálnak a betegség súlyosságával. A kutatók azt feltételezik, hogy hasonló válasz létezik a VAP-ban szenvedő betegeknél.

A kutatók prospektív, randomizált vizsgálatot javasolnak az aeroszolos antibiotikumok értékének felmérésére a lélegeztetőgépes tüdőgyulladás kezelésében, valamint az egyidejűleg létező, nem bakteriális kórokozók és citokinek hatásának értékelésére a tüdőgyulladás megszüntetésének képességére tenyésztéssel igazolt esetekben. a VAP. A jogosult betegeket a bronchoalveoláris öblítés vagy a kombinált kezelés során randomizálják, hogy adjuváns aeroszolos antibiotikumot és rutin IV antibiotikumot vagy aeroszolos placebót és rutin IV antibiotikumot kapjanak. Egyéni klinikai mutatókat rögzítenek és használnak az aeroszolizált antibiotikumok hatásának nyomon követésére [hőmérséklet, leukocitaszám, mellkas röntgen megjelenése, az artériás oxigén parciális nyomásának aránya a belélegzett oxigén részarányához (PaO2/FiO2 arány), mechanikus lélegeztetés állapota és életjelek] .