Aerosolisoidut antibiootit ventilaattoriin liittyvän keuhkokuumeen hoidossa (AAINTVAP)

Hengitykseen liittyvä keuhkokuume (VAP) on edelleen vakava ongelma kriittisesti sairailla potilailla, ja sen ilmaantuvuus on 8–28 % ja kuolleisuus 24–57 %. Merkittävä tutkimus, jossa verrattiin kahdeksan päivää ja 15 päivää antibioottihoitoa, raportoi keuhkoinfektion uusiutumisasteeksi 26–29 %. VAP:iin liittyvät kustannukset voivat olla jopa 40 000 dollaria tapahtumaa kohden.

Aerosolisoituja antibiootteja on käytetty sairauksien, kuten kystisen fibroosin ja keuhkoputkentulehdusten, hoitoon. Aiemmat tutkimukset osoittavat, että aerosolisoidut antibiootit saavuttavat 200 kertaa suuremman pitoisuuden keuhkoissa kuin veressä ja että ysköksen pohjapitoisuudet ovat 20 kertaa korkeammat kuin hyväksyttävät seerumin antibioottipitoisuudet. Lisäksi aerosolisoituja antibiootteja pidetään turvallisina (ilman lisääntynyttä bakteeriresistenssin riskiä), ja niiden hoito onnistuu paremmin kuin kontrolleihin (OR 2,75, 95 % CI 1,06-7,17), vaikka kuolleisuutta ei ole havaittu. Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet vähentyneen systeemisen toksisuuden, kun käytetään aerosolimuotoisia antibiootteja, kun taas toiset eivät ole osoittaneet eroa. Aerosolisoitu tobramysiini estää pseudomonas-infektioita potilailla, joilla on kystinen fibroosi. Lisäksi aerosolisoidut antibiootit parantavat näiden potilaiden keuhkojen toimintaa, mukaan lukien pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1), ja vähentävät sairaalahoidon tarvetta. Keuhkonsiirtopotilaat ja potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) hyötyvät myös aerosolisoitujen sienien ennaltaehkäisystä ja hoidosta. Hyöty ei ole ollut yhtä selvä potilailla, joilla on ei-kystinen fibroosin keuhkoputkentulehdus, ja vaikka jotkut tutkimukset osoittavat aerosolisoitujen antibioottien etuja sairaalakeuhkokuumeiden ehkäisyssä ja hoidossa, suuria prospektiivisia satunnaistettuja tutkimuksia ei ole tehty hyödyn vahvistamiseksi tai käytännön suositusten muuttamiseksi.

Antimikrobisten aineiden on saavutettava infektiokohta, sitouduttava kohdekohtaan ja pysyttävä sitoutuneina riittävän kauan häiritsemään solujen elinkaarta. Vain 21 % annetusta antibioottiannoksesta päätyy itse asiassa keuhkojen parenkyymiin. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että ihanteellinen hiukkaskoko inhaloitavaksi on 1-5 mikronia. Liian pienet hiukkaset hengitetään ulos, eivätkä liian suuret hiukkaset pääse alveoleihin. Kostuttamaton sumutus on parempi lääkkeen antamiseen kuin kostutettu ilma. Lääkkeen isotonisuus, pH ja säilöntäaineiden läsnäolo liuoksessa on myös arvioitava optimaalisen lääkkeen annostelun ja toiminnan kannalta. Aerosolimuotoisten antibioottien ihanteellinen antotapa on myös vielä määrittämättä.

Inhaloitavaa tobramysiiniä on käytetty useissa tutkimuksissa viimeisen kolmenkymmenen vuoden aikana, pääasiassa potilailla, joilla on kystinen fibroosi. Sen on osoitettu olevan tehokas Pseudomonas Aeruginosan ysköspesäkkeiden määrän vähentämisessä. Inhaloitavan gentamysiinin on myös osoitettu viivästävän Pseudomonas-tartunnan saamista lapsilla, joilla on kystinen fibroosi, sekä hidastavan taudin etenemistä. Puristava tunne rinnassa ja jatkuva yskä ovat näissä tutkimuksissa mainittuja sivuvaikutuksia. Tämä viittaa siihen, että inhalaatio on turvallinen menetelmä tobramysiinin antamiseen.

On osoitettu, että yhteisössä hankitussa keuhkokuumeessa (CAP) alveolaariset makrofagit käynnistävät tulehdusta edistävän kaskadin. Epäonnistuminen liiallisen tulehduksen hallinnassa johtaa liioiteltuun systeemiseen vasteeseen, joka johtaa elinvaurioihin. Näiden pro-inflammatoristen välittäjien paikallisten ja systeemisten tasojen on osoitettu korreloivan taudin vaikeusasteen kanssa. Tutkijat spekuloivat, että samanlainen vaste on olemassa potilailla, joilla on VAP.

Tutkijat ehdottavat prospektiivista, satunnaistettua koetta, jonka tarkoituksena on arvioida aerosolimuotoisten antibioottien arvoa hengityskoneeseen liittyvän keuhkokuumeen hoidossa ja arvioida rinnakkaisten, ei-bakteeriperäisten patogeenien ja sytokiinien vaikutusta kykyyn poistaa keuhkokuume viljelyllä todistetuissa tapauksissa. VAP:sta. Tukikelpoiset potilaat satunnaistetaan bronkoalveolaarisen huuhtelun tai yhdistelmähoidon aikana, jotta he saavat joko adjuvanttia aerosoloituja antibiootteja ja rutiini IV -antibiootteja tai aerosolisoitua lumelääkettä ja rutiini IV -antibiootteja. Yksittäiset kliiniset indikaattorit tallennetaan ja niitä käytetään aerosolimuotoisten antibioottien vaikutuksen seurantaan [lämpötila, leukosyyttien määrä, keuhkojen röntgenkuva, valtimohapen osapaineen suhde sisäänhengitettyyn happeen (PaO2/FiO2-suhde), mekaanisen ventilaation tila ja elintoiminnot] .